PRISM-NK: Precision-Matchade Allogena Enkel- eller Dubbelmål-CAR-NK-celler för Avancerade Solida Tumörer (PRISM-NK)
En fas 1/2-biomarkörstyrd plattformsstudie av allogena donatorhärledda enkelmålade eller dubbelmålade CAR-NK-cellterapier valda genom tumörantigenprofilering (vätskebiopsi och/eller vävnadsbiopsi) hos deltagare med avancerade solida tumörer
Denna fas 1/2, öppen, biomarkörstyrd plattformsstudie utvärderar säkerheten, tolerabiliteten och den preliminära antikanceraktiviteten av bankade allogena donatorhärstammade chimeriska antigenreceptornaturliga mördarceller (CAR-NK-celler) hos vuxna med avancerade solida tumörer. Under screeningsfasen utförs tumörantigenprofilering med hjälp av vävnadsbiopsi och/eller vätskebiopsi (cirkulerande tumör-DNA och/eller cirkulerande tumörceller).
Deltagarna tilldelas att få antingen ett enkelmål CAR-NK-produkt (anpassad till det dominerande tumörantigenet) eller ett dubbelmål CAR-NK-produkt (anpassad till två samuttryckta antigener) för att minska risken för antigenflykt.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Det här exempelstudien är utformad för att återspegla vanliga element i tidigfasstudier av CAR-NK i solida tumörer, inklusive doseskalering följt av expansionskohorter, öppen säkerhetsövervakning och responsutvärdering med standardiserade radiologiska kriterier. Liknande CAR-NK-studier för solida tumörer på ClinicalTrials.gov inkluderar studier som riktar sig mot TROP2 (NCT06066424), NKG2D-ligander (NCT03415100) och multi-target CAR-NK-plattformar som utvärderar olika antigener såsom CLDN6, GPC3, mesothelin eller AXL (NCT05410717).
Arbetsflöde för antigenselektion (precision matching):
- Ta tumörvävnadsbiopsi (föredragen) och/eller blod för flytande biopsi vid screening.
- Utvärdera antigenuttryck med en fördefinierad panel (exempelpanel: mesothelin, TROP2, HER2, MUC1, CLDN18.2, B7-H3/CD276, AXL, GPC3, CLDN6, EGFR).
Placera deltagare i: (a) single-target-kohort om ett antigen uppfyller tröskelvärdet; eller (b) dual-target-kohort om två antigener uppfyller tröskelvärden eller om utredaren bedömer hög risk för antigenheterogenitet.
- Välj den matchade kryokonserverade allogena donorderiverade CAR-NK-produkten från ett produktionsbank och schemalägg behandling. Behandlingsöversikt: Deltagare får lymfodepleterande kemoterapi (t.ex. fludarabin/cyklofosfamid) följt av en eller flera infusioner av CAR-NK-celler. Cytokinstöd (t.ex. lågdos IL-2 eller IL-15-agonist enligt institutionspraxis) kan ges för att främja CAR-NK-persistens. Deltagare övervakas noggrant för cytokinfrisättningssyndrom (CRS), neurotoxicitet, infusionsreaktioner och andra biverkningar. Tumörbildtagning utförs med fördefinierade intervall under de första 6 månaderna och sedan mindre frekvent under uppföljningen.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: shan S Lu, Phd
- Telefonnummer: +86 13076790030
- E-post: Seni-Lu@beijing-biotech.com
Studieorter
-
-
Guangdong
-
Shenzhen, Guangdong, Kina, 518036
- Rekrytering
- Peking University Shenzhen Hospital
-
Kontakt:
- Zhen J Peng, Phd
- Telefonnummer: +86 13076790039
- E-post: Zhen-Peng@beijing-biotech.com
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder 18 till 75 år vid tiden för samtycke.
- Histologiskt eller cytologiskt bekräftad avancerad eller metastaserad solid tumör som är refraktär mot, återfall efter eller inte tolererar standardbehandling, eller för vilken ingen standardbehandling finns.
