ФМТ в комбинации со стандартной терапией первой линии при изначально нерезектабельном колоректальном раке

Критерии включения:

• (1) Субъекты должны добровольно согласиться на участие в данном исследовании, подписать форму информированного согласия (ИС) и продемонстрировать хорошую приверженность.

  (2) Пациенты в возрасте от 18 до 75 лет (включительно). (3) Соответствовать определенным для данного проекта критериям изначально нерезектабельного распространенного метастатического колоректального рака (мКРР).

  (4) Не получали стандартную терапию первой линии. (5) Предыдущая лучевая терапия допускается при условии, что она была завершена более чем за 4 недели до включения в исследование.

  (6) Общее состояние по шкале ECOG 0-1. (7) Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 24 недель. (8) Адекватная функция основных органов, соответствующая следующим критериям (без использования каких-либо компонентов крови или факторов роста клеток в течение 2 недель до включения): (9) Функция костного мозга: абсолютное количество нейтрофилов (АКН) ≥ 1,5 × 10^9/л, количество лейкоцитов (ЛК) ≥ 4,0 × 10^9/л, тромбоциты ≥ 100 × 10^9/л, гемоглобин ≥ 90 г/л.

  (10) Функция печени: общий билирубин сыворотки (ОБ) ≤ 1,5 × верхней границы нормы (ВГН); если общий билирубин > 1,5 × ВГН, прямой билирубин должен быть ≤ ВГН. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 × ВГН (допускается до 5 × ВГН для пациентов с метастазами в печень).

  (11) Функция почек: мочевина крови (МК) и креатинин (Кр) ≤ 1,5 × ВГН (и скорость клубочковой фильтрации (СКФ) ≥ 50 мл/мин).

  (12) Функция сердца: нормальная сердечная функция с фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50%.

  (13) Свертываемость: международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5 × ВГН, активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 × ВГН.

  (14) Пациенты мужского или женского пола детородного потенциала должны добровольно согласиться на использование эффективных методов контрацепции (например, двойной барьерный метод, презервативы, оральные или инъекционные контрацептивы, внутриматочные спирали) в течение исследования и в течение 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата. Все пациентки считаются имеющими детородный потенциал, если у них не наступила естественная менопауза, искусственная менопауза или хирургическая стерилизация (например, гистерэктомия, двусторонняя овариэктомия или облучение органов малого таза). В противном случае у пациенток должен быть отрицательный тест на беременность в сыворотке крови (в течение 7 дней до включения в исследование), и они не должны кормить грудью.

Критерии исключения:

• (1) Наличие симптомов, таких как кровотечение, перфорация или обструкция в месте первичной опухоли.

  (2) Наличие вторичных внутричерепных опухолей (метастазов в головной мозг). (3) История тяжелых аутоиммунных заболеваний: активное воспалительное заболевание кишечника (включая болезнь Крона, язвенный колит), ревматоидный артрит, склеродермия, системная красная волчанка, аутоиммунный васкулит (например, гранулематоз Вегенера) и т.д.

  (4) Симптоматическое интерстициальное заболевание легких или активный инфекционный/неинфекционный пневмонит.

  (5) Факторы риска кишечной перфорации: активный дивертикулит, внутрибрюшной абсцесс, желудочно-кишечная непроходимость или другие известные факторы риска кишечной перфорации.

  (6) Пациенты, перенесшие другие операции, должны дождаться полного заживления раны, прежде чем их можно будет рассматривать для включения.

  (7) История других злокачественных новообразований; за исключением излеченных локализованных опухолей, таких как базальноклеточный рак кожи, плоскоклеточный рак кожи, поверхностный рак мочевого пузыря и карцинома in situ предстательной железы, шейки матки или молочной железы, которые допускаются для включения.

  (8) Пациенты, планирующие или ранее перенесшие трансплантацию органов или аллогенную трансплантацию костного мозга.

  (9) Умеренный или тяжелый асцит с клиническими симптомами, требующими терапевтического парацентеза или дренирования, или оценка по шкале Чайлд-Пью > 2 (за исключением случаев с небольшим количеством асцита, выявленным при визуализации, без клинических симптомов); неконтролируемый или умеренный/большой плевральный или перикардиальный выпот.

  (10) История желудочно-кишечного кровотечения в течение 6 месяцев до начала лечения в исследовании или явная склонность к желудочно-кишечным кровотечениям, например, варикозное расширение вен пищевода/желудка с риском кровотечения или тяжелый варикоз, локализованные активные язвенные поражения желудочно-кишечного тракта или постоянно положительный анализ кала на скрытую кровь (если анализ кала на скрытую кровь положителен на исходном уровне, его можно пересдать; если он снова положителен, требуется эзофагогастродуоденоскопия (ЭГДС). Если ЭГДС указывает на варикозное расширение вен пищевода/желудка с риском кровотечения, пациент не может быть включен).

  (11) Возникновение абдоминального свища, желудочно-кишечной перфорации или внутрибрюшного абсцесса в течение 6 месяцев до начала лечения в исследовании.

  (12) Пациенты, у которых при первоначальной диагностике наблюдались признаки/симптомы неполной обструкции/обструктивного синдрома/илеуса, могут быть включены, если симптомы полностью исчезли после окончательного (хирургического) лечения.

  (13) Известные наследственные или приобретенные нарушения свертываемости крови (например, коагулопатия) или склонность к тромбозам, такие как гемофилия; текущее или недавнее (в течение 10 дней до начала лечения в исследовании) использование полных доз пероральных или инъекционных антикоагулянтов или тромболитических средств в терапевтических целях (профилактическое использование низких доз аспирина или низкомолекулярного гепарина допускается).

  (14) Текущее или недавнее (в течение 10 дней до начала лечения в исследовании) использование аспирина (> 325 мг/сутки, максимальная антиагрегантная доза), дипиридамола, тиклопидина, клопидогрела (≥ 75 мг) или цилостазола.

  (15) Возникновение тромботических или эмболических событий в течение 6 месяцев до начала лечения в исследовании, таких как цереброваскулярные нарушения (включая транзиторные ишемические атаки, внутримозговое кровоизлияние, инфаркт мозга), тромбоэмболия легочной артерии и т.д.

  (16) Активная инфекция, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев, нестабильная стенокардия или нестабильные аритмии.

  (17) Кормящие или беременные женщины. (18) История печеночной энцефалопатии. (19) Использование иммунодепрессантов или системных кортикостероидов в иммуносупрессивных целях (доза > 10 мг/сутки преднизолона или эквивалента) в течение 14 дней до начала лечения в исследовании.

  (20) Известная тяжелая аллергическая реакция на любые моноклональные антитела или антиангиогенные таргетные препараты.

  (21) Любые другие факторы, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на результаты исследования или привести к преждевременному прекращению исследования, такие как злоупотребление алкоголем, наркомания, другие тяжелые заболевания (включая психические расстройства), требующие сопутствующего лечения, или тяжелые лабораторные отклонения.