PRISM-NK: Células CAR-NK Alogénicas de Precisão Combinada com Alvo Único ou Duplo para Tumores Sólidos Avançados (PRISM-NK)
31 de março de 2026 atualizado por: Beijing Biotech
Um Estudo de Plataforma de Fase 1/2 Guiado por Biomarcadores de Terapia com Células CAR-NK Alogénicas, Derivadas de Doador, de Alvo Único ou Duplo Alvo, Selecionada por Perfil de Antigénio Tumoral (Biópsia Líquida e/ou Biópsia de Tecido) em Participantes com Tumores Sólidos Avançados
Este estudo de plataforma de Fase 1/2, aberto e guiado por biomarcadores, avalia a segurança, tolerabilidade e atividade antitumoral preliminar de células alogénicas de dador, banco de células natural killer com recetor de antigénio quimérico (CAR-NK) em adultos com tumores sólidos avançados. Durante o rastreio, é realizado o perfil de antigénios tumorais através de biópsia de tecido e/ou biópsia líquida (ADN tumoral circulante e/ou células tumorais circulantes).
Os participantes são designados para receber um produto CAR-NK de alvo único (correspondente ao antigénio tumoral dominante) ou um produto CAR-NK de duplo alvo (correspondente a dois antigénios co-expressos) para reduzir o risco de escape antigénico.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Descrição detalhada
Este ensaio exemplo foi concebido para refletir elementos comuns dos estudos iniciais de CAR-NK em tumores sólidos, incluindo escalada de dose seguida de coortes de expansão, monitorização de segurança de etiqueta aberta e avaliação de resposta usando critérios radiológicos padrão. Estudos similares de CAR-NK em tumores sólidos no ClinicalTrials.gov incluem ensaios direcionados a TROP2 (NCT06066424), ligantes de NKG2D (NCT03415100) e plataformas de CAR-NK multi-alvo que avaliam diferentes antigénios, como CLDN6, GPC3, mesotelina ou AXL (NCT05410717).
Fluxo de trabalho de seleção de antigénio (correspondência de precisão):
- Obter biópsia de tecido tumoral (preferencial) e/ou sangue para biópsia líquida no rastreio.
- Avaliar a expressão do antigénio usando um painel pré-definido (exemplo de painel: mesotelina, TROP2, HER2, MUC1, CLDN18.2, B7-H3/CD276, AXL, GPC3, CLDN6, EGFR).
Atribuir o participante a: (a) coorte de alvo único se um antigénio atingir o limiar; ou (b) coorte de duplo alvo se dois antigénios atingirem os limiares ou se o investigador considerar elevado risco de heterogeneidade de antigénio.
- Selecionar o produto CAR-NK criopreservado alogénico derivado de dador correspondente de um banco de fabrico e agendar o tratamento. Visão geral do tratamento: Os participantes recebem quimioterapia de linfodepleção (por exemplo, fludarabina/ciclofosfamida) seguida de uma ou mais infusões de células CAR-NK. Suporte de citocinas (por exemplo, dose baixa de IL-2 ou agonista de IL-15 conforme prática institucional) pode ser administrado para promover a persistência das CAR-NK. Os participantes são monitorizados de perto para síndrome de libertação de citocinas (SLC), neurotoxicidade, reações à infusão e outros eventos adversos. Imagiologia tumoral é realizada em intervalos pré-definidos durante os primeiros 6 meses e depois com menor frequência durante o acompanhamento.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
60
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: shan S Lu, Phd
- Número de telefone: +86 13076790030
- E-mail: Seni-Lu@beijing-biotech.com
Locais de estudo
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Guangdong
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Shenzhen, Guangdong, China, 518036
- Recrutamento
- Peking University Shenzhen Hospital
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Contato:
- Zhen J Peng, Phd
- Número de telefone: +86 13076790039
- E-mail: Zhen-Peng@beijing-biotech.com
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Idade entre 18 e 75 anos no momento do consentimento.
- Tumor sólido avançado ou metastático confirmado histológica ou citologicamente, que seja refratário, recidivante após ou intolerante à terapia padrão, ou para o qual não exista terapia padrão.
- Pelo menos 1 lesão mensurável de acordo com RECIST v1.1.
- Positividade para antigénio tumoral documentada por biópsia de tecido e/ou biópsia líquida utilizando um ensaio especificado no protocolo; para a coorte de duplo alvo: coexpressão de ambos os antigénios acima do limiar.
- Estado de desempenho ECOG 0-1.
- Função orgânica adequada (hematológica, renal, hepática) conforme definido pelos exames laboratoriais do protocolo.
- Capacidade de realizar quimioterapia de linfodepleção (se necessário) e receber infusão intravenosa de células.
- Teste de gravidez negativo para indivíduos com potencial de procriação; concordância em utilizar contraceção eficaz durante a participação no estudo e por um período definido no protocolo após a infusão.
- Disposição para fornecer amostras de sangue basais e, quando viável, biópsia tumoral para análises de biomarcadores.
Critérios de Exclusão:
- Infeção ativa não controlada, incluindo infeção bacteriana, fúngica ou viral não controlada.
- Infeção por VIH não controlada conhecida; hepatite B ou hepatite C ativa com evidência de replicação ativa (conforme testes locais).
- Doença cardiovascular clinicamente significativa (ex.: enfarte do miocárdio recente, arritmia não controlada) que aumente o risco da linfodepleção ou infusão.
- Metástases ativas do sistema nervoso central (SNC) que sejam sintomáticas ou requeiram corticoides em dose crescente.
(Doença do SNC tratada e estável pode ser permitida de acordo com o protocolo.)
- Terapia imunossupressora sistémica atual (ex.: >10 mg/dia de equivalente de prednisona) dentro de uma janela definida pelo protocolo antes da linfodepleção.
- Terapia celular geneticamente modificada prévia nos últimos 3 meses ou qualquer terapia prévia que, na opinião do investigador, possa interferir com a avaliação de segurança.
- Transplante alogénico de células estaminais hematopoiéticas prévio nos últimos 6 meses, ou doença do enxerto contra o hospedeiro ativa.
- Grávida ou a amamentar.
- Qualquer condição que, na opinião do investigador, possa interferir com a participação no estudo, o cumprimento ou a interpretação dos resultados.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço A: CAR-NK de precisão correspondente a alvo único
Os participantes com um único antigénio tumoral dominante (acima de um limiar pré-definido) recebem um produto CAR-NK de alvo único correspondente, fabricado a partir de uma fonte de células NK de um dador saudável.
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infusão de células CAR-NK de alvo único, IV
infusão de células CAR-NK de duplo alvo, IV
fludarabina + ciclofosfamida
baixa dose de IL-2 ou agonista de IL-15
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Experimental: Braço B: CAR-NK de precisão de duplo alvo combinado
Os participantes com co-expressão de dois antigénios-alvo (ou alta heterogeneidade de antigénios) recebem um produto CAR-NK de duplo alvo concebido para reconhecer ambos os antigénios (por exemplo, configuração CAR em tandem ou bicistrónica).
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infusão de células CAR-NK de alvo único, IV
infusão de células CAR-NK de duplo alvo, IV
fludarabina + ciclofosfamida
baixa dose de IL-2 ou agonista de IL-15
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Toxicidades limitantes da dose
Prazo: 28 dias
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As toxicidades limitantes de dose referem-se a eventos adversos ou efeitos secundários específicos que impedem uma maior escalada da dose de um fármaco ou terapia em investigação num ensaio clínico.
As DLT são pré-definidas com base na gravidade, duração e impacto na segurança do doente, sendo tipicamente classificadas de acordo com critérios estabelecidos, como os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE).
A monitorização das DLT é uma medida de resultado crítica em estudos de fase inicial (Fase I/II), uma vez que ajuda a determinar a dose máxima tolerada (MTD) e orienta a dosagem segura para as fases subsequentes do ensaio.
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28 dias
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
2 de março de 2026
Conclusão Primária (Estimado)
14 de março de 2027
Conclusão do estudo (Estimado)
17 de abril de 2028
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
20 de março de 2026
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
31 de março de 2026
Primeira postagem (Real)
6 de abril de 2026
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
6 de abril de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
31 de março de 2026
Última verificação
1 de março de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- ESBI2026-PRISM-NK-020
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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