Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

PRISM-NK: Præcisionsmatchet allogen enkelt- eller dobbeltmålrettet CAR-NK-celler til avancerede solide tumorer (PRISM-NK)

31. marts 2026 opdateret af: Beijing Biotech

En fase 1/2 biomarker-vejledet platformundersøgelse af allogen donorafledt enkelt-måls eller dobbelt-måls CAR-NK-celleterapi udvalgt ved hjælp af tumorantigenprofilering (væske-biopsi og/eller vævs-biopsi) hos deltagere med avancerede solide tumorer

Denne fase 1/2, åben-label, biomarkør-vejledte platformundersøgelse evaluerer sikkerheden, tolerabiliteten og den foreløbige anti-tumoraktivitet af bankede allogene donorafledte chimære antigenreceptor naturlige dræberceller (CAR-NK-celler) hos voksne med fremskredne solide tumorer. Under screening udføres tumorantigenprofilering ved hjælp af vævsbiopsi og/eller væskebiopsi (cirkulerende tumor-DNA og/eller cirkulerende tumorceller).

Deltagere tildeles enten et enkelt-mål CAR-NK-produkt (tilpasset det dominerende tumorantigen) eller et dobbelt-mål CAR-NK-produkt (tilpasset to co-eksprimerede antigener) for at reducere risikoen for antigenflugt.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette eksempel på en klinisk undersøgelse er designet til at afspejle almindelige elementer i tidlige faser af CAR-NK-studier i solide tumorer, herunder dosiseskalering efterfulgt af ekspansionskohorter, åben sikkerhedsovervågning og responsvurdering ved hjælp af standard radiologiske kriterier. Lignende CAR-NK-studier i solide tumorer på ClinicalTrials.gov omfatter forsøg rettet mod TROP2 (NCT06066424), NKG2D-ligander (NCT03415100) og multi-target CAR-NK-platforme, der evaluerer forskellige antigener såsom CLDN6, GPC3, mesothelin eller AXL (NCT05410717).

Arbejdsgang for antigenselektion (præcisionsmatchning):

  1. Indhent tumorvævsbiopsi (foretrukket) og/eller blod til flydende biopsi ved screening.
  2. Vurder antigenudtryk ved hjælp af et foruddefineret panel (eksempelpanel: mesothelin, TROP2, HER2, MUC1, CLDN18.2, B7-H3/CD276, AXL, GPC3, CLDN6, EGFR).

  3. Tildelt deltager til: (a) enkelt-mål-kohorte, hvis ét antigen opfylder tærsklen; eller (b) dobbelt-mål-kohorte, hvis to antigener opfylder tærsklerne, eller hvis undersøgeren vurderer høj risiko for antigenheterogenitet.

    • Vælg det matchede kryokonserverede allogene donorafledte CAR-NK-produkt fra en produktionsbank og planlæg behandling. Behandlingsoversigt: Deltagere modtager lymfodepleterende kemoterapi (f.eks. fludarabin/cyclophosphamid) efterfulgt af en eller flere infusioner af CAR-NK-celler. Cytokinunderstøttelse (f.eks. lavdosis IL-2 eller IL-15-agonist efter institutionel praksis) kan gives for at fremme CAR-NK-persistens. Deltagere overvåges tæt for cytokinfrigivelsessyndrom (CRS), neurotoksisitet, infusionsreaktioner og andre bivirkninger. Tumorbilleddannelse udføres med foruddefinerede intervaller i løbet af de første 6 måneder og derefter mindre hyppigt under opfølgningen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

60

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, Kina, 518036
        • Rekruttering
        • Peking University Shenzhen Hospital
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder 18 til 75 år på tidspunktet for samtykke.
  • Histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden eller metastatisk solid tumor, der er refraktær over for, har recidiveret efter eller er intolerabel over for standardbehandling, eller hvor der ikke findes standardbehandling.
  • Mindst 1 måleligt læsion ifølge RECIST v1.1.
  • Tumorantigenpositivitet dokumenteret ved vævsbiopsi og/eller væskebiopsi ved hjælp af en protokolspecifik test; for dobbeltmålgruppe: co-ekspression af begge antigener over tærskelværdi.
  • ECOG performance status 0-1.
  • Tilstrækkelig organfunktion (hematologisk, renal, hepatisk) som defineret af protokollaboratorier.
  • Evne til at gennemgå lymfodepleterende kemoterapi (hvis påkrævet) og modtage intravenøs celleinfusion.
  • Negativ graviditetstest for personer med frugtbarhedspotentiale; aftale om at bruge effektiv prævention under studie deltagelse og i en protokoldefineret periode efter infusion.
  • Villighed til at levere basislinje blodprøver og, når muligt, tumorbiopsi til biomarkøranalyser.

