FMT gecombineerd met standaard eerstelijnstherapie bij initieel niet-resectabel colorectaal carcinoom

Inclusiecriteria:

• (1) Proefpersonen moeten vrijwillig deelnemen aan deze studie, het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) ondertekenen en een goede therapietrouw aantonen.

  (2) Patiënten van 18 tot 75 jaar (inclusief). (3) Voldoen aan de gedefinieerde criteria voor initieel niet-resectabel gevorderd gemetastaseerd colorectaal carcinoom (mCRC) voor dit project.

  (4) Hebben geen eerstelijns standaardtherapie ontvangen. (5) Eerdere radiotherapie is toegestaan, mits deze meer dan 4 weken voor inschrijving is voltooid.

  (6) ECOG prestatiestatus van 0 tot 1. (7) Levensverwachting van ≥ 24 weken. (8) Adequate functie van de belangrijkste organen die voldoet aan de volgende criteria (zonder gebruik van bloedcomponenten of celgroeifactoren binnen 2 weken voor inschrijving): (9) Beenmergfunctie: Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L, witte bloedcellen (WBC) telling ≥ 4,0 × 10^9/L, bloedplaatjes ≥ 100 × 10^9/L, hemoglobine ≥ 90 g/L.

  (10) Leverfunctie: Serum totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1,5 × bovengrens normaal (ULN); als totaal bilirubine > 1,5 × ULN, moet direct bilirubine ≤ ULN zijn. Alanine-aminotransferase (ALT) en aspartaat-aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN (toegestaan tot 5 × ULN voor patiënten met levermetastasen).

  (11) Nierfunctie: Bloedureumstikstof (BUN) en creatinine (Cr) ≤ 1,5 × ULN (en creatinineklaring (CCr) ≥ 50 mL/min).

  (12) Hartfunctie: Normale hartfunctie met een linker ventrikel ejectiefractie (LVEF) ≥ 50%.

  (13) Stolling: Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN, geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 × ULN.

  (14) Mannelijke of vrouwelijke patiënten met kinderwens moeten vrijwillig effectieve anticonceptiemethoden gebruiken (bijv. dubbele barrière methoden, condooms, orale of injecteerbare anticonceptiva, spiraaltjes) tijdens de studie en gedurende 6 maanden na de laatste dosis studiemedicatie. Alle vrouwelijke patiënten worden geacht vruchtbaar te zijn, tenzij ze natuurlijk in de menopauze zijn, kunstmatig in de menopauze zijn gebracht of chirurgisch gesteriliseerd zijn (bijv. hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of bekkenbestraling). Anders moeten vrouwelijke patiënten een negatieve serumzwangerschapstest hebben (binnen 7 dagen voor studie-inschrijving) en mogen ze niet borstvoeding geven.

Exclusiecriteria:

• (1) Aanwezigheid van symptomen zoals bloeding, perforatie of obstructie op de primaire tumorklokatie.

  (2) Aanwezigheid van secundaire intracraniële tumoren (hersenmetastasen). (3) Voorgeschiedenis van ernstige auto-immuunziekten: actieve inflammatoire darmziekte (inclusief ziekte van Crohn, colitis ulcerosa), reumatoïde artritis, sclerodermie, systemische lupus erythematosus, auto-immuun vasculitis (bijv. granulomatose met polyangiitis), etc.

  (4) Symptomatische interstitiële longziekte, of actieve infectieuze/niet-infectieuze pneumonitis.

  (5) Risicofactoren voor darmperforatie: actieve diverticulitis, intra-abdominal abces, gastro-intestinale obstructie, of andere bekende risicofactoren voor darmperforatie.

  (6) Patiënten die andere operaties hebben ondergaan moeten wachten op volledige wondgenezing voordat ze in aanmerking komen voor inschrijving.

  (7) Voorgeschiedenis van andere maligniteiten; behalve genezen gelokaliseerde tumoren, zoals basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid, oppervlakkige blaaskanker, en carcinoma in situ van de prostaat, baarmoederhals of borst, die toegestaan zijn voor inschrijving.

  (8) Patiënten die van plan zijn om orgaantransplantatie of allogene beenmergtransplantatie te ondergaan of dit eerder hebben ondergaan.

  (9) Matige tot ernstige ascites met klinische symptomen die therapeutische paracentese of drainage vereisen, of een Child-Pugh score > 2 (exclusief gevallen met alleen een kleine hoeveelheid ascites op beeldvorming zonder klinische symptomen); ongecontroleerde of matige tot grote pleurale of pericardiale effusies.

  (10) Voorgeschiedenis van gastro-intestinale bloeding binnen 6 maanden voor aanvang van de studiebehandeling of een duidelijke neiging tot gastro-intestinale bloeding, zoals slokdarm/maagvarices met bloedingrisico of ernstige varices, gelokaliseerde actieve gastro-intestinale ulcerale laesies, of persistent positieve fecaal occult bloed (als fecaal occult bloed positief is bij baseline, kan het opnieuw worden getest; als het nog steeds positief is, is een oesofagogastroduodenoscopie (OGD) vereist. Als OGD slokdarm/maagvarices met een risico op bloeding aangeeft, kan de patiënt niet worden ingeschreven).

  (11) Optreden van een abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces binnen 6 maanden voor aanvang van de studiebehandeling.

  (12) Patiënten die bij initiële diagnose tekenen/symptomen van incomplete obstructie/obstructief syndroom/ileus vertoonden, kunnen worden ingeschreven als de symptomen volledig zijn opgelost na definitieve (chirurgische) behandeling.

  (13) Bekende erfelijke of verworven bloedingsstoornissen (bijv. stollingsstoornis) of tromboseneiging, zoals hemofilie; huidig of recent (binnen 10 dagen voor studiebehandeling) gebruik van volle dosis orale of injecteerbare anticoagulantia of trombolytica voor therapeutische doeleinden (profylactisch gebruik van lage dosis aspirine of laag moleculair gewicht heparine is toegestaan).

  (14) Huidig of recent (binnen 10 dagen voor studiebehandeling) gebruik van aspirine (> 325 mg/dag, maximale antiplaatjesdosis), dipyridamol, ticlopidine, clopidogrel (≥ 75 mg), of cilostazol.

  (15) Optreden van trombotische of embolische gebeurtenissen binnen 6 maanden voor aanvang van de studiebehandeling, zoals cerebrovasculaire accidenten (inclusief voorbijgaande ischemische aanvallen, cerebrale bloeding, herseninfarct), longembolie, etc.

  (16) Actieve infectie, hartfalen, myocardinfarct binnen 6 maanden, instabiele angina, of instabiele aritmieën.

  (17) Vrouwen die borstvoeding geven of zwanger zijn. (18) Voorgeschiedenis van hepatische encefalopathie. (19) Gebruik van immunosuppressiva of systemische corticosteroïden voor immunosuppressieve doeleinden (dosis > 10 mg/dag prednison of equivalent) binnen 14 dagen voor aanvang van de studiebehandeling.

  (20) Bekende ernstige allergische reactie op monoklonale antilichamen of anti-angiogenetische doelgerichte geneesmiddelen.

  (21) Enige andere factoren die, naar het oordeel van de onderzoeker, de studieresultaten kunnen beïnvloeden of leiden tot voortijdige beëindiging van de studie, zoals alcoholmisbruik, drugsmisbruik, andere ernstige ziekten (inclusief psychiatrische aandoeningen) die gelijktijdige behandeling vereisen, of ernstige laboratoriumafwijkingen.