FMT w połączeniu ze standardową terapią pierwszoliniową w początkowo nieresekcyjnym raku jelita grubego

Kryteria włączenia:

• (1) Uczestnicy muszą dobrowolnie wyrazić zgodę na udział w badaniu, podpisać świadomą zgodę (ICF) i wykazywać dobrą współpracę.

  (2) Pacjenci w wieku od 18 do 75 lat (włącznie). (3) Spełniać zdefiniowane kryteria dla początkowo nieresekcyjnego zaawansowanego przerzutowego raka jelita grubego (mCRC) w tym projekcie.

  (4) Nie otrzymali pierwszorzędowej standardowej terapii. (5) Dopuszcza się wcześniejszą radioterapię, pod warunkiem że została zakończona ponad 4 tygodnie przed rejestracją.

  (6) Stan sprawności wg skali ECOG od 0 do 1. (7) Przewidywany czas przeżycia ≥ 24 tygodni. (8) Prawidłowa funkcja głównych narządów spełniająca następujące kryteria (bez stosowania jakichkolwiek składników krwi lub czynników wzrostu komórek w ciągu 2 tygodni przed rejestracją): (9) Funkcja szpiku kostnego: bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L, liczba białych krwinek (WBC) ≥ 4,0 × 10^9/L, płytki krwi ≥ 100 × 10^9/L, hemoglobina ≥ 90 g/L.

  (10) Funkcja wątroby: całkowita bilirubina w surowicy (TBIL) ≤ 1,5 × górna granica normy (ULN); jeśli całkowita bilirubina > 1,5 × ULN, bilirubina bezpośrednia musi być ≤ ULN. Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5 × ULN (dopuszczalne do 5 × ULN u pacjentów z przerzutami do wątroby).

  (11) Funkcja nerek: mocznik we krwi (BUN) i kreatynina (Cr) ≤ 1,5 × ULN (oraz klirens kreatyniny (CCr) ≥ 50 mL/min).

  (12) Funkcja serca: prawidłowa funkcja serca z frakcją wyrzutową lewej komory (LVEF) ≥ 50%.

  (13) Krzepnięcie: międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5 × ULN, czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (APTT) ≤ 1,5 × ULN.

  (14) Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku rozrodczym muszą dobrowolnie stosować skuteczne metody antykoncepcji (np. metody barierowe podwójne, prezerwatywy, doustne lub wstrzykiwane środki antykoncepcyjne, wkładki wewnątrzmaciczne) podczas badania i przez 6 miesięcy po ostatniej dawce leku badawczego. Wszystkie pacjentki uznaje się za zdolne do rozrodu, chyba że są naturalnie po menopauzie, sztucznie po menopauzie lub chirurgicznie sterylizowane (np. histerektomia, obustronne usunięcie jajników lub napromienianie miednicy). W przeciwnym razie pacjentki muszą mieć ujemny test ciążowy z surowicy (w ciągu 7 dni przed rejestracją do badania) i nie mogą karmić piersią.

Kryteria wyłączenia:

• (1) Obecność objawów takich jak krwawienie, perforacja lub niedrożność w miejscu guza pierwotnego.

  (2) Obecność wtórnych guzów wewnątrzczaszkowych (przerzutów do mózgu). (3) Historia ciężkich chorób autoimmunologicznych: aktywne choroby zapalne jelit (w tym choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego), reumatoidalne zapalenie stawów, twardzina, toczeń rumieniowaty układowy, autoimmunologiczne zapalenie naczyń (np. ziarniniakowatość z zapaleniem naczyń), itp.

  (4) Objawowa śródmiąższowa choroba płuc lub aktywne zapalenie płuc o charakterze infekcyjnym/nieinfekcyjnym.

  (5) Czynniki ryzyka perforacji jelit: aktywne zapalenie uchyłków, ropień wewnątrzbrzuszny, niedrożność przewodu pokarmowego lub inne znane czynniki ryzyka perforacji jelit.

  (6) Pacjenci, którzy przeszli inne operacje, muszą poczekać na całkowite zagojenie się ran, zanim zostaną rozważeni do rejestracji.

