粪便微生物移植联合标准一线疗法治疗初始不可切除结直肠癌

纳入标准：

• (1) 受试者必须自愿参加本研究，签署知情同意书（ICF），并表现出良好的依从性。

  (2) 年龄在18至75岁（含）的患者。

  (3) 符合本项目定义的初始不可切除的晚期转移性结直肠癌（mCRC）标准。

  (4) 未接受过一线标准治疗。

  (5) 允许既往放疗，但需在入组前4周以上完成。

  (6) ECOG体能状态评分为0至1分。 (7) 预期寿命≥24周。

  (8) 主要器官功能充足，满足以下标准（入组前2周内未使用任何血液成分或细胞生长因子）： (9) 骨髓功能：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×10^9/L，白细胞（WBC）计数≥4.0×10^9/L，血小板≥100×10^9/L，血红蛋白≥90 g/L。

  (10) 肝功能：血清总胆红素（TBIL）≤1.5×正常值上限（ULN）；若总胆红素>1.5×ULN，则直接胆红素必须≤ULN。丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5×ULN（肝转移患者允许≤5×ULN）。

  (11) 肾功能：血尿素氮（BUN）和肌酐（Cr）≤1.5×ULN（且肌酐清除率（CCr）≥50 mL/min）。

  (12) 心功能：心功能正常，左心室射血分数（LVEF）≥50%。

  (13) 凝血功能：国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN，活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN。

  (14) 具有生育能力的男性或女性患者必须自愿在研究期间及末次研究药物给药后6个月内使用有效的避孕方法（例如，双重屏障法、避孕套、口服或注射避孕药、宫内节育器）。所有女性患者均被视为具有生育能力，除非她们自然绝经、人工绝经或手术绝育（例如，子宫切除术、双侧卵巢切除术或盆腔放疗）。否则，女性患者必须在研究入组前7天内血清妊娠试验阴性，且不得处于哺乳期。

排除标准：

• (1) 原发肿瘤部位存在出血、穿孔或梗阻等症状。

  (2) 存在继发性颅内肿瘤（脑转移）。

  (3) 有严重自身免疫性疾病史：活动性炎症性肠病（包括克罗恩病、溃疡性结肠炎）、类风湿关节炎、硬皮病、系统性红斑狼疮、自身免疫性血管炎（如韦格纳肉芽肿）等。

  (4) 有症状的间质性肺病，或活动性感染性/非感染性肺炎。

  (5) 肠穿孔风险因素：活动性憩室炎、腹腔内脓肿、胃肠道梗阻，或其他已知的肠穿孔风险因素。

  (6) 接受过其他手术的患者必须等待伤口完全愈合后方可考虑入组。

  (7) 有其他恶性肿瘤病史；除外已治愈的局部肿瘤，如皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌、前列腺原位癌、宫颈原位癌或乳腺原位癌，允许入组。

  (8) 计划进行或既往接受过器官移植或同种异体骨髓移植的患者。

  (9) 有临床症状需要治疗性穿刺或引流的中重度腹水，或Child-Pugh评分>2分（除外影像学仅显示少量腹水且无临床症状者）；未控制的中大量胸腔或心包积液。

  (10) 研究治疗开始前6个月内有胃肠道出血史，或有明确的胃肠道出血倾向，如食管/胃静脉曲张伴出血风险或重度静脉曲张、局部活动性胃肠道溃疡病变、或持续性粪隐血阳性（若基线粪隐血阳性，可复测；若仍为阳性，需进行食管胃十二指肠镜检查（EGD）。若EGD提示食管/胃静脉曲张伴出血风险，则患者不能入组）。

  (11) 研究治疗开始前6个月内发生腹部瘘、胃肠道穿孔或腹腔内脓肿。

  (12) 初始诊断时出现不完全性梗阻/梗阻综合征/肠梗阻体征/症状的患者，若在明确（手术）治疗后症状完全缓解，可入组。

  (13) 已知遗传性或获得性出血性疾病（如凝血障碍）或血栓形成倾向，如血友病；目前或近期（研究治疗前10天内）为治疗目的使用全剂量口服或注射抗凝药或溶栓药（允许预防性使用低剂量阿司匹林或低分子肝素）。

  (14) 目前或近期（研究治疗前10天内）使用阿司匹林（>325 mg/天，最大抗血小板剂量）、双嘧达莫、噻氯匹定、氯吡格雷（≥75 mg）或西洛他唑。

  (15) 研究治疗开始前6个月内发生血栓性或栓塞性事件，如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作、脑出血、脑梗死）、肺栓塞等。

  (16) 活动性感染、心力衰竭、6个月内发生心肌梗死、不稳定型心绞痛或不稳定型心律失常。

  (17) 哺乳期或妊娠期妇女。

  (18) 有肝性脑病史。

  (19) 研究治疗开始前14天内为免疫抑制目的使用免疫抑制剂或全身性皮质类固醇（剂量>10 mg/天的泼尼松或等效药物）。

  (20) 已知对任何单克隆抗体或抗血管生成靶向药物有严重过敏反应。

  (21) 研究者判断可能影响研究结果或导致研究提前终止的任何其他因素，如酗酒、药物滥用、需要伴随治疗的其他严重疾病（包括精神疾病）或严重实验室异常。