FMT kombinerat med standardbehandling som första linjens terapi vid initialt oresekabel kolorektalcancer

Inklusionskriterier:

• (1) Deltagarna måste frivilligt delta i denna studie, underteckna informerat samtycke (ICF) och visa god överensstämmelse.

  (2) Patienter i åldern 18 till 75 år (inklusive). (3) Uppfyller de definierade kriterierna för initialt oresekabel avancerad metastaserad kolorektalcancer (mCRC) för detta projekt.

  (4) Har inte fått första linjens standardbehandling. (5) Tidigare strålbehandling är tillåten, förutsatt att den slutfördes mer än 4 veckor före inkludering.

  (6) ECOG-prestandastatus 0 till 1. (7) Förväntad livslängd ≥ 24 veckor. (8) Tillräcklig huvudorganfunktion som uppfyller följande kriterier (utan användning av några blodkomponenter eller celltillväxtfaktorer inom 2 veckor före inkludering): (9) Benmärgsfunktion: Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L, vita blodkroppar (WBC) ≥ 4,0 × 10^9/L, trombocyter ≥ 100 × 10^9/L, hemoglobin ≥ 90 g/L.

  (10) Leverfunktion: Serum totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × övre gränsvärdet (ULN); om totalt bilirubin > 1,5 × ULN måste direkt bilirubin vara ≤ ULN. Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ 2,5 × ULN (tillåtet upp till 5 × ULN för patienter med levermetastaser).

  (11) Njursfunktion: Blodkväve (BUN) och kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN (och kreatininclearance (CCr) ≥ 50 mL/min).

  (12) Hjärtfunktion: Normal hjärtfunktion med en vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50%.

  (13) Koagulation: Internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤ 1,5 × ULN, aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN.

  (14) Manliga eller kvinnliga patienter med barnafödande potential måste frivilligt använda effektiva preventivmedel (t.ex. dubbla barriärmetoder, kondomer, orala eller injicerbara preventivmedel, intrauterina enheter) under studien och i 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet. Alla kvinnliga patienter anses ha barnafödande potential om de inte är naturligt postmenopausala, artificiellt postmenopausala eller kirurgiskt steriliserade (t.ex. hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bäckenbestrålning). Annars måste kvinnliga patienter ha ett negativt serumgraviditetstest (inom 7 dagar före studieinkludering) och får inte amma.

Exklusionskriterier:

• (1) Förekomst av symptom såsom blödning, perforation eller obstruction vid den primära tumörplatsen.

  (2) Förekomst av sekundära intrakraniella tumörer (hjärnmetastaser). (3) Tidigare allvarliga autoimmuna sjukdomar: aktiv inflammatorisk tarmsjukdom (inklusive Crohns sjukdom, ulcerös kolit), reumatoid artrit, sklerodermi, systemisk lupus erythematosus, autoimmun vaskulit (t.ex. Wegeners granulomatos), etc.

  (4) Symptomatisk interstitiell lungsjukdom, eller aktiv infektiös/icke-infektiös pneumonit.

  (5) Riskfaktorer för tarmperforation: aktiv divertikulit, intraabdominell abscess, gastrointestinal obstruction, eller andra kända riskfaktorer för tarmperforation.

  (6) Patienter som har genomgått andra operationer måste vänta på fullständigt sårläkning innan de kan övervägas för inkludering.

  (7) Tidigare andra maligniteter; förutom botade lokala tumörer, såsom basalcancer i huden, skivepitelcancer i huden, ytlig urinblåsecancer och carcinoma in situ i prostata, cervix eller bröst, vilka är tillåtna för inkludering.

  (8) Patienter som planerar att genomgå eller tidigare har genomgått organtransplantation eller allogen benmärgstransplantation.

  (9) Måttlig till svår ascites med kliniska symptom som kräver terapeutisk punktering eller dränage, eller ett Child-Pugh-poäng > 2 (exkluderar fall med endast en liten mängd ascites på bild utan kliniska symptom); okontrollerade eller måttliga till stora pleura- eller perikardialutgjutningar.

  (10) Tidigare gastrointestinal blödning inom 6 månader före start av studibehandling eller en tydlig tendens till gastrointestinal blödning, såsom esofagus-/magsårsvarixer med blödningsrisk eller svåra varixer, lokaliserade aktiva gastrointestinala ulcerskador, eller ihållande positivt fekalt okult blod (om fekalt okult blod är positivt vid baslinje kan det testas om; om fortfarande positivt krävs esofagogastroduodenoskopi (EGD). Om EGD indikerar esofagus-/magsårsvarixer med blödningsrisk kan patienten inte inkluderas).

  (11) Förekomst av bukfistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominell abscess inom 6 månader före start av studibehandling.

  (12) Patienter som presenterade tecken/symptom på ofullständig obstruction/obstruktivt syndrom/ileus vid initial diagnos kan inkluderas om symptomen helt har lösts efter definitiv (kirurgisk) behandling.

  (13) Känd ärftlig eller förvärvad blödningsstörning (t.ex. koagulopati) eller trombostendens, såsom hemofili; nuvarande eller nyligen (inom 10 dagar före studibehandling) användning av full dos orala eller injicerbara antikoagulantia eller trombolytika för terapeutiska ändamål (profylaktisk användning av lågdos aspirin eller lågmolekylärt heparin är tillåten).

  (14) Nuvarande eller nyligen (inom 10 dagar före studibehandling) användning av aspirin (> 325 mg/dag, maximal antiplateletdos), dipyridamol, tiklopidin, klopidogrel (≥ 75 mg) eller cilostazol.

  (15) Förekomst av trombotiska eller emboliska händelser inom 6 månader före start av studibehandling, såsom cerebrovaskulära olyckor (inklusive transitoriska ischemiska attacker, cerebral blödning, cerebral infarkt), lungemboli, etc.

  (16) Aktiv infektion, hjärtsvikt, hjärtinfarkt inom 6 månader, instabil angina eller instabila arytmier.

  (17) Ammande eller gravida kvinnor. (18) Tidigare hepatisk encefalopati. (19) Användning av immunosuppressiva eller systemiska kortikosteroider för immunosuppressiva ändamål (dos > 10 mg/dag prednison eller ekvivalent) inom 14 dagar före start av studibehandling.

  (20) Känd svår allergisk reaktion mot några monoklonala antikroppar eller antiangiogena målmediciner.

  (21) Några andra faktorer som, enligt utredarens bedömning, kan påverka studie resultaten eller leda till förtida avslutning av studien, såsom alkoholmissbruk, drogmissbruk, andra allvarliga sjukdomar (inklusive psykiatriska störningar) som kräver samtidig behandling, eller svåra laboratorieavvikelser.