  (7) Historia innych nowotworów złośliwych; z wyjątkiem wyleczonych guzów miejscowych, takich jak rak podstawnokomórkowy skóry, rak płaskonabłonkowy skóry, powierzchowny rak pęcherza moczowego oraz rak in situ prostaty, szyjki macicy lub piersi, które są dopuszczalne do rejestracji.

  (8) Pacjenci planujący lub wcześniej poddani przeszczepowi narządu lub allogenicznemu przeszczepowi szpiku kostnego.

  (9) Umiarkowany do ciężkiego wodobrzusze z objawami klinicznymi wymagającymi terapeutycznej paracentezy lub drenażu, lub wynik w skali Child-Pugh > 2 (z wyłączeniem przypadków z jedynie niewielką ilością wodobrzusza widoczną w obrazowaniu bez objawów klinicznych); niekontrolowany lub umiarkowany do dużego wysięk opłucnowy lub osierdziowy.

  (10) Historia krwawienia z przewodu pokarmowego w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia badawczego lub wyraźna skłonność do krwawień z przewodu pokarmowego, takich jak żylaki przełyku/żołądka z ryzykiem krwawienia lub ciężkie żylaki, miejscowe aktywne wrzodziejące zmiany w przewodzie pokarmowym lub utrzymująca się dodatnia krew utajona w kale (jeśli krew utajona w kale jest dodatnia na początku, można ją powtórzyć; jeśli nadal dodatnia, wymagana jest ezofagogastroduodenoskopia (EGD). Jeśli EGD wskazuje na żylaki przełyku/żołądka z ryzykiem krwawienia, pacjent nie może być zarejestrowany).

  (11) Wystąpienie przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego lub ropnia wewnątrzbrzusznego w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia badawczego.

  (12) Pacjenci, którzy prezentowali objawy/związki niecałkowitej niedrożności/zespołu niedrożności/ileus w momencie rozpoznania, mogą być zarejestrowani, jeśli objawy całkowicie ustąpiły po ostatecznym (chirurgicznym) leczeniu.

  (13) Znane dziedziczne lub nabyte zaburzenia krzepnięcia (np. skaza krwotoczna) lub skłonność do zakrzepicy, takie jak hemofilia; obecne lub niedawne (w ciągu 10 dni przed leczeniem badawczym) stosowanie pełnych dawek doustnych lub wstrzykiwanych leków przeciwzakrzepowych lub trombolitycznych w celach terapeutycznych (dopuszcza się profilaktyczne stosowanie małych dawek aspiryny lub heparyny drobnocząsteczkowej).

  (14) Obecne lub niedawne (w ciągu 10 dni przed leczeniem badawczym) stosowanie aspiryny (> 325 mg/dzień, maksymalna dawka przeciwpłytkowa), dipirydamolu, tiklopidyny, klopidogrelu (≥ 75 mg) lub cilostazolu.

  (15) Wystąpienie zdarzeń zakrzepowych lub zatorowych w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia badawczego, takich jak udary mózgu (w tym przemijające ataki niedokrwienne, krwotok mózgowy, zawał mózgu), zatorowość płucna, itp.

  (16) Aktywna infekcja, niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy, niestabilna dławica piersiowa lub niestabilne zaburzenia rytmu serca.

  (17) Kobiety karmiące piersią lub w ciąży. (18) Historia encefalopatii wątrobowej. (19) Stosowanie leków immunosupresyjnych lub ogólnoustrojowych kortykosteroidów w celach immunosupresyjnych (dawka > 10 mg/dzień prednizonu lub odpowiednika) w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia badawczego.

  (20) Znana ciężka reakcja alergiczna na jakiekolwiek przeciwciała monoklonalne lub leki przeciwangiogenne celowane.

  (21) Jakiekolwiek inne czynniki, które w ocenie badacza mogą wpłynąć na wyniki badania lub prowadzić do przedwczesnego zakończenia badania, takie jak nadużywanie alkoholu, nadużywanie narkotyków, inne ciężkie choroby (w tym zaburzenia psychiczne) wymagające leczenia towarzyszącego lub ciężkie nieprawidłowości laboratoryjne.