Eksklusionskriterier:

  • Aktiv, ukontrolleret infektion, herunder ukontrolleret bakteriell, svampe- eller virusinfektion.
  • Kendt ukontrolleret HIV-infektion; aktiv hepatitis B eller hepatitis C med tegn på aktiv replikation (ifølge lokal testning).
  • Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom (f.eks. nyligt myokardieinfarkt, ukontrolleret arytmi), der ville øge risikoen ved lymfodepletering eller infusion.
  • Aktive centralnervesystem (CNS) metastaser, der er symptomatiske eller kræver øgede doser af steroider.

(Stabil behandlet CNS-sygdom kan være tilladt ifølge protokol.)

  • Nuværende systemisk immunsuppressiv behandling (f.eks. >10 mg/dag prednisonækvivalent) inden for en protokoldefineret periode før lymfodepletering.
  • Tidligere genmodificeret celleterapi inden for 3 måneder eller enhver tidligere behandling, der efter forskerens skøn ville forvirre sikkerhedsvurderingen.
  • Tidligere allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation inden for 6 måneder, eller aktiv graft-versus-host sygdom.
  • Gravid eller ammende.
  • Enhver tilstand, der efter forskerens mening ville forstyrre studiedeltagelse, compliance eller fortolkning af resultater.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm A: Enkeltmål-præcisionsmatchet CAR-NK
Deltagere med et enkelt dominerende tumorantigen (over en forudbestemt tærskel) modtager et matchet enkelt-mål CAR-NK-produkt fremstillet fra en rask donors NK-cellekilde.
Biologisk: EB-PT-CAR-NK-S
enkelt-målcelle CAR-NK-celleinfusion, IV
Biologisk: EB-PT-CAR-NK-D
infusion af dual-target CAR-NK-celler, IV
Medicin: Lymfodepleterende kemoterapi
fludarabin + cyclofosfamid
Medicin: Cytokinestøtte
lavdosis IL-2 eller IL-15-agonist
Eksperimentel: Arm B: Dual-target præcisionsmatchet CAR-NK
Deltagere med samtidig ekspression af to målantigener (eller høj antigenheterogenitet) modtager et dobbeltmåls-CAR-NK-produkt designet til at genkende begge antigener (f.eks. tandem CAR- eller bicistronisk CAR-konfiguration).
Biologisk: EB-PT-CAR-NK-S
enkelt-målcelle CAR-NK-celleinfusion, IV
Biologisk: EB-PT-CAR-NK-D
infusion af dual-target CAR-NK-celler, IV
Medicin: Lymfodepleterende kemoterapi
fludarabin + cyclofosfamid
Medicin: Cytokinestøtte
lavdosis IL-2 eller IL-15-agonist

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dosisbegrænsende toksiciteter
Tidsramme: 28 dage
Dosisbegrænsende toksiciteter henviser til specifikke uønskede hændelser eller bivirkninger, der forhindrer yderligere dosiseskalering af et undersøgelsespræparat eller en terapi i en klinisk undersøgelse. DLT'er er foruddefineret baseret på alvorlighed, varighed og indvirkning på patientsikkerhed, typisk gradueret i henhold til etablerede kriterier såsom Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE). Overvågning af DLT'er er et kritisk resultatmål i tidlige faser (fase I/II) af undersøgelser, da det hjælper med at fastslå den maksimalt tolererede dosis (MTD) og vejleder sikker dosering til efterfølgende forsøgsfaser.
28 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Beijing Biotech

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

2. marts 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

14. marts 2027

Studieafslutning (Anslået)

17. april 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. marts 2026

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

31. marts 2026

Først opslået (Faktiske)

6. april 2026

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

6. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

31. marts 2026

Sidst verificeret

1. marts 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ESBI2026-PRISM-NK-020

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Avancerede eller metastatiske solide tumorer

Kliniske forsøg med EB-PT-CAR-NK-S

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mauritius

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner