Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

PRISM-NK: Precizně sladěné alogenní jednoduché nebo dvojité cílené CAR-NK buňky pro pokročilé solidní tumory (PRISM-NK)

31. března 2026 aktualizováno: Beijing Biotech

Fáze 1/2 biomarkerově řízené platformní studie alogenní dárcovské monoklonální nebo dvojitě cílené CAR-NK buněčné terapie vybrané na základě profilace nádorových antigenů (kapalná biopsie a/nebo tkáňová biopsie) u účastníků s pokročilými solidními tumory

Tato otevřená platformová studie fáze 1/2 s biomarkery hodnotí bezpečnost, snášenlivost a předběžnou protinádorovou aktivitu bankovaných alogenních dárcovských NK buněk s chimérickým antigenním receptorem (CAR-NK) u dospělých s pokročilými solidními nádory. Během screeningu se provádí profilování nádorových antigenů pomocí biopsie tkáně a/nebo kapalné biopsie (cirkulující DNA nádorových buněk a/nebo cirkulující nádorové buňky).

Účastníci jsou přiřazeni k přijetí buď jednocílového produktu CAR-NK (odpovídajícího dominantnímu nádorovému antigenu), nebo duálního produktu CAR-NK (odpovídajícího dvěma koexprimovaným antigenům) za účelem snížení rizika úniku antigenu.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato příkladová studie je navržena tak, aby odrážela běžné prvky studií CAR-NK v rané fázi u solidních nádorů, včetně eskalace dávky následované expanzivními kohortami, otevřeného sledování bezpečnosti a hodnocení odpovědi pomocí standardních radiologických kritérií. Podobné studie CAR-NK u solidních nádorů na ClinicalTrials.gov zahrnují studie zaměřené na TROP2 (NCT06066424), ligandy NKG2D (NCT03415100) a multi-target platformy CAR-NK, které hodnotí různé antigeny, jako jsou CLDN6, GPC3, mezotelin nebo AXL (NCT05410717).

Pracovní postup výběru antigenu (precizní párování):

  1. Získat biopsii nádorové tkáně (preferováno) a/nebo krev pro tekutou biopsii při screeningu.
  2. Vyhodnotit expresi antigenu pomocí předem stanoveného panelu (příklad panelu: mezotelin, TROP2, HER2, MUC1, CLDN18.2, B7-H3/CD276, AXL, GPC3, CLDN6, EGFR).

  3. Zařadit účastníka do: (a) kohorty s jedním cílem, pokud jeden antigen splňuje prahovou hodnotu; nebo (b) kohorty s dvojitým cílem, pokud dva antigeny splňují prahové hodnoty nebo pokud vyšetřovatel posoudí vysoké riziko heterogenity antigenu.

    • Vybrat odpovídající kryokonzervovaný alogenní donorový produkt CAR-NK z výrobní banky a naplánovat léčbu. Přehled léčby: Účastníci dostávají lymfodepleční chemoterapii (např. fludarabin/cyklofosfamid) následovanou jednou nebo více infuzemi buněk CAR-NK. Cytokinová podpora (např. nízkodávkovaný IL-2 nebo agonista IL-15 podle institucionální praxe) může být podána k podpoře perzistence CAR-NK. Účastníci jsou pečlivě sledováni na syndrom uvolnění cytokinů (CRS), neurotoxicitu, infuzní reakce a další nežádoucí příhody. Zobrazování nádoru se provádí v předem stanovených intervalech během prvních 6 měsíců a poté méně často během sledování.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

60

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Čína
    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, Čína, 518036

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk 18 až 75 let v době udělení souhlasu.
  • Histologicky nebo cytologicky potvrzený pokročilý nebo metastatický solidní tumor, který je refrakterní na standardní léčbu, po níž došlo k relapsu, nebo je na ni intoleranční, nebo pro který neexistuje standardní léčba.
  • Alespoň 1 měřitelné ložisko podle RECIST v1.1.
  • Pozitivita nádorového antigenu doložená biopsií tkáně a/nebo kapalnou biopsií pomocí testu specifikovaného protokolem; pro kohortu s dvojitým cílem: koexprese obou antigenů nad prahem.
  • Výkonnostní stav ECOG 0–1.
  • Dostatečná funkce orgánů (hematologická, renální, jaterní) podle definice laboratorních vyšetření protokolu.
  • Schopnost podstoupit lymfodepleční chemoterapii (pokud je vyžadována) a přijmout intravenózní infuzi buněk.
  • Negativní těhotenský test u osob s reprodukčním potenciálem; souhlas s používáním účinné antikoncepce během účasti ve studii a po definovanou dobu po infuzi podle protokolu.
  • Ochota poskytnout výchozí vzorky krve a pokud je to možné, nádorovou biopsii pro analýzy biomarkerů.

Kritéria pro vyloučení:

  • Aktivní, nekontrolovaná infekce, včetně nekontrolované bakteriální, plísňové nebo virové infekce.
  • Známá nekontrolovaná infekce HIV; aktivní hepatitida B nebo hepatitida C s prokázanou aktivní replikací (dle místního testování).
  • Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění (např. nedávný infarkt myokardu, nekontrolovaná arytmie), které by zvýšilo riziko z lymfodeplece nebo infuze.
  • Aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS), které jsou symptomatické nebo vyžadují eskalaci steroidů.

(Stabilní léčené onemocnění CNS může být povoleno podle protokolu.)

  • Aktuální systémová imunosupresivní léčba (např. ekvivalent >10 mg/den prednizonu) v okně definovaném protokolem před lymfodeplecí.
  • Předchozí genově modifikovaná buněčná terapie do 3 měsíců nebo jakákoli předchozí léčba, která podle posouzení vyšetřovatele zkreslí hodnocení bezpečnosti.
  • Předchozí alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk do 6 měsíců nebo aktivní reakce štěpu proti hostiteli.
  • Těhotenství nebo kojení.
  • Jakýkoli stav, který podle názoru vyšetřovatele by narušil účast ve studii, dodržování protokolu nebo interpretaci výsledků.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Arm A: Jednocílové přesně sladěné CAR-NK
Účastníci s jedním dominantním nádorovým antigenem (nad předem stanoveným prahem) dostávají odpovídající jednocílový CAR-NK produkt vyrobený ze zdroje NK buněk zdravého dárce.
Biologický: EB-PT-CAR-NK-S
jednorázová infuze CAR-NK buněk, intravenózně
Biologický: EB-PT-CAR-NK-D
infuze dvojitě cílených CAR-NK buněk, IV
Lék: Lymfodepleční chemoterapie
fludarabin + cyklofosfamid
Lék: Cytokinová podpora
nízkodávkovaný IL-2 nebo agonista IL-15
Experimentální: Arm B: Dvojitě cílené přesně sladěné CAR-NK
Účastníci s koexprimací dvou cílových antigenů (nebo s vysokou heterogenitou antigenů) dostávají duální cílový CAR-NK produkt, který je navržen tak, aby rozpoznával oba antigeny (např. tandemová CAR nebo bicistronická CAR konfigurace).
Biologický: EB-PT-CAR-NK-S
jednorázová infuze CAR-NK buněk, intravenózně
Biologický: EB-PT-CAR-NK-D
infuze dvojitě cílených CAR-NK buněk, IV
Lék: Lymfodepleční chemoterapie
fludarabin + cyklofosfamid
Lék: Cytokinová podpora
nízkodávkovaný IL-2 nebo agonista IL-15

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Toxicity omezující dávkování
Časové okno: 28 dní
Dávkově limitující toxicity označují specifické nežádoucí události nebo vedlejší účinky, které zabraňují dalšímu zvyšování dávky zkoumaného léčiva nebo terapie v klinické studii. DLT jsou předem definovány na základě závažnosti, trvání a dopadu na bezpečnost pacienta, obvykle klasifikovány podle stanovených kritérií, jako jsou Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE). Sledování DLT je klíčovým výsledným měřítkem v časných fázích (fáze I/II) studií, protože pomáhá určit maximální tolerovanou dávku (MTD) a navádí bezpečné dávkování pro následné fáze studie.
28 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Beijing Biotech

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

2. března 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

14. března 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

17. dubna 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. března 2026

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

31. března 2026

První zveřejněno (Aktuální)

6. dubna 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

6. dubna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

31. března 2026

Naposledy ověřeno

1. března 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ESBI2026-PRISM-NK-020

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Pokročilé nebo metastatické solidní nádory

Klinické studie na EB-PT-CAR-NK-S

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Malaysia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit