PRISM-NK: Precisie-afgestemde allogene enkelvoudige of dubbele doelwit CAR-NK-cellen voor gevorderde solide tumoren (PRISM-NK)
Een fase 1/2 biomarker-gestuurd platformonderzoek van allogene donor-afgeleide enkelvoudige-target of dubbele-target CAR-NK-celtherapie geselecteerd op basis van tumorantigenprofielbepaling (vloeibare biopsie en/of weefselbiopsie) bij deelnemers met gevorderde solide tumoren
Deze fase 1/2, open-label, biomarker-geleide platformstudie evalueert de veiligheid, verdraagbaarheid en preliminaire antitumoractiviteit van opgeslagen allogene donor-afgeleide chimeer antigeen receptor natuurlijke killer (CAR-NK) cellen bij volwassenen met gevorderde solide tumoren. Tijdens de screening wordt tumorantigeenprofilering uitgevoerd met behulp van weefselbiopsie en/of vloeistofbiopsie (circulerend tumor-DNA en/of circulerende tumorcellen).
Deelnemers worden toegewezen om ofwel een enkelvoudig doelwit CAR-NK product (afgestemd op het dominante tumorantigeen) of een dubbel doelwit CAR-NK product (afgestemd op twee co-uitgedrukte antigenen) te ontvangen om het risico op antigeenontsnapping te verminderen.
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
Dit voorbeeldonderzoek is ontworpen om veelvoorkomende elementen van vroege-fase CAR-NK-onderzoeken bij solide tumoren weer te geven, waaronder dosisescalatie gevolgd door uitbreidingscohorten, open-label veiligheidsmonitoring en responsbeoordeling met behulp van standaard radiologische criteria. Vergelijkbare CAR-NK-onderzoeken voor solide tumoren op ClinicalTrials.gov omvatten onderzoeken gericht op TROP2 (NCT06066424), NKG2D-liganden (NCT03415100) en multi-target CAR-NK-platforms die verschillende antigenen evalueren, zoals CLDN6, GPC3, mesotheline of AXL (NCT05410717).
Antigen-selectiewerkstroom (precisie-afstemming):
- Verkrijg tumorweefselbiopsie (voorkeur) en/of bloed voor vloeibare biopsie tijdens screening.
- Beoordeel antigeenexpressie met behulp van een vooraf bepaald panel (voorbeeldpanel: mesotheline, TROP2, HER2, MUC1, CLDN18.2, B7-H3/CD276, AXL, GPC3, CLDN6, EGFR).
Wijs deelnemer toe aan: (a) enkel-target cohort als één antigeen de drempelwaarde bereikt; of (b) dubbel-target cohort als twee antigenen de drempelwaarden bereiken of als de onderzoeker een hoog risico op antigeenheterogeniteit beoordeelt.
- Selecteer het bijbehorende gecryopreserveerde allogene donorafgeleide CAR-NK-product uit een productiebank en plan de behandeling. Behandelingsoverzicht: Deelnemers krijgen lymfodepletieve chemotherapie (bijv. fludarabine/cyclofosfamide) gevolgd door één of meer infusies van CAR-NK-cellen. Cytokine-ondersteuning (bijv. lage dosis IL-2 of IL-15-agonist volgens institutionele praktijk) kan worden gegeven om CAR-NK-persistentie te bevorderen. Deelnemers worden nauwlettend gevolgd op cytokine-release-syndroom (CRS), neurotoxiciteit, infusiereacties en andere bijwerkingen. Tumorbeeldvorming wordt uitgevoerd op vooraf bepaalde intervallen gedurende de eerste 6 maanden en daarna minder frequent tijdens follow-up.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: shan S Lu, Phd
- Telefoonnummer: +86 13076790030
- E-mail: Seni-Lu@beijing-biotech.com
Studie Locaties
-
-
Guangdong
-
Shenzhen, Guangdong, China, 518036
- Werving
- Peking University Shenzhen Hospital
-
Contact:
- Zhen J Peng, Phd
- Telefoonnummer: +86 13076790039
- E-mail: Zhen-Peng@beijing-biotech.com
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd 18 tot 75 jaar op het moment van toestemming.
- Histologisch of cytologisch bevestigd gevorderd of gemetastaseerd solide tumor die refractair is voor, is teruggevallen na, of intolerant is voor standaardtherapie, of waarvoor geen standaardtherapie bestaat.
