PRISM-NK：進行性固形癌に対する精密適合同種単一または二重ターゲットCAR-NK細胞 (PRISM-NK)
進行性固形腫瘍患者を対象とした、腫瘍抗原プロファイリング（リキッドバイオプシーおよび／または組織生検）により選択された、同種ドナー由来単一標的または二重標的CAR-NK細胞療法の第1／2相バイオマーカーガイドプラットフォーム研究
この第1/2相、非盲検、バイオマーカー誘導プラットフォーム研究は、進行性固形腫瘍を有する成人における、バンクされた同種ドナー由来キメラ抗原受容体ナチュラルキラー（CAR-NK）細胞の安全性、忍容性、および予備的抗腫瘍活性を評価します。 スクリーニング期間中、組織生検および/または液体生検（循環腫瘍DNAおよび/または循環腫瘍細胞）を用いて腫瘍抗原プロファイリングが実施されます。
参加者は、抗原エスケープのリスクを低減するため、単一標的CAR-NK製品（主要な腫瘍抗原に適合）または二重標的CAR-NK製品（共発現する2つの抗原に適合）のいずれかの投与を割り当てられます。
調査の概要
詳細な説明
この例示試験は、固形腫瘍における初期段階のCAR-NK研究の一般的な要素を反映するように設計されており、用量漸増に続く拡張コホート、オープンラベルの安全性モニタリング、標準的な放射線学的基準を用いた反応評価を含みます。 ClinicalTrials.gov上の類似の固形腫瘍CAR-NK研究には、TROP2（NCT06066424）、NKG2Dリガンド（NCT03415100）、CLDN6、GPC3、メソテリン、AXLなどの異なる抗原を評価するマルチターゲットCAR-NKプラットフォーム（NCT05410717）を標的とする試験が含まれます。
抗原選択ワークフロー（精密マッチング）：
- スクリーニング時に腫瘍組織生検（推奨）および／または血液をリキッドバイオプシー用に採取します。
- 事前に指定されたパネル（例示パネル：メソテリン、TROP2、HER2、MUC1、CLDN18.2、B7-H3／CD276、AXL、GPC3、CLDN6、EGFR）を使用して抗原発現を評価します。
参加者を以下のように割り当てます：（a）1つの抗原が閾値を満たす場合は単一ターゲットコホート、または（b）2つの抗原が閾値を満たす場合、または研究者が抗原不均一性のリスクが高いと判断した場合はデュアルターゲットコホート。
- 製造バンクからマッチした凍結保存同種ドナー由来CAR-NK製品を選択し、治療をスケジュールします。 治療の概要：参加者はリンパ球除去化学療法（例：フルダラビン／シクロホスファミド）を受けた後、1回以上のCAR-NK細胞注入を受けます。 サイトカインサポート（例：施設の慣行に基づく低用量IL-2またはIL-15アゴニスト）は、CAR-NKの持続性を促進するために投与される場合があります。 参加者は、サイトカイン放出症候群（CRS）、神経毒性、注入反応、その他の有害事象について密接にモニタリングされます。 腫瘍画像検査は、最初の6ヶ月間は事前に指定された間隔で実施され、その後はフォローアップ期間中に頻度を減らして実施されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：shan S Lu, Phd
- 電話番号：+86 13076790030
- メール：Seni-Lu@beijing-biotech.com
研究場所
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Guangdong
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Shenzhen、Guangdong、中国、518036
- 募集
- Peking University Shenzhen Hospital
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コンタクト：
- Zhen J Peng, Phd
- 電話番号：+86 13076790039
- メール：Zhen-Peng@beijing-biotech.com
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
適格基準：
- 同意取得時の年齢が18歳から75歳まで。
- 組織学的または細胞学的に確認された進行性または転移性固形癌で、標準治療に不応、再発、または不耐性であるか、標準治療が存在しないもの。
- RECIST v1.1に基づき、少なくとも1つの測定可能病変を有すること。
- プロトコルで指定されたアッセイを用いた組織生検および/または液体生検により文書化された腫瘍抗原陽性；二重標的コホートの場合：両抗原の閾値を超える共発現。
- ECOG performance status 0-1。
- プロトコル検査で定義される適切な臓器機能（血液学的、腎臓、肝臓）。
- リンパ除去化学療法（必要な場合）を受け、静脈内細胞輸注を受ける能力。
- 妊娠可能な個人における妊娠検査陰性；研究参加中および輸注後のプロトコル定義期間中に有効な避妊法を使用することに同意すること。
- バイオマーカー分析のためのベースライン血液サンプル、および可能な場合腫瘍生検を提供する意思。
除外基準：
- 活動性、制御されていない感染症（制御されていない細菌、真菌、またはウイルス感染症を含む）。
- 既知の制御されていないHIV感染；活動性B型肝炎またはC型肝炎で、活動性複製の証拠があるもの（現地検査による）。
- リンパ除去または輸注によるリスクを増大させる臨床的に有意な心血管疾患（例：最近の心筋梗塞、制御されていない不整脈）。
- 症状がある、またはステロイド増量を必要とする活動性中枢神経系（CNS）転移。
（安定した治療済みCNS疾患は、プロトコルにより許可される場合があります。）
- リンパ除去前のプロトコル定義期間内における現在の全身性免疫抑制療法（例：10 mg/日以上のプレドニゾン相当量）。
- 3ヶ月以内の遺伝子改変細胞療法、または治験責任医師の判断において安全性評価を混乱させる可能性のある過去の治療。
- 6ヶ月以内の過去の同種造血幹細胞移植、または活動性移植片対宿主病。
- 妊娠中または授乳中。
- 治験責任医師の意見において、研究参加、遵守、または結果の解釈に干渉する可能性のある状態。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アームA: 単一標的精密適合CAR-NK
単一の優性腫瘍抗原（事前に設定された閾値を超える）を持つ参加者は、健康なドナーのNK細胞源から製造された適合するシングルターゲットCAR-NK製品を受け取ります。
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単一標的CAR-NK細胞注入、静脈内投与
二重標的CAR-NK細胞注入、静脈内
フルダラビン + シクロホスファミド
低用量IL-2またはIL-15アゴニスト
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実験的：B群：二重標的精密適合CAR-NK
2つの標的抗原の共発現（または高い抗原不均一性）を有する参加者は、両方の抗原を認識するように設計されたデュアルターゲットCAR-NK製品（例：タンデムCARまたはバイシストロニックCAR構成）を受け取ります。
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単一標的CAR-NK細胞注入、静脈内投与
二重標的CAR-NK細胞注入、静脈内
フルダラビン + シクロホスファミド
低用量IL-2またはIL-15アゴニスト
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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投与量制限毒性
時間枠：28日間
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用量制限毒性は、臨床試験において、試験薬または治療法のさらなる用量増加を妨げる特定の有害事象または副作用を指します。
DLTは、重症度、持続時間、患者の安全性への影響に基づいて事前に定義され、通常は有害事象共通用語基準（CTCAE）などの確立された基準に従ってグレード付けされます。
DLTのモニタリングは、早期段階（第I相/第II相）試験における重要なアウトカム指標であり、最大耐用量（MTD）の決定に役立ち、その後の試験段階の安全な投与量を導きます。
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28日間
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協力者と研究者
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。