FMT combiné avec le traitement de première intention standard dans le cancer colorectal initialement non résécable

Critères d'inclusion :

• (1) Les sujets doivent se porter volontaires pour participer à cette étude, signer le formulaire de consentement éclairé (FCI) et faire preuve d'une bonne observance.
  (2) Patients âgés de 18 à 75 ans (inclus).
  (3) Répondre aux critères définis pour ce projet de cancer colorectal avancé métastatique (CCRm) initialement non résécable.
  (4) N'avoir pas reçu de traitement standard de première intention.
  (5) Une radiothérapie antérieure est autorisée, à condition qu'elle ait été terminée plus de 4 semaines avant l'inclusion.
  (6) État général ECOG de 0 à 1.
  (7) Espérance de vie ≥ 24 semaines.
  (8) Fonction des principaux organes adéquate répondant aux critères suivants (sans utilisation de composants sanguins ou de facteurs de croissance cellulaire dans les 2 semaines précédant l'inclusion) :
  (9) Fonction médullaire : Numération des neutrophiles absolus (NNA) ≥ 1,5 × 10^9/L, numération des globules blancs (GB) ≥ 4,0 × 10^9/L, plaquettes ≥ 100 × 10^9/L, hémoglobine ≥ 90 g/L.
  (10) Fonction hépatique : Bilirubine totale sérique (BT) ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ; si la bilirubine totale > 1,5 × LSN, la bilirubine directe doit être ≤ LSN.
  Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN (autorisé jusqu'à 5 × LSN pour les patients avec métastases hépatiques).
  (11) Fonction rénale : Urée sanguine (BUN) et créatinine (Cr) ≤ 1,5 × LSN (et clairance de la créatinine (CCr) ≥ 50 mL/min).
  (12) Fonction cardiaque : Fonction cardiaque normale avec une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50%.
  (13) Coagulation : Rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 × LSN, temps de céphaline activé (TCA) ≤ 1,5 × LSN.
  (14) Patients hommes ou femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives efficaces (par exemple, méthodes à double barrière, préservatifs, contraceptifs oraux ou injectables, dispositifs intra-utérins) pendant l'étude et pendant 6 mois après la dernière dose du médicament de l'étude.
  Toutes les patientes sont considérées en âge de procréer, sauf si elles sont naturellement ménopausées, ménopausées artificiellement ou stérilisées chirurgicalement (par exemple, hystérectomie, ovariectomie bilatérale ou irradiation pelvienne).
  Sinon, les patientes doivent avoir un test de grossesse sérique négatif (dans les 7 jours précédant l'inclusion à l'étude) et ne doivent pas allaiter.

Critères d'exclusion :

• (1) Présence de symptômes tels que saignement, perforation ou obstruction au niveau du site tumoral primaire.
  (2) Présence de tumeurs intracrâniennes secondaires (métastases cérébrales).
  (3) Antécédents de maladies auto-immunes sévères : maladie inflammatoire de l'intestin active (y compris maladie de Crohn, rectocolite hémorragique), polyarthrite rhumatoïde, sclérodermie, lupus érythémateux systémique, vascularite auto-immune (par exemple, granulomatose de Wegener), etc.
  (4) Maladie pulmonaire interstitielle symptomatique, ou pneumonie active infectieuse/non infectieuse.
  (5) Facteurs de risque de perforation intestinale : diverticulite active, abcès intra-abdominal, occlusion gastro-intestinale, ou autres facteurs de risque connus de perforation intestinale.
  (6) Les patients ayant subi d'autres chirurgies doivent attendre la cicatrisation complète des plaies avant d'être considérés pour l'inclusion.
  (7) Antécédents d'autres tumeurs malignes ; à l'exception des tumeurs localisées guéries, telles que le carcinome basocellulaire de la peau, le carcinome épidermoïde de la peau, le cancer superficiel de la vessie, et le carcinome in situ de la prostate, du col de l'utérus ou du sein, qui sont autorisés pour l'inclusion.
  (8) Patients prévoyant de subir ou ayant déjà subi une transplantation d'organe ou une greffe de moelle osseuse allogénique.
  (9) Ascite modérée à sévère avec symptômes cliniques nécessitant une paracentèse ou un drainage thérapeutique, ou un score de Child-Pugh > 2 (à l'exception des cas avec seulement une petite quantité d'ascite visible à l'imagerie sans symptômes cliniques) ; épanchements pleuraux ou péricardiques non contrôlés ou modérés à importants.
  (10) Antécédents de saignement gastro-intestinal dans les 6 mois précédant le début du traitement de l'étude ou une tendance claire aux saignements gastro-intestinaux, tels que varices œsophagiennes/gastriques avec risque de saignement ou varices sévères, lésions ulcéreuses gastro-intestinales actives localisées, ou test de recherche de sang occulte dans les selles (RSOS) positivement persistant (si le RSOS est positif au départ, il peut être refait ; s'il reste positif, une œsogastroduodénoscopie (OGD) est requise.
  Si l'OGD indique des varices œsophagiennes/gastriques avec un risque de saignement, le patient ne peut être inclus).
  (11) Survenue d'une fistule abdominale, d'une perforation gastro-intestinale ou d'un abcès intra-abdominal dans les 6 mois précédant le début du traitement de l'étude.
  (12) Les patients qui présentaient des signes/symptômes d'obstruction incomplète/syndrome obstructif/iléus au diagnostic initial peuvent être inclus si les symptômes ont complètement disparu après un traitement définitif (chirurgical).
  (13) Troubles héréditaires ou acquis de la coagulation (par exemple, coagulopathie) ou tendance thrombotique connus, tels que l'hémophilie ; utilisation actuelle ou récente (dans les 10 jours précédant le traitement de l'étude) d'anticoagulants oraux ou injectables à dose pleine ou d'agents thrombolytiques à des fins thérapeutiques (l'utilisation prophylactique d'aspirine à faible dose ou d'héparine de bas poids moléculaire est autorisée).
  (14) Utilisation actuelle ou récente (dans les 10 jours précédant le traitement de l'étude) d'aspirine (> 325 mg/jour, dose antiplaquettaire maximale), de dipyridamole, de ticlopidine, de clopidogrel (≥ 75 mg) ou de cilostazol.
  (15) Survenue d'événements thrombotiques ou emboliques dans les 6 mois précédant le début du traitement de l'étude, tels qu'accidents vasculaires cérébraux (y compris accidents ischémiques transitoires, hémorragie cérébrale, infarctus cérébral), embolie pulmonaire, etc.
  (16) Infection active, insuffisance cardiaque, infarctus du myocarde dans les 6 mois, angine instable ou arythmies instables.
  (17) Femmes allaitantes ou enceintes.
  (18) Antécédents d'encéphalopathie hépatique.
  (19) Utilisation d'immunosuppresseurs ou de corticostéroïdes systémiques à des fins immunosuppressives (dose > 10 mg/jour de prednisone ou équivalent) dans les 14 jours précédant le début du traitement de l'étude.
  (20) Réaction allergique sévère connue à tout anticorps monoclonal ou médicament anti-angiogénique ciblé.
  (21) Tout autre facteur qui, selon l'appréciation de l'investigateur, pourrait affecter les résultats de l'étude ou entraîner une interruption prématurée de l'étude, comme l'abus d'alcool, l'abus de drogues, d'autres maladies graves (y compris troubles psychiatriques) nécessitant un traitement concomitant, ou des anomalies de laboratoire sévères.