FMT Combinata con Terapia di Prima Linea Standard nel Cancro Colorettale Inizialmente Non Resecabile

Criteri di inclusione:

• (1) I soggetti devono acconsentire volontariamente a partecipare a questo studio, firmare il modulo di consenso informato (ICF) e dimostrare una buona aderenza.

  (2) Pazienti di età compresa tra 18 e 75 anni (inclusi). (3) Soddisfare i criteri definiti per il cancro colorettale metastatico avanzato (mCRC) inizialmente non resecabile per questo progetto.

  (4) Non aver ricevuto la terapia standard di prima linea. (5) La radioterapia precedente è consentita, purché sia stata completata più di 4 settimane prima dell'arruolamento.

  (6) Stato di performance ECOG da 0 a 1. (7) Aspettativa di vita ≥ 24 settimane. (8) Funzione d'organo principale adeguata che soddisfi i seguenti criteri (senza l'uso di componenti ematiche o fattori di crescita cellulare entro 2 settimane prima dell'arruolamento): (9) Funzione del midollo osseo: conteggio assoluto dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L, conteggio dei globuli bianchi (WBC) ≥ 4,0 × 10^9/L, piastrine ≥ 100 × 10^9/L, emoglobina ≥ 90 g/L.

  (10) Funzione epatica: Bilirubina totale sierica (TBIL) ≤ 1,5 × limite superiore del normale (ULN); se la bilirubina totale > 1,5 × ULN, la bilirubina diretta deve essere ≤ ULN. Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 × ULN (consentito fino a 5 × ULN per pazienti con metastasi epatiche).

  (11) Funzione renale: Azotemia (BUN) e creatinina (Cr) ≤ 1,5 × ULN (e clearance della creatinina (CCr) ≥ 50 mL/min).

  (12) Funzione cardiaca: Funzione cardiaca normale con frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50%.

  (13) Coagulazione: Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5 × ULN, tempo di tromboplastina parziale attivato (APTT) ≤ 1,5 × ULN.

  (14) Pazienti di sesso maschile o femminile in età fertile devono acconsentire volontariamente a utilizzare metodi contraccettivi efficaci (ad esempio, metodi a doppia barriera, preservativi, contraccettivi orali o iniettabili, dispositivi intrauterini) durante lo studio e per 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Tutte le pazienti di sesso femminile sono considerate in età fertile a meno che non siano naturalmente in menopausa, in menopausa artificiale o sterilizzate chirurgicamente (ad esempio, isterectomia, ovariectomia bilaterale o irradiazione pelvica). Altrimenti, le pazienti di sesso femminile devono avere un test di gravidanza sierico negativo (entro 7 giorni prima dell'arruolamento allo studio) e non devono essere in allattamento.

Criteri di esclusione:

• (1) Presenza di sintomi come sanguinamento, perforazione o ostruzione nel sito del tumore primario.

  (2) Presenza di tumori intracranici secondari (metastasi cerebrali). (3) Storia di gravi malattie autoimmuni: malattia infiammatoria intestinale attiva (inclusa malattia di Crohn, colite ulcerosa), artrite reumatoide, sclerodermia, lupus eritematoso sistemico, vasculite autoimmune (ad esempio, granulomatosi di Wegener), ecc.

  (4) Malattia polmonare interstiziale sintomatica o polmonite attiva infettiva/non infettiva.

  (5) Fattori di rischio per perforazione intestinale: diverticolite attiva, ascesso intra-addominale, ostruzione gastrointestinale o altri fattori di rischio noti per perforazione intestinale.

  (6) I pazienti che hanno subito altri interventi chirurgici devono attendere la completa guarigione della ferita prima di essere considerati per l'arruolamento.

  (7) Storia di altre neoplasie maligne; eccetto tumori localizzati curati, come carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle, cancro superficiale della vescica e carcinoma in situ della prostata, della cervice o del seno, che sono consentiti per l'arruolamento.

  (8) Pazienti che pianificano di sottoporsi o che hanno precedentemente subito trapianto d'organo o trapianto di midollo osseo allogenico.

  (9) Ascite da moderata a grave con sintomi clinici che richiedono paracentesi terapeutica o drenaggio, o punteggio Child-Pugh > 2 (esclusi i casi con solo una piccola quantità di ascite evidenziata dall'imaging senza sintomi clinici); versamenti pleurici o pericardici non controllati o da moderati a grandi.

  (10) Storia di sanguinamento gastrointestinale entro 6 mesi prima dell'inizio del trattamento dello studio o una chiara tendenza al sanguinamento gastrointestinale, come varici esofagee/gastriche con rischio di sanguinamento o varici gravi, lesioni ulcerative gastrointestinali attive localizzate o sangue occulto fecale persistentemente positivo (se il sangue occulto fecale è positivo al basale, può essere ripetuto; se ancora positivo, è richiesta una esofagogastroduodenoscopia (EGD). Se l'EGD indica varici esofagee/gastriche con rischio di sanguinamento, il paziente non può essere arruolato).

  (11) Insorgenza di fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale entro 6 mesi prima dell'inizio del trattamento dello studio.

  (12) I pazienti che hanno presentato segni/sintomi di ostruzione incompleta/sindrome ostruttiva/ileo alla diagnosi iniziale possono essere arruolati se i sintomi si sono completamente risolti dopo un trattamento definitivo (chirurgico).

  (13) Disturbi emorragici ereditari o acquisiti noti (ad esempio, coagulopatia) o tendenza trombotica, come l'emofilia; uso attuale o recente (entro 10 giorni prima del trattamento dello studio) di anticoagulanti orali o iniettabili a dose piena o agenti trombolitici per scopi terapeutici (è consentito l'uso profilattico di aspirina a basso dosaggio o eparina a basso peso molecolare).

  (14) Uso attuale o recente (entro 10 giorni prima del trattamento dello studio) di aspirina (> 325 mg/giorno, dose antiaggregante massima), dipiridamolo, ticlopidina, clopidogrel (≥ 75 mg) o cilostazolo.

  (15) Insorgenza di eventi trombotici o embolici entro 6 mesi prima dell'inizio del trattamento dello studio, come accidenti cerebrovascolari (inclusi attacchi ischemici transitori, emorragia cerebrale, infarto cerebrale), embolia polmonare, ecc.

  (16) Infezione attiva, insufficienza cardiaca, infarto miocardico entro 6 mesi, angina instabile o aritmie instabili.

  (17) Donne in allattamento o in gravidanza. (18) Storia di encefalopatia epatica. (19) Uso di immunosoppressori o corticosteroidi sistemici per scopi immunosoppressivi (dose > 10 mg/giorno di prednisone o equivalente) entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento dello studio.

  (20) Reazione allergica grave nota a qualsiasi anticorpo monoclonale o farmaci bersaglio anti-angiogenici.

  (21) Qualsiasi altro fattore che, a giudizio dello sperimentatore, possa influenzare i risultati dello studio o portare all'interruzione prematura dello studio, come abuso di alcol, abuso di droghe, altre gravi malattie (inclusi disturbi psichiatrici) che richiedono trattamento concomitante o gravi anomalie di laboratorio.