FMT kombinert med standard førstelinjebehandling i opprinnelig ikke-resekabel kolorektalkreft

Inklusjonskriterier:

• (1) Deltakere må frivillig delta i denne studien, signere informert samtykkeerklæring (ICF) og vise god samarbeidsvilje.

  (2) Pasienter i alderen 18 til 75 år (inkludert). (3) Oppfylle de definerte kriteriene for initialt ikke-resektabel avansert metastatisk kolorektalkreft (mCRC) for dette prosjektet.

  (4) Ikke ha mottatt førstelinjebehandling. (5) Tidligere strålebehandling er tillatt, forutsatt at den ble fullført mer enn 4 uker før inkludering.

  (6) ECOG prestasjonsstatus 0 til 1. (7) Forventet levealder på ≥ 24 uker. (8) God nok funksjon i hovedorganene som oppfyller følgende kriterier (uten bruk av blodkomponenter eller vekstfaktorer innen 2 uker før inkludering): (9) Beinmargsfunksjon: Absolutt nøytrøfiltall (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L, hvite blodlegemer (WBC) ≥ 4,0 × 10^9/L, blodplater ≥ 100 × 10^9/L, hemoglobin ≥ 90 g/L.

  (10) Leverfunksjon: Serum totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN); hvis totalt bilirubin > 1,5 × ULN, må direkte bilirubin være ≤ ULN. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN (tillatt opp til 5 × ULN for pasienter med levermetastaser).

  (11) Nyrefunksjon: Blodurenitrogen (BUN) og kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN (og kreatininklarering (CCr) ≥ 50 mL/min).

  (12) Hjertefunksjon: Normal hjertefunksjon med venstre ventrikkels ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50%.

  (13) Koagulering: International normalized ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN, aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN.

  (14) Mannlige eller kvinnelige pasienter med barnepotensial må frivillig bruke effektive prevensjonsmetoder (f.eks. dobbeltbarrieremetoder, kondomer, orale eller injiserbare prevensjonsmidler, spiraler) under studien og i 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet. Alle kvinnelige pasienter anses å ha barnepotensial med mindre de er naturlig postmenopausale, kunstig postmenopausale eller kirurgisk steriliserte (f.eks. hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bekkenbestråling). Ellers må kvinnelige pasienter ha en negativ serum graviditetstest (innen 7 dager før studiestart) og må ikke amme.

Eksklusjonskriterier:

• (1) Forekomst av symptomer som blødning, perforasjon eller obstruksjon på primærtumorens sted.

  (2) Forekomst av sekundære intrakranielle svulster (hjernemetastaser). (3) Historie med alvorlige autoimmunsykdommer: aktiv inflammatorisk tarmsykdom (inkludert Crohns sykdom, ulcerøs kolitt), revmatoid artritt, sklerodermi, systemisk lupus erythematosus, autoimmun vaskulitt (f.eks. Wegeners granulomatose), etc.

  (4) Symptomatisk interstitiell lungesykdom, eller aktiv infeksiøs/ikke-infeksiøs lungebetennelse.

  (5) Risikofaktorer for tarmperforasjon: aktiv divertikulitt, intraabdominalt abscess, gastrointestinal obstruksjon, eller andre kjente risikofaktorer for tarmperforasjon.

  (6) Pasienter som har gjennomgått andre operasjoner må vente på fullstendig sårheling før de kan vurderes for inkludering.

  (7) Historie med andre maligne svulster; unntatt helbredede lokaliserte svulster, som basalcellekarsinom i huden, planocellulært karsinom i huden, overfladisk blærekreft, og carcinoma in situ i prostata, livmorhals eller bryst, som er tillatt for inkludering.

  (8) Pasienter som planlegger eller tidligere har gjennomgått organtransplantasjon eller allogen beinmargstransplantasjon.

  (9) Moderat til alvorlig ascites med kliniske symptomer som krever terapeutisk punktering eller drenering, eller en Child-Pugh score > 2 (unntatt tilfeller med kun lite ascites på bilde uten kliniske symptomer); ukontrollerte eller moderate til store pleurale eller perikardiale effusjoner.

  (10) Historie med gastrointestinal blødning innen 6 måneder før studiestart eller klar tendens til gastrointestinal blødning, som esofagus/mageårevaricer med blødningsrisiko eller alvorlige varicer, lokaliserte aktive gastrointestinale sår, eller vedvarende positivt okkult blod i avføring (hvis okkult blod er positivt ved baseline, kan det testes på nytt; hvis fortsatt positivt, kreves øsofagogastroduodenoskopi (EGD). Hvis EGD viser esofagus/mageårevaricer med blødningsrisiko, kan pasienten ikke inkluderes).

  (11) Forekomst av abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon eller intraabdominalt abscess innen 6 måneder før studiestart.

  (12) Pasienter som viste tegn/symptomer på ufullstendig obstruksjon/obstruktivt syndrom/ileus ved første diagnose kan inkluderes hvis symptomene har opphørt fullstendig etter endelig (kirurgisk) behandling.

  (13) Kjent arvelig eller ervervet blødningslidelse (f.eks. koagulopati) eller tromboseten dens, som hemofili; nåværende eller nylig (innen 10 dager før studiestart) bruk av full dose orale eller injiserbare antikoagulantia eller trombolytika for terapeutiske formål (profylaktisk bruk av lavdose aspirin eller lavmolekylvekt heparin er tillatt).

  (14) Nåværende eller nylig (innen 10 dager før studiestart) bruk av aspirin (> 325 mg/dag, maksimal antiplatelet dose), dipyridamol, tiklopidin, klopidogrel (≥ 75 mg), eller cilostazol.

  (15) Forekomst av trombotiske eller emboliske hendelser innen 6 måneder før studiestart, som cerebrovaskulære hendelser (inkludert transitorisk iskemisk anfall, cerebral blødning, cerebral infarkt), lungeemboli, etc.

  (16) Aktiv infeksjon, hjertesvikt, hjerteinfarkt innen 6 måneder, ustabil angina pectoris, eller ustabile arytmier.

  (17) Ammende eller gravide kvinner. (18) Historie med hepatisk encefalopati. (19) Bruk av immunosuppressiva eller systemiske kortikosteroider for immunosuppressivt formål (dose > 10 mg/dag prednison eller ekvivalent) innen 14 dager før studiestart.

  (20) Kjent alvorlig allergisk reaksjon mot monoklonale antistoffer eller anti-angiogene målrettede legemidler.

  (21) Eventuelle andre faktorer som, etter forskerens skjønn, kan påvirke studieresultatene eller føre til for tidlig avslutning av studien, som alkoholmisbruk, narkotikamisbruk, andre alvorlige sykdommer (inkludert psykiske lidelser) som krever samtidig behandling, eller alvorlige laboratorieavvik.