FMT yhdistettynä standardihoitoon ensilinjan hoitona alun perin leikkaamattomassa paksusuolen syövässä

Ottamiskriteerit:

• (1) Osallistujien on vapaaehtoisesti osallistuttava tähän tutkimukseen, allekirjoitettava tietoon perustuva suostumuslomake (ICF) ja osoitettava hyvä yhteistyökyky.

  (2) Potilaat iältään 18–75 vuotta (mukaan lukien). (3) Täyttävät tätä projektia varten määritellyt kriteerit alun perin leikkauskelvottomalle edenneelle etäpesäkkeiselle paksusuolen syöpätyypille (mCRC).

  (4) Eivät ole saaneet ensimmäisen linjan standardihoidon. (5) Aikaisempi sädehoito on sallittu, mikäli se valmistui yli 4 viikkoa ennen tutkimukseen ottamista.

  (6) ECOG-toimintakyky 0–1. (7) Odotettavissa oleva elinaika ≥ 24 viikkoa. (8) Riittävä pääelinten toiminta, joka täyttää seuraavat kriteerit (ilman mitään verikomponenttien tai solukasvutekijöiden käyttöä 2 viikkoa ennen tutkimukseen ottamista): (9) Luuydintoiminta: Neutrofiilien absoluuttinen määrä (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l, valkosolujen (WBC) määrä ≥ 4,0 × 10^9/l, verihiutaleet ≥ 100 × 10^9/l, hemoglobiini ≥ 90 g/l.

  (10) Maksatoiminta: Seerumin kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 × yläraja (ULN); jos kokonaisbilirubiini > 1,5 × ULN, suora bilirubiinin on oltava ≤ ULN. Alaniamiinitransferaasi (ALT) ja aspartaattiamiinitransferaasi (AST) ≤ 2,5 × ULN (sallittu jopa 5 × ULN maksan etäpesäkkeiden omaaville potilaille).

  (11) Munuaistoiminta: Virtsa-typpi (BUN) ja kreatiniini (Cr) ≤ 1,5 × ULN (ja kreatiniinin puhdistumisnopeus (CCr) ≥ 50 ml/min).

  (12) Sydämen toiminta: Normaali sydämen toiminta vasemman kammion poiskarvausosuudella (LVEF) ≥ 50 %.

  (13) Hyytyminen: Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 × ULN, aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN.

  (14) Mies- tai naispotilaat, jotka voivat tulla raskaaksi, ovat vapaaehtoisesti käytettävä tehokkaita ehkäisykeinoja (esim. kaksinkertaiset ehkäisymenetelmät, kondomit, suun tai ruiskeen kautta otettavat ehkäisylääkkeet, kohdun sisäiset ehkäisylaitteet) tutkimuksen aikana ja 6 kuukautta viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Kaikkia naispotilaita pidetään hedelmällisinä, elleivät he ole luonnollisesti menopaussin läpikäyneitä, keinotekoisesti menopaussin läpikäyneitä tai kirurgisesti sterilisoituja (esim. kohdunpoisto, molempien munasarjojen poisto tai lantion sädehoito). Muutoin naispotilaiden on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti (7 päivän sisällä ennen tutkimukseen ottamista), eivätkä he saa olla imettäviä.

Poissulkemiskriteerit:

• (1) Primaarisen kasvaimen kohdalla esiintyy oireita, kuten verenvuotoa, perforaatiota tai tukkeumaa.

  (2) Toissijaisten aivokasvainten (aivojen etäpesäkkeiden) läsnäolo. (3) Vakavien autoimmuunisairauksien historia: aktiivinen tulehduksellinen suolistosairaus (mukaan lukien Crohnin tauti, haavainen paksusuolen tulehdus), nivelreuma, sklerodermia, systeeminen lupus erythematosus, autoimmuuni-vaskuliitti (esim. Wegenerin granulomatoosi) jne.

  (4) Oireileva interstitiaalinen keuhkosairaus tai aktiivinen infektiivinen/ei-infektiivinen keuhkokuume.

  (5) Suolen perforaation riskitekijät: aktiivinen divertikuliitti, vatsaontelon absessi, ruoansulatuskanavan tukos tai muut tunnetut suolen perforaation riskitekijät.

  (6) Muut leikkaukset läpikäyneiden potilaiden on odotettava täydellistä haavan paranemista ennen tutkimukseen ottamista.

