FMT Combinado con Terapia Estándar de Primera Línea en Cáncer Colorrectal Inicialmente Irresecable

Criterios de inclusión:

• (1) Los sujetos deben participar voluntariamente en este estudio, firmar el formulario de consentimiento informado (FCI) y demostrar buena adherencia.

  (2) Pacientes de 18 a 75 años (inclusive). (3) Cumplir con los criterios definidos para cáncer colorrectal metastásico avanzado inicialmente irresecable (CCRm) para este proyecto.

  (4) No haber recibido terapia estándar de primera línea. (5) Se permite radioterapia previa, siempre que se haya completado más de 4 semanas antes de la inclusión.

  (6) Estado funcional ECOG de 0 a 1. (7) Esperanza de vida ≥ 24 semanas. (8) Función adecuada de los órganos principales que cumpla los siguientes criterios (sin uso de componentes sanguíneos o factores de crecimiento celular en las 2 semanas previas a la inclusión): (9) Función de la médula ósea: Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 10^9/L, recuento de leucocitos (GB) ≥ 4,0 × 10^9/L, plaquetas ≥ 100 × 10^9/L, hemoglobina ≥ 90 g/L.

  (10) Función hepática: Bilirrubina total sérica (BT) ≤ 1,5 × límite superior normal (LSN); si bilirrubina total > 1,5 × LSN, la bilirrubina directa debe ser ≤ LSN. Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 × LSN (se permite hasta 5 × LSN para pacientes con metástasis hepáticas).

  (11) Función renal: Nitrógeno ureico en sangre (BUN) y creatinina (Cr) ≤ 1,5 × LSN (y tasa de depuración de creatinina (CCr) ≥ 50 mL/min).

  (12) Función cardíaca: Función cardíaca normal con fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50%.

  (13) Coagulación: Ratio internacional normalizado (INR) ≤ 1,5 × LSN, tiempo de tromboplastina parcial activado (TTPa) ≤ 1,5 × LSN.

  (14) Pacientes masculinos o femeninos con potencial reproductivo deben aceptar voluntariamente usar métodos anticonceptivos eficaces (p. ej., métodos de doble barrera, condones, anticonceptivos orales o inyectables, dispositivos intrauterinos) durante el estudio y durante 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio. Todas las pacientes femeninas se consideran con potencial reproductivo a menos que tengan menopausia natural, menopausia artificial o esterilización quirúrgica (p. ej., histerectomía, ooforectomía bilateral o irradiación pélvica). De lo contrario, las pacientes femeninas deben tener una prueba de embarazo en suero negativa (dentro de los 7 días previos a la inclusión en el estudio) y no deben estar lactando.

Criterios de exclusión:

• (1) Presencia de síntomas como sangrado, perforación u obstrucción en el sitio del tumor primario.

  (2) Presencia de tumores intracraneales secundarios (metástasis cerebrales). (3) Antecedentes de enfermedades autoinmunes graves: enfermedad inflamatoria intestinal activa (incluyendo enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa), artritis reumatoide, esclerodermia, lupus eritematoso sistémico, vasculitis autoinmune (p. ej., granulomatosis de Wegener), etc.

  (4) Enfermedad pulmonar intersticial sintomática, o neumonía infecciosa/no infecciosa activa.

  (5) Factores de riesgo de perforación intestinal: diverticulitis activa, absceso intraabdominal, obstrucción gastrointestinal u otros factores de riesgo conocidos de perforación intestinal.

  (6) Pacientes que hayan sido sometidos a otras cirugías deben esperar la cicatrización completa de la herida antes de ser considerados para inclusión.

  (7) Antecedentes de otras neoplasias malignas; excepto tumores localizados curados, como carcinoma de células basales de la piel, carcinoma de células escamosas de la piel, cáncer de vejiga superficial y carcinoma in situ de próstata, cuello uterino o mama, que están permitidos para inclusión.

  (8) Pacientes que planean someterse o que se han sometido previamente a trasplante de órganos o trasplante de médula ósea alogénico.

  (9) Ascitis moderada a grave con síntomas clínicos que requieran paracentesis o drenaje terapéutico, o puntuación Child-Pugh > 2 (excluyendo casos con solo pequeña cantidad de ascitis mostrada en imágenes sin síntomas clínicos); derrames pleurales o pericárdicos no controlados o moderados a grandes.

  (10) Antecedentes de hemorragia gastrointestinal dentro de los 6 meses previos al inicio del tratamiento del estudio o tendencia clara a hemorragia gastrointestinal, como varices esofágicas/gástricas con riesgo de sangrado o varices graves, lesiones ulcerosas gastrointestinales activas localizadas, o sangre oculta en heces persistentemente positiva (si la sangre oculta en heces es positiva al inicio, puede repetirse; si sigue positiva, se requiere esofagogastroduodenoscopia (EGD). Si la EGD indica varices esofágicas/gástricas con riesgo de sangrado, el paciente no puede ser incluido).

  (11) Ocurrencia de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal dentro de los 6 meses previos al inicio del tratamiento del estudio.

  (12) Pacientes que presentaron signos/síntomas de obstrucción incompleta/síndrome obstructivo/íleo en el diagnóstico inicial pueden ser incluidos si los síntomas se han resuelto completamente tras tratamiento definitivo (quirúrgico).

  (13) Trastornos hemorrágicos hereditarios o adquiridos conocidos (p. ej., coagulopatía) o tendencia trombótica, como hemofilia; uso actual o reciente (dentro de los 10 días previos al tratamiento del estudio) de anticoagulantes orales o inyectables a dosis completas o agentes trombolíticos con fines terapéuticos (se permite uso profiláctico de aspirina en dosis bajas o heparina de bajo peso molecular).

  (14) Uso actual o reciente (dentro de los 10 días previos al tratamiento del estudio) de aspirina (> 325 mg/día, dosis máxima antiplaquetaria), dipiridamol, ticlopidina, clopidogrel (≥ 75 mg) o cilostazol.

  (15) Ocurrencia de eventos trombóticos o embólicos dentro de los 6 meses previos al inicio del tratamiento del estudio, como accidentes cerebrovasculares (incluyendo ataques isquémicos transitorios, hemorragia cerebral, infarto cerebral), embolia pulmonar, etc.

  (16) Infección activa, insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio dentro de 6 meses, angina inestable o arritmias inestables.

  (17) Mujeres lactantes o embarazadas. (18) Antecedentes de encefalopatía hepática. (19) Uso de inmunosupresores o corticosteroides sistémicos con fines inmunosupresores (dosis > 10 mg/día de prednisona o equivalente) dentro de los 14 días previos al inicio del tratamiento del estudio.

  (20) Reacción alérgica grave conocida a cualquier anticuerpo monoclonal o fármacos dirigidos antiangiogénicos.

  (21) Cualquier otro factor que, en opinión del investigador, pueda afectar los resultados del estudio o llevar a la terminación prematura del estudio, como abuso de alcohol, abuso de drogas, otras enfermedades graves (incluyendo trastornos psiquiátricos) que requieran tratamiento concomitante, o anomalías de laboratorio graves.