FMT v kombinaci se standardní léčbou první linie u původně neoperabilního kolorektálního karcinomu

Kritéria zařazení:

• (1) Subjekty se musí dobrovolně přihlásit k účasti v této studii, podepsat informovaný souhlas (ICF) a prokázat dobrou spolupráci.

  (2) Pacienti ve věku 18 až 75 let (včetně). (3) Splňovat definovaná kritéria pro původně neresekovatelný pokročilý metastatický kolorektální karcinom (mCRC) pro tento projekt.

  (4) Nedostali první linii standardní terapie. (5) Předchozí radioterapie je povolena za předpokladu, že byla dokončena více než 4 týdny před zařazením.

  (6) ECOG výkonnostní stav 0 až 1. (7) Očekávaná délka života ≥ 24 týdnů. (8) Dostatečná funkce hlavních orgánů splňující následující kritéria (bez použití jakýchkoli krevních složek nebo růstových faktorů buněk do 2 týdnů před zařazením): (9) Funkce kostní dřeně: Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l, počet bílých krvinek (WBC) ≥ 4,0 × 10^9/l, destičky ≥ 100 × 10^9/l, hemoglobin ≥ 90 g/l.

  (10) Jaterní funkce: Sérový celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × horní hranice normálu (ULN); pokud celkový bilirubin > 1,5 × ULN, přímý bilirubin musí být ≤ ULN. Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 × ULN (u pacientů s jaterními metastázami povoleno až 5 × ULN).

  (11) Renální funkce: Močovina v krvi (BUN) a kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN (a clearance kreatininu (CCr) ≥ 50 ml/min).

  (12) Srdeční funkce: Normální srdeční funkce s ejekční frakcí levé komory (LVEF) ≥ 50 %.

  (13) Koagulace: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 × ULN, aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 × ULN.

  (14) Mužští nebo ženští pacienti s reprodukčním potenciálem se musí dobrovolně zavázat používat účinné antikoncepční metody (např. dvojitou bariérovou metodu, kondomy, orální nebo injekční antikoncepci, nitroděložní tělíska) během studie a po dobu 6 měsíců po poslední dávce studijního léku. Všechny pacientky jsou považovány za osoby s reprodukčním potenciálem, pokud nejsou přirozeně po menopauze, uměle po menopauze nebo chirurgicky sterilizované (např. hysterektomie, bilaterální ooforektomie nebo ozařování pánve). Jinak musí mít pacientky negativní těhotenský test ze séra (do 7 dnů před zařazením do studie) a nesmějí kojit.

Kritéria vyloučení:

• (1) Přítomnost příznaků, jako je krvácení, perforace nebo obstrukce v místě primárního nádoru.

  (2) Přítomnost sekundárních nitrolebních nádorů (mozkové metastázy). (3) Anamnéza závažných autoimunitních onemocnění: aktivní zánětlivá onemocnění střev (včetně Crohnovy choroby, ulcerózní kolitidy), revmatoidní artritida, sklerodermie, systémový lupus erythematodes, autoimunitní vaskulitida (např. Wegenerova granulomatóza) atd.

  (4) Symptomatické intersticiální plicní onemocnění nebo aktivní infekční/neinfekční pneumonitida.

  (5) Rizikové faktory pro střevní perforaci: aktivní divertikulitida, nitrobřišní absces, gastrointestinální obstrukce nebo jiné známé rizikové faktory pro střevní perforaci.

  (6) Pacienti, kteří podstoupili jiné operace, musí před možným zařazením počkat na úplné zahojení rány.

  (7) Anamnéza jiných malignit; kromě vyléčených lokalizovaných nádorů, jako je bazocelulární karcinom kůže, spinocelulární karcinom kůže, povrchový karcinom močového měchýře a karcinom in situ prostaty, děložního čípku nebo prsu, které jsou povoleny k zařazení.

  (8) Pacienti plánující nebo s anamnézou transplantace orgánů nebo alogenní transplantace kostní dřeně.

  (9) Středně těžký až těžký ascites s klinickými příznaky vyžadující terapeutickou paracentézu nebo drenáž, nebo Child-Pugh skóre > 2 (kromě případů s pouze malým množstvím ascitu zobrazeným na zobrazovacích metodách bez klinických příznaků); nekontrolovaný nebo středně velký až velký pleurální nebo perikardiální výpotek.

  (10) Anamnéza gastrointestinálního krvácení do 6 měsíců před zahájením studijní léčby nebo jasná tendence ke gastrointestinálnímu krvácení, jako jsou jícnové/žaludeční varixy s rizikem krvácení nebo těžké varixy, lokalizované aktivní ulcerózní léze gastrointestinálního traktu nebo trvale pozitivní okultní krvácení do stolice (pokud je okultní krvácení pozitivní v základním vyšetření, lze test opakovat; pokud je stále pozitivní, je vyžadována esophagogastroduodenoskopie (EGD). Pokud EGD ukáže jícnové/žaludeční varixy s rizikem krvácení, pacient nemůže být zařazen).

  (11) Výskyt břišní píštěle, gastrointestinální perforace nebo nitrobřišního abscesu do 6 měsíců před zahájením studijní léčby.

  (12) Pacienti, kteří měli při počáteční diagnóze známky/příznaky neúplné obstrukce/obstrukčního syndromu/ileu, mohou být zařazeni, pokud příznaky po definitivní (chirurgické) léčbě zcela vymizely.

  (13) Známé dědičné nebo získané poruchy srážlivosti krve (např. koagulopatie) nebo tendence k trombóze, jako je hemofilie; současné nebo nedávné (do 10 dnů před studijní léčbou) užívání plných dávek orálních nebo injekčních antikoagulancií nebo trombolytik pro terapeutické účely (profylaktické užívání nízkých dávek aspirinu nebo nízkomolekulárního heparinu je povoleno).

  (14) Současné nebo nedávné (do 10 dnů před studijní léčbou) užívání aspirinu (> 325 mg/den, maximální antiagregační dávka), dipyridamolu, tiklopidinu, klopidogrelu (≥ 75 mg) nebo cilostazolu.

  (15) Výskyt trombotických nebo embolických příhod do 6 měsíců před zahájením studijní léčby, jako jsou cévní mozkové příhody (včetně přechodných ischemických atak, mozkového krvácení, mozkového infarktu), plicní embolie atd.

  (16) Aktivní infekce, srdeční selhání, infarkt myokardu do 6 měsíců, nestabilní angina pectoris nebo nestabilní arytmie.

  (17) Kojící nebo těhotné ženy. (18) Anamnéza jaterní encefalopatie. (19) Užívání imunosupresiv nebo systémových kortikosteroidů pro imunosupresivní účely (dávka > 10 mg/den prednizonu nebo ekvivalentu) do 14 dnů před zahájením studijní léčby.

  (20) Známá závažná alergická reakce na jakékoli monoklonální protilátky nebo antiangiogenní cílené léky.

  (21) Jakékoli jiné faktory, které podle posouzení vyšetřovatele mohou ovlivnit výsledky studie nebo vést k předčasnému ukončení studie, jako je zneužívání alkoholu, zneužívání drog, jiná závažná onemocnění (včetně psychiatrických poruch) vyžadující souběžnou léčbu nebo závažné laboratorní abnormality.