FMT kombineret med standard førstelinje-terapi i oprindeligt ikke-operabel tyk- og endetarmskræft

Inklusionskriterier:

• (1) Deltagere skal frivilligt deltage i denne undersøgelse, underskrive informeret samtykkeformular (ICF) og vise god overholdelse.

  (2) Patienter i alderen 18 til 75 år (inklusiv). (3) Opfylder de definerede kriterier for oprindeligt uoperabel avanceret metastatisk kolorektal cancer (mCRC) for dette projekt.

  (4) Har ikke modtaget første-linje standardbehandling. (5) Tidligere strålebehandling er tilladt, forudsat at den blev afsluttet mere end 4 uger før indmelding.

  (6) ECOG performance status på 0 til 1. (7) Forventet levetid på ≥ 24 uger. (8) Tilstrækkelig hovedorganfunktion, der opfylder følgende kriterier (uden brug af blodkomponenter eller vækstfaktorer inden for 2 uger før indmelding): (9) Knoglemarvsfunktion: Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L, hvidt blodlegemeantal (WBC) ≥ 4,0 × 10^9/L, trombocytter ≥ 100 × 10^9/L, hæmoglobin ≥ 90 g/L.

  (10) Leverfunktion: Serum total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN); hvis total bilirubin > 1,5 × ULN, skal direkte bilirubin være ≤ ULN. Alanin-aminotransferase (ALT) og aspartat-aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN (tilladt op til 5 × ULN for patienter med levermetastaser).

  (11) Nyrefunktion: Blod-ure-nitrogen (BUN) og kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN (og kreatinin clearance (CCr) ≥ 50 mL/min).

  (12) Hjertefunktion: Normal hjertefunktion med en venstre ventrikel udstødningsfraktion (LVEF) ≥ 50%.

  (13) Koagulation: International normaliseret ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN, aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN.

  (14) Mandlige eller kvindelige patienter med barnalder skal frivilligt bruge effektive præventionsmetoder (f.eks. dobbeltbarrieremetoder, kondomer, orale eller injicerbare præventionsmidler, spiralfødselskontrol) under undersøgelsen og i 6 måneder efter sidste dosis af undersøgelsesmedicin. Alle kvindelige patienter betragtes som i barnalder, medmindre de er naturligt postmenopausale, kunstigt postmenopausale eller kirurgisk steriliseret (f.eks. hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bekkenbestråling). Ellers skal kvindelige patienter have en negativ serum graviditetstest (inden for 7 dage før undersøgelsesindmelding) og må ikke være ammende.

Eksklusionskriterier:

• (1) Tilstedeværelse af symptomer som blødning, perforation eller obstruktion på det primære tumors sted.

  (2) Tilstedeværelse af sekundære intrakranielle tumorer (hjernemetastaser). (3) Tidligere alvorlige autoimmunsygdomme: aktiv inflammatorisk tarmsygdom (herunder Crohn's sygdom, ulcerøs colitis), reumatoid arthritis, sklerodermi, systemisk lupus erythematosus, autoimmun vaskulitis (f.eks. Wegener's granulomatose), osv.

  (4) Symptomatisk interstitiel lungesygdom eller aktiv infektions-/ikke-infektions pneumonitis.

  (5) Risikofaktorer for tarmperforation: aktiv divertikulitis, intraabdominalt abscess, gastrointestinal obstruktion eller andre kendte risikofaktorer for tarmperforation.

  (6) Patienter, der har gennemgået andre operationer, skal vente på fuld sårheling, før de kan overvejes til indmelding.

  (7) Tidligere andre maligniteter; undtagen helbredte lokaliserede tumorer, såsom basalcellecarcinom i huden, planocellulært carcinom i huden, overfladisk blærecancer og carcinoma in situ i prostata, livmoderhals eller bryst, som er tilladt for indmelding.

  (8) Patienter, der planlægger at gennemgå eller tidligere har gennemgået organtransplantation eller allogen knoglemarvstransplantation.

  (9) Moderat til svær ascites med kliniske symptomer, der kræver terapeutisk paracentese eller drainage, eller en Child-Pugh score > 2 (eksklusive tilfælde med kun en lille mængde ascites vist på billeddiagnostik uden kliniske symptomer); ukontrollerede eller moderate til store pleurale eller perikardiale effusioner.

  (10) Tidligere gastrointestinal blødning inden for 6 måneder før start af undersøgelsesbehandling eller en klar tendens til gastrointestinal blødning, såsom spiserør-/mavevaricer med blødningsrisiko eller svære varicer, lokaliseret aktiv gastrointestinalt ulcerlæsion, eller vedvarende positiv okkult blødning i afføring (hvis okkult blødning er positiv ved baseline, kan den testes igen; hvis stadig positiv, kræves øsofagogastroduodenoskopi (EGD). Hvis EGD viser spiserør-/mavevaricer med risiko for blødning, kan patienten ikke indmeldes).

  (11) Forekomst af abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominalt abscess inden for 6 måneder før start af undersøgelsesbehandling.

  (12) Patienter, der præsenterede med tegn/symptomer på ufuldstændig obstruktion/obstruktionssyndrom/ileus ved første diagnose, kan indmeldes, hvis symptomerne er fuldstændigt forsvundet efter definitiv (kirurgisk) behandling.

  (13) Kendt arvelig eller erhvervet blødningsforstyrrelse (f.eks. koagulopati) eller trombosetendens, såsom hæmofili; nuværende eller nylig (inden for 10 dage før undersøgelsesbehandling) brug af fuld dosis orale eller injicerbare antikoagulantia eller trombolytiske midler til terapeutiske formål (profylaktisk brug af lavdosis aspirin eller lavmolekylært heparin er tilladt).

  (14) Nuværende eller nylig (inden for 10 dage før undersøgelsesbehandling) brug af aspirin (> 325 mg/dag, maksimal antiplade dosis), dipyridamol, ticlopidin, clopidogrel (≥ 75 mg) eller cilostazol.

  (15) Forekomst af trombotiske eller emboliske hændelser inden for 6 måneder før start af undersøgelsesbehandling, såsom cerebrovaskulære ulykker (herunder forbigående iskæmiske anfald, cerebral blødning, cerebral infarkt), lungeemboli, osv.

  (16) Aktiv infektion, hjerteinsufficiens, myocardieinfarkt inden for 6 måneder, ustabil angina pectoris eller ustabile arytmier.

  (17) Ammende eller gravide kvinder. (18) Tidligere hepatisk encefalopati. (19) Brug af immunsuppressiva eller systemiske kortikosteroider til immunsuppressive formål (dosis > 10 mg/dag af prednison eller ækvivalent) inden for 14 dage før start af undersøgelsesbehandling.

  (20) Kendt svær allergisk reaktion over for monoklonale antistoffer eller anti-angiogene målrettede lægemidler.

  (21) Eventuelle andre faktorer, der efter undersøgelseslederens skøn kan påvirke undersøgelsens resultater eller føre til for tidlig afslutning af undersøgelsen, såsom alkoholmisbrug, stofmisbrug, andre alvorlige sygdomme (herunder psykiske lidelser) krævende samtidig behandling eller alvorlige laboratorieabnormiteter.