- Minst 1 mätbar lesion enligt RECIST v1.1.
- Tumörantigenpositivitet dokumenterad genom vävnadsbiopsi och/eller vätskebiopsi med ett protokoll-specifikt test; för dubbelmålskohort: samtidig uttryck av båda antigenen över tröskelvärdet.
- ECOG prestandastatus 0-1.
- Tillräcklig organfunktion (hematologisk, renal, hepatisk) enligt definition i protokolllaboratorier.
- Förmåga att genomgå lymfodepleterande kemoterapi (om krävs) och få IV-cellinfusion.
- Negativt graviditetstest för individer med barnafödande potential; överenskommelse om att använda effektiv preventivmedel under studieperioden och under en protokoll-definierad period efter infusion.
- Beredvillighet att tillhandahålla baslinjeblodprover och, när möjligt, tumörbiopsi för biomarköranalyser.
Exklusionskriterier:
- Aktiv, okontrollerad infektion, inklusive okontrollerad bakteriell, svamp- eller virusinfektion.
- Känd okontrollerad HIV-infektion; aktiv hepatit B eller hepatit C med tecken på aktiv replikation (enligt lokala tester).
- Kliniskt signifikant hjärt-kärlsjukdom (t.ex. nyligen genomgången hjärtinfarkt, okontrollerad arytmi) som skulle öka risken från lymfodepletering eller infusion.
- Aktiva centrala nervsystemets (CNS) metastaser som är symptomatiska eller kräver ökande doser av steroider.
(Stabil behandlad CNS-sjukdom kan tillåtas enligt protokoll.)
- Pågående systemisk immunosuppressiv terapi (t.ex. >10 mg/dag prednisolonekvivalent) inom ett protokoll-definierat fönster före lymfodepletering.
- Tidigare gengemodifierad cellterapi inom 3 månader eller någon tidigare behandling som, enligt utredarens bedömning, skulle förvirra säkerhetsutvärderingen.
- Tidigare allogen hematopoetisk stamcellstransplantation inom 6 månader, eller aktiv graft-versus-host-sjukdom.
- Gravid eller ammande.
- Allt tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle störa studiedeltagande, efterlevnad eller tolkning av resultat.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Arm A: Enmålsmässig precisionsanpassad CAR-NK
Deltagare med ett enda dominant tumörantigen (över ett förutbestämt tröskelvärde) får en matchad enkelmåls-CAR-NK-produkt tillverkad från en NK-cellsdonator från en frisk givare.
|
infusion av enkel-målcellspecifika CAR-NK-celler, intravenöst
dual-target CAR-NK-cellsinfusion, IV
fludarabin + cyklofosfamid
lågdos IL-2 eller IL-15-agonist
|
|
Experimentell: Arm B: Dual-target precision-matched CAR-NK
Deltagare med samuttryck av två målantigener (eller hög antigenheterogenitet) får en dubbelmåls-CAR-NK-produkt utformad för att känna igen båda antigenerna (t.ex. tandem-CAR- eller bicistronisk CAR-konfiguration).
|
infusion av enkel-målcellspecifika CAR-NK-celler, intravenöst
dual-target CAR-NK-cellsinfusion, IV
fludarabin + cyklofosfamid
lågdos IL-2 eller IL-15-agonist
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Dosbegränsande toxiciteter
Tidsram: 28 dagar
|
Dosbegränsande toxiciteter avser specifika biverkningar eller sidoeffekter som förhindrar ytterligare dosökning av ett undersökningsläkemedel eller en terapi i en klinisk prövning.
DLT:er är fördefinierade baserat på allvarlighetsgrad, varaktighet och påverkan på patientsäkerhet, och graderas vanligtvis enligt etablerade kriterier som Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE).
Övervakning av DLT:er är ett avgörande utfallsmått i tidigfasstudier (Fas I/II), eftersom det hjälper till att fastställa den maximalt tolererade dosen (MTD) och vägleder säker dosering för efterföljande prövningsfaser.
|
28 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- ESBI2026-PRISM-NK-020
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .