FMT Combinado com Terapia de Primeira Linha Padrão em Cancro Colorretal Inicialmente Irressecável

Critérios de Inclusão:

• (1) Os sujeitos devem voluntariar-se para participar neste estudo, assinar o formulário de consentimento informado (FCI) e demonstrar boa adesão.

  (2) Pacientes com idade entre 18 e 75 anos (inclusive). (3) Cumprir os critérios definidos para cancro colorretal metastático avançado (mCRC) inicialmente irressecável para este projeto.

  (4) Não ter recebido terapia padrão de primeira linha. (5) Radioterapia prévia é permitida, desde que tenha sido concluída mais de 4 semanas antes da inscrição.

  (6) Estado de desempenho ECOG de 0 a 1. (7) Expectativa de vida ≥ 24 semanas. (8) Função adequada dos principais órgãos, cumprindo os seguintes critérios (sem uso de quaisquer componentes sanguíneos ou fatores de crescimento celular nas 2 semanas anteriores à inscrição): (9) Função da medula óssea: Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L, contagem de glóbulos brancos (WBC) ≥ 4,0 × 10^9/L, plaquetas ≥ 100 × 10^9/L, hemoglobina ≥ 90 g/L.

  (10) Função hepática: Bilirrubina total sérica (TBIL) ≤ 1,5 × limite superior do normal (ULN); se bilirrubina total > 1,5 × ULN, a bilirrubina direta deve ser ≤ ULN. Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN (permitido até 5 × ULN para pacientes com metástases hepáticas).

  (11) Função renal: Azoto ureico no sangue (BUN) e creatinina (Cr) ≤ 1,5 × ULN (e taxa de depuração de creatinina (CCr) ≥ 50 mL/min).

  (12) Função cardíaca: Função cardíaca normal com fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 50%.

  (13) Coagulação: Razão normalizada internacional (INR) ≤ 1,5 × ULN, tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) ≤ 1,5 × ULN.

  (14) Pacientes masculinos ou femininos com potencial de procriação devem voluntariar-se para usar métodos contracetivos eficazes (por exemplo, métodos de barreira dupla, preservativos, contracetivos orais ou injetáveis, dispositivos intrauterinos) durante o estudo e durante 6 meses após a última dose do medicamento do estudo. Todas as pacientes femininas são consideradas com potencial de procriação, a menos que sejam naturalmente pós-menopáusicas, artificialmente pós-menopáusicas ou esterilizadas cirurgicamente (por exemplo, histerectomia, ooforectomia bilateral ou irradiação pélvica). Caso contrário, as pacientes femininas devem ter um teste de gravidez sérico negativo (dentro de 7 dias antes da inscrição no estudo) e não devem estar a amamentar.

Critérios de Exclusão:

• (1) Presença de sintomas como hemorragia, perfuração ou obstrução no local do tumor primário.

  (2) Presença de tumores intracranianos secundários (metástases cerebrais). (3) Histórico de doenças autoimunes graves: doença inflamatória intestinal ativa (incluindo doença de Crohn, colite ulcerosa), artrite reumatoide, esclerodermia, lúpus eritematoso sistémico, vasculite autoimune (por exemplo, granulomatose de Wegener), etc.

  (4) Doença pulmonar intersticial sintomática, ou pneumonite infecciosa/não infecciosa ativa.

  (5) Fatores de risco para perfuração intestinal: diverticulite ativa, abcesso intra-abdominal, obstrução gastrointestinal ou outros fatores de risco conhecidos para perfuração intestinal.

  (6) Pacientes que tenham sido submetidos a outras cirurgias devem aguardar a cicatrização completa da ferida antes de serem considerados para inscrição.

  (7) Histórico de outras malignidades; exceto tumores localizados curados, como carcinoma basocelular da pele, carcinoma de células escamosas da pele, cancro superficial da bexiga e carcinoma in situ da próstata, colo do útero ou mama, que são permitidos para inscrição.

  (8) Pacientes que planeiam ser submetidos ou que foram previamente submetidos a transplante de órgãos ou transplante de medula óssea alogénico.

  (9) Ascite moderada a grave com sintomas clínicos que requeiram paracentese terapêutica ou drenagem, ou pontuação Child-Pugh > 2 (excluindo casos com apenas uma pequena quantidade de ascite mostrada em imagem sem sintomas clínicos); derrames pleurais ou pericárdicos não controlados ou moderados a grandes.

  (10) Histórico de hemorragia gastrointestinal nos 6 meses anteriores ao início do tratamento do estudo ou uma tendência clara para hemorragia gastrointestinal, como varizes esofágicas/gástricas com risco de hemorragia ou varizes graves, lesões ativas localizadas de úlcera gastrointestinal, ou sangue oculto nas fezes persistentemente positivo (se o sangue oculto nas fezes for positivo na linha de base, pode ser repetido; se ainda positivo, é necessária uma esofagogastroduodenoscopia (EGD). Se a EGD indicar varizes esofágicas/gástricas com risco de hemorragia, o paciente não pode ser inscrito).

  (11) Ocorrência de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abcesso intra-abdominal nos 6 meses anteriores ao início do tratamento do estudo.

  (12) Pacientes que apresentaram sinais/sintomas de obstrução incompleta/síndrome obstrutiva/íleo no diagnóstico inicial podem ser inscritos se os sintomas tiverem sido completamente resolvidos após tratamento definitivo (cirúrgico).

  (13) Distúrbios hemorrágicos hereditários ou adquiridos conhecidos (por exemplo, coagulopatia) ou tendência trombótica, como hemofilia; uso atual ou recente (dentro de 10 dias antes do tratamento do estudo) de anticoagulantes orais ou injetáveis de dose completa ou agentes trombolíticos para fins terapêuticos (uso profilático de aspirina em baixa dose ou heparina de baixo peso molecular é permitido).

  (14) Uso atual ou recente (dentro de 10 dias antes do tratamento do estudo) de aspirina (> 325 mg/dia, dose máxima antiplaquetária), dipiridamol, ticlopidina, clopidogrel (≥ 75 mg) ou cilostazol.

  (15) Ocorrência de eventos trombóticos ou embólicos nos 6 meses anteriores ao início do tratamento do estudo, como acidentes vasculares cerebrais (incluindo ataques isquémicos transitórios, hemorragia cerebral, enfarte cerebral), embolia pulmonar, etc.

  (16) Infeção ativa, insuficiência cardíaca, enfarte do miocárdio nos últimos 6 meses, angina instável ou arritmias instáveis.

  (17) Mulheres a amamentar ou grávidas. (18) Histórico de encefalopatia hepática. (19) Uso de imunossupressores ou corticosteroides sistémicos para fins imunossupressores (dose > 10 mg/dia de prednisona ou equivalente) dentro de 14 dias antes do início do tratamento do estudo.

  (20) Reação alérgica grave conhecida a quaisquer anticorpos monoclonais ou fármacos antiangiogénicos direcionados.

  (21) Quaisquer outros fatores que, na opinião do investigador, possam afetar os resultados do estudo ou levar ao término prematuro do estudo, como abuso de álcool, abuso de drogas, outras doenças graves (incluindo distúrbios psiquiátricos) que requeiram tratamento concomitante, ou anormalidades laboratoriais graves.