標準的第一選択治療と組み合わせたFMTによる最初に切除不能な大腸癌の治療

参加基準:

• (1) 被験者は本研究への参加を自発的に希望し、インフォームド・コンセント文書（ICF）に署名し、良好な遵守性を示すこと。

  (2) 18歳から75歳（両端を含む）の患者。

  (3) 本プロジェクトで定義された、当初切除不能な進行転移性大腸癌（mCRC）の基準を満たすこと。

  (4) 一次標準治療を受けていないこと。

  (5) 事前の放射線療法は、登録の4週間以上前に完了していれば許容される。

  (6) ECOGパフォーマンスステータスが0～1であること。(7) 余命が≧24週間であること。

  (8) 主要臓器機能が以下の基準を満たしていること（登録前2週間以内に血液成分または細胞増殖因子を使用していない場合）:

  (9) 骨髄機能: 好中球絶対数（ANC）≧1.5×10^9/L、白血球（WBC）数≧4.0×10^9/L、血小板≧100×10^9/L、ヘモグロビン≧90g/L。

  (10) 肝機能: 血清総ビリルビン（TBIL）≦正常上限（ULN）の1.5倍。総ビリルビン>1.5×ULNの場合、直接ビリルビンは≦ULNでなければならない。アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≦ULNの2.5倍（肝転移患者では最大5×ULNまで許容）。

  (11) 腎機能: 血中尿素窒素（BUN）およびクレアチニン（Cr）≦ULNの1.5倍（かつクレアチニンクリアランス率（CCr）≧50mL/分）。

  (12) 心機能: 左室駆出率（LVEF）≧50%の正常な心機能。

  (13) 凝固: 国際標準化比（INR）≦ULNの1.5倍、活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≦ULNの1.5倍。

  (14) 妊娠可能な男性または女性患者は、研究期間中および研究薬最終投与後6ヶ月間、効果的な避妊法（例：二重障壁法、コンドーム、経口または注射避妊薬、子宮内避妊器具）を自発的に使用すること。すべての女性患者は、自然閉経、人工閉経、または外科的避妊（例：子宮摘出術、両側卵巣摘出術、骨盤照射）でない限り、妊娠可能とみなされる。それ以外の場合、女性患者は陰性の血清妊娠検査（研究登録前7日以内）を受け、授乳中でないこと。

除外基準:

• (1) 原発腫瘍部位での出血、穿孔、閉塞などの症状の存在。

  (2) 二次性頭蓋内腫瘍（脳転移）の存在。

  (3) 重度の自己免疫疾患の既往歴: 活動性炎症性腸疾患（クローン病、潰瘍性大腸炎を含む）、関節リウマチ、強皮症、全身性エリテマトーデス、自己免疫性血管炎（例：ウェゲナー肉芽腫症）など。

  (4) 症状のある間質性肺疾患、または活動性の感染性/非感染性肺炎。

  (5) 腸管穿孔の危険因子: 活動性憩室炎、腹腔内膿瘍、胃腸閉塞、またはその他の既知の腸管穿孔の危険因子。

  (6) 他の手術を受けた患者は、完全な創傷治癒を待ってから登録を考慮されること。

  (7) 他の悪性腫瘍の既往歴。ただし、治癒した限局性腫瘍（例：皮膚基底細胞癌、皮膚扁平上皮癌、表在性膀胱癌、前立腺・子宮頸部・乳房の上皮内癌）は登録可能。

  (8) 臓器移植または同種骨髄移植を計画している、または以前に受けた患者。

  (9) 臨床症状を伴う中等度から重度の腹水で治療的穿刺またはドレナージを必要とする場合、またはChild-Pughスコア>2（画像で少量の腹水のみが確認され臨床症状がない場合は除く）。制御不能または中等度から大量の胸水・心嚢液貯留。

  (10) 研究治療開始前6ヶ月以内の胃腸出血の既往歴、または明確な胃腸出血傾向（例：出血リスクのある食道・胃静脈瘤または重度の静脈瘤、局所的な活動性胃腸潰瘍病変、持続的陽性の便潜血）。ベースラインで便潜血陽性の場合、再検査可能。再検査でも陽性の場合、上部消化管内視鏡検査（EGD）が必要。EGDで出血リスクのある食道・胃静脈瘤が示された場合、患者は登録不可。

  (11) 研究治療開始前6ヶ月以内の腹部瘻孔、胃腸穿孔、または腹腔内膿瘍の発生。

  (12) 初回診断時に不完全閉塞/閉塞症候群/イレウスの徴候/症状を示した患者は、確定的（外科的）治療後に症状が完全に消失していれば登録可能。

  (13) 既知の遺伝性または後天性出血性疾患（例：凝固障害）または血栓性傾向（例：血友病）。研究治療開始時または最近（研究治療開始前10日以内）に治療目的でフルドースの経口または注射用抗凝固薬・血栓溶解薬を使用している場合（予防的低用量アスピリンまたは低分子ヘパリンの使用は可）。

  (14) 研究治療開始時または最近（研究治療開始前10日以内）にアスピリン（>325mg/日、最大抗血小板用量）、ジピリダモール、チクロピジン、クロピドグレル（≧75mg）、またはシロスタゾールを使用している場合。

  (15) 研究治療開始前6ヶ月以内の血栓性・塞栓性イベントの発生（例：脳血管障害（一過性脳虚血発作、脳出血、脳梗塞を含む）、肺塞栓症など）。

  (16) 活動性感染症、心不全、6ヶ月以内の心筋梗塞、不安定狭心症、または不安定不整脈。

  (17) 授乳中または妊娠中の女性。

  (18) 肝性脳症の既往歴。

  (19) 研究治療開始前14日以内に免疫抑制目的で免疫抑制剤または全身性コルチコステロイド（プレドニゾン換算で>10mg/日）を使用している場合。

  (20) いずれかのモノクローナル抗体または抗血管新生標的薬に対する既知の重度アレルギー反応。

  (21) 研究者の判断で、研究結果に影響を与える、または研究早期終了につながる可能性のあるその他の要因（例：アルコール乱用、薬物乱用、併用治療を必要とする他の重度疾患（精神疾患を含む）、重度の検査値異常）。