PRISM-NK：用于晚期实体瘤的精准匹配同种异体单靶点或双靶点CAR-NK细胞 (PRISM-NK)
2026年3月31日 更新者：Beijing Biotech
一项针对晚期实体瘤受试者的异体供体来源单靶点或双靶点CAR-NK细胞疗法（通过液体活检和/或组织活检进行肿瘤抗原谱分析筛选）的1/2期生物标志物指导平台研究
这项1/2期、开放标签、生物标志物指导的平台研究评估了储存的异体供体来源嵌合抗原受体自然杀伤（CAR-NK）细胞在晚期实体瘤成人患者中的安全性、耐受性和初步抗肿瘤活性。 在筛选期间，通过组织活检和/或液体活检（循环肿瘤DNA和/或循环肿瘤细胞）进行肿瘤抗原分析。
参与者被分配接受单靶点CAR-NK产品（匹配主要肿瘤抗原）或双靶点CAR-NK产品（匹配两个共表达抗原），以降低抗原逃逸风险。
研究概览
详细说明
本示例试验旨在反映实体瘤早期CAR-NK研究的常见要素，包括剂量递增后扩展队列、开放标签安全性监测以及使用标准放射学标准进行疗效评估。 ClinicalTrials.gov上类似的实体瘤CAR-NK研究 包括针对TROP2（NCT06066424）、NKG2D配体（NCT03415100）的试验，以及评估不同抗原（如CLDN6、GPC3、间皮素或AXL）的多靶点CAR-NK平台（NCT05410717）。
抗原选择流程（精准匹配）：
- 在筛选时获取肿瘤组织活检（首选）和/或血液用于液体活检。
- 使用预设组合（示例组合：间皮素、TROP2、HER2、MUC1、CLDN18.2、 B7-H3/CD276、AXL、GPC3、CLDN6、EGFR）评估抗原表达。
将参与者分配至：（a）单一靶点队列（若一个抗原达到阈值）；或（b）双靶点队列（若两个抗原达到阈值，或研究者判断抗原异质性风险较高）。
- 从制造库中选择匹配的冷冻保存异体供体来源CAR-NK产品并安排治疗。 治疗概述：参与者接受淋巴细胞清除化疗（如氟达拉滨/环磷酰胺），随后接受一次或多次CAR-NK细胞输注。 可根据机构实践给予细胞因子支持（如低剂量IL-2或IL-15激动剂）以促进CAR-NK持久性。 密切监测参与者的细胞因子释放综合征（CRS）、神经毒性、输注反应及其他不良事件。 在前6个月内按预设间隔进行肿瘤影像学检查，随后在随访期间降低频率。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
60
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：shan S Lu, Phd
- 电话号码：+86 13076790030
- 邮箱：Seni-Lu@beijing-biotech.com
学习地点
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Guangdong
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Shenzhen、Guangdong、中国、518036
- 招聘中
- Peking University Shenzhen Hospital
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接触：
- Zhen J Peng, Phd
- 电话号码：+86 13076790039
- 邮箱：Zhen-Peng@beijing-biotech.com
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
入选标准：
- 签署知情同意书时年龄为18至75岁。
- 经组织学或细胞学证实为晚期或转移性实体瘤，且对标准治疗无效、标准治疗后复发或不耐受标准治疗，或不存在标准治疗。
- 根据RECIST v1.1标准，至少存在1个可测量病灶。
- 通过组织活检和/或液体活检使用方案指定的检测方法记录肿瘤抗原阳性；对于双靶点队列：两种抗原的表达均需超过阈值。
- ECOG体能状态评分为0-1分。
- 根据方案实验室检查定义，器官功能（血液学、肾脏、肝脏）充足。
- 能够接受淋巴细胞清除化疗（如需要）并接受静脉细胞输注。
- 有生育能力的个体妊娠试验阴性；同意在研究参与期间及输注后方案规定的时间内使用有效避孕措施。
- 愿意提供基线血液样本，并在可行时提供肿瘤活检样本用于生物标志物分析。
排除标准：
- 活动性、未控制的感染，包括未控制的细菌、真菌或病毒感染。
- 已知未控制的HIV感染；活动性乙型肝炎或丙型肝炎且存在活动性复制证据（根据当地检测）。
- 具有临床意义的心血管疾病（例如近期心肌梗死、未控制的心律失常），可能增加淋巴细胞清除或输注的风险。
- 有症状或需要增加类固醇剂量的活动性中枢神经系统（CNS）转移。
（根据方案，稳定的已治疗CNS疾病可能被允许。）
- 在淋巴细胞清除前方案规定的时间窗内，当前正在接受全身性免疫抑制治疗（例如泼尼松等效剂量>10毫克/天）。
- 3个月内接受过基因修饰细胞治疗，或既往接受过任何研究者认为会混淆安全性评估的治疗。
- 6个月内接受过异基因造血干细胞移植，或存在活动性移植物抗宿主病。
- 妊娠或哺乳期。
- 研究者认为会干扰研究参与、依从性或结果解释的任何情况。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A组：单靶点精准匹配CAR-NK
肿瘤抗原单一显性（超过预设阈值）的参与者将接受匹配的单靶点CAR-NK产品，该产品由健康供体来源的NK细胞制造。
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单靶点CAR-NK细胞输注，静脉
双靶点CAR-NK细胞静脉输注
氟达拉滨 + 环磷酰胺
低剂量IL-2或IL-15激动剂
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实验性的：B组：双靶点精准匹配CAR-NK
具有两种靶抗原共表达（或高抗原异质性）的受试者将接受一种旨在识别两种抗原的双靶点CAR-NK产品（例如，串联CAR或双顺反子CAR结构）。
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单靶点CAR-NK细胞输注，静脉
双靶点CAR-NK细胞静脉输注
氟达拉滨 + 环磷酰胺
低剂量IL-2或IL-15激动剂
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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剂量限制性毒性
大体时间：28天
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剂量限制毒性是指在临床试验中，阻止研究药物或疗法进一步剂量递增的特定不良事件或副作用。
DLTs 根据严重程度、持续时间和对患者安全的影响预先定义，通常根据既定标准（如《不良事件通用术语标准》（CTCAE））进行分级。
监测 DLTs 是早期（I/II 期）研究的关键结果指标，因为它有助于确定最大耐受剂量（MTD），并指导后续试验阶段的安全给药。
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28天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2026年3月2日
初级完成 (估计的)
2027年3月14日
研究完成 (估计的)
2028年4月17日
研究注册日期
首次提交
2026年3月20日
首先提交符合 QC 标准的
2026年3月31日
首次发布 (实际的)
2026年4月6日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年4月6日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年3月31日
最后验证
2026年3月1日
更多信息
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