  (7) Muiden pahanlaatuisten kasvainten historia; lukuun ottamatta parantuneita paikallisia kasvaimia, kuten ihon basalisolukarsinoomaa, ihon levyepiteelikarsinoomaa, pinnallista virtsarakon syöpää sekä eturauhan, kohdunkaulan tai rinnan in situ -karsinoomaa, jotka ovat sallittuja tutkimukseen.

  (8) Potilaat, jotka suunnittelevat elinsiirtoa tai ovat aiemmin läpikäyneet elinsiirron tai allogeenisen luuytimen siirron.

  (9) Keskivaikea tai vaikea kliinisiä oireita aiheuttava vatsan nestekertymä, joka vaatii parasenteesiä tai dreeniä, tai Child-Pugh-pisteet > 2 (pois lukien tapaukset, joissa kuvantamisessa näkyy vain pieni määrä vatsan nestettä ilman kliinisiä oireita); hallitsematon tai keskivaikea tai suuri keuhko- tai sydänpussin nesteen kertymä.

  (10) Ruoansulatuskanavan verenvuodon historia 6 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon alkamista tai selvä taipumus ruoansulatuskanavan verenvuotoon, kuten ruokatorven/mahan suonikohjut, joilla on verenvuotoriski tai vakavat suonikohjut, paikalliset aktiiviset maha-suolikanavan haavaumamuutokset tai jatkuvasti positiivinen piilevä ulosten veri (jos piilevä ulosten veri on positiivinen alkuarvossa, se voidaan testata uudelleen; jos se on edelleen positiivinen, tarvitaan yläruoansulatuskanavan tähystys (EGD). Jos EGD osoittaa ruokatorven/mahan suonikohjut, joilla on verenvuotoriski, potilasta ei voida ottaa tutkimukseen).

  (11) Vatsan fistulan, ruoansulatuskanavan perforaation tai vatsaontelon absessin esiintyminen 6 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon alkamista.

  (12) Potilaat, joilla alkuperäisessä diagnoosissa oli epätäydellisen tukoksen/obstruktio-oireyhtymän/ileuksen merkit/oireet, voidaan ottaa tutkimukseen, jos oireet ovat täysin hävinneet lopullisen (kirurgisen) hoidon jälkeen.

  (13) Tunnettu perinnöllinen tai hankittu verenvuotohäiriö (esim. koagulopatia) tai tromboositaipumus, kuten hemofilia; tämänhetkinen tai äskettäinen (10 päivän sisällä ennen tutkimushoitoa) täysannoksinen suun tai ruiskeen kautta otettavien antikoagulanttien tai trombolyyttien käyttö hoitotarkoituksessa (profilaktinen pienen annoksen aspiriinin tai matalan molekyylipainon hepariinin käyttö on sallittua).

  (14) Tämänhetkinen tai äskettäinen (10 päivän sisällä ennen tutkimushoitoa) aspiriinin (> 325 mg/päivä, suurin verihiutaleiden estävä annos), dipyridamolin, tiklopidiinin, klopidogrelin (≥ 75 mg) tai silostatsolin käyttö.

  (15) Tromboottisten tai embolisia tapahtumia 6 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon alkamista, kuten aivoverenkiertohäiriöitä (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus, aivojen verenvuoto, aivoinfarkti), keuhkoembolia jne.

  (16) Aktiivinen infektio, sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä, epävakaa rintakipu tai epävakaa rytmihäiriö.

  (17) Imettävät tai raskaana olevat naiset. (18) Maksa-encefalopatian historia. (19) Immunosupressanttien tai systemaattisten kortikosteroidien käyttö immunosupressiivisessä tarkoituksessa (annos > 10 mg/päivä prednisolonia tai vastaavaa) 14 päivän sisällä ennen tutkimushoidon alkamista.

  (20) Tunnettu vakava allerginen reaktio mihin tahansa monoklonaaliseen vasta-aineeseen tai antiangiogeneettiseen kohdennettuun lääkkeeseen.

  (21) Mikä tahansa muu tekijä, jonka tutkijan mielestä saattaa vaikuttaa tutkimustuloksiin tai johtaa tutkimuksen ennenaikaiseen keskeytymiseen, kuten alkoholin väärinkäyttö, huumeiden väärinkäyttö, muut vakavat sairaudet (mukaan lukien mielenterveyden häiriöt), jotka vaativat samanaikaista hoitoa, tai vakavat laboratorio-poikkeamat.