- Ten minste 1 meetbare laesie volgens RECIST v1.1.
- Tumorantigeenpositiviteit gedocumenteerd door weefselbiopsie en/of vloeistofbiopsie met een protocolgespecificeerde assay; voor dual-target cohort: co-expressie van beide antigenen boven de drempelwaarde.
- ECOG prestatiestatus 0-1.
- Voldoende orgaanfunctie (hematologisch, renaal, hepatisch) zoals gedefinieerd door protocollabs.
- In staat zijn om lymfodepletiechemotherapie te ondergaan (indien vereist) en intraveneuze celinfusie te ontvangen.
- Negatieve zwangerschapstest voor individuen met kinderwens; overeenkomst om effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens deelname aan de studie en voor een protocold gedefinieerde periode na infusie.
- Bereidheid om baseline bloedmonsters en, indien mogelijk, tumorbiopsie te verstrekken voor biomarkeranalyses.
Exclusiecriteria:
- Actieve, ongecontroleerde infectie, inclusief ongecontroleerde bacteriële, schimmel- of virusinfectie.
- Bekende ongecontroleerde HIV-infectie; actieve hepatitis B of hepatitis C met aanwijzingen voor actieve replicatie (volgens lokale testen).
- Klinisch significante cardiovasculaire ziekte (bijv. recent myocardinfarct, ongecontroleerde aritmie) die het risico van lymfodepletie of infusie zou verhogen.
- Actieve centrale zenuwstelsel (CZS) metastasen die symptomatisch zijn of escalerende steroïden vereisen.
(Stabiele behandelde CZS-ziekte kan volgens protocol worden toegestaan.)
- Huidige systemische immunosuppressieve therapie (bijv. >10 mg/dag prednison-equivalent) binnen een protocold gedefinieerd venster voorafgaand aan lymfodepletie.
- Eerdere gen-gemodificeerde cellulaire therapie binnen 3 maanden of eerdere therapie die, naar het oordeel van de onderzoeker, de veiligheidsevaluatie zou verstoren.
- Eerdere allogene hematopoëtische stamceltransplantatie binnen 6 maanden, of actieve graft-versus-host-ziekte.
- Zwanger of borstvoeding gevend.
- Elke aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, de deelname aan de studie, naleving of interpretatie van resultaten zou belemmeren.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Arm A: Enkeldoelwit precisie-gematchte CAR-NK
Deelnemers met een enkel dominant tumorantigeen (boven een vooraf vastgestelde drempelwaarde) ontvangen een overeenkomend enkelvoudig gericht CAR-NK-product dat wordt vervaardigd uit een bron van NK-cellen van een gezonde donor.
|
enkele-target CAR-NK-celinfusie, IV
infusie van dual-target CAR-NK-cellen, IV
fludarabine + cyclofosfamide
lage dosis IL-2 of IL-15 agonist
|
|
Experimenteel: Arm B: Dual-target precisie-gematchte CAR-NK
Deelnemers met co-expressie van twee doelantigenen (of hoge antigeenheterogeniteit) ontvangen een dubbelgericht CAR-NK-product dat is ontworpen om beide antigenen te herkennen (bijvoorbeeld tandem-CAR- of bicistronische CAR-configuratie).
|
enkele-target CAR-NK-celinfusie, IV
infusie van dual-target CAR-NK-cellen, IV
fludarabine + cyclofosfamide
lage dosis IL-2 of IL-15 agonist
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Dosisbeperkende toxiciteiten
Tijdsspanne: 28 dagen
|
Dosisbeperkende toxiciteiten verwijzen naar specifieke bijwerkingen of neveneffecten die verdere dosisverhoging van een onderzoeksgeneesmiddel of therapie in een klinische studie verhinderen.
DLT's zijn vooraf gedefinieerd op basis van ernst, duur en impact op patiëntveiligheid, meestal gegradeerd volgens vastgestelde criteria zoals de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE).
Het monitoren van DLT's is een kritieke uitkomstmaat in vroege-fase (Fase I/II) studies, omdat het helpt bij het bepalen van de maximaal getolereerde dosis (MTD) en veilige dosering voor latere studiefasen leidt.
|
28 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- ESBI2026-PRISM-NK-020
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .