PRISM-NK: Täsmällisesti yhteensopivat allogeeniset yksittäis- tai kaksikohtaiset CAR-NK-solut edistyneisiin kiinteisiin kasvaimiin (PRISM-NK)
Fasa 1/2-biomarkeriohjattu alustatutkimus allogeenisestä luovuttajasta peräisin olevasta yksikohde- tai kaksikohde-CAR-NK-soluterapiasta, joka valitaan kasvainantigeeniprofiloinnin (nestebiopsian ja/tai kudosbiopsian) perusteella etenevien kiinteiden kasvainten potilailla
Tässä vaiheen 1/2 avoimen merkinnän, biomarkkiohjatussa alustatutkimuksessa arvioidaan pankkissa säilytettyjen allogeenisten luovuttajasta peräisin olevien chimäärisiä antigeenireseptoreita sisältävien luonnollisten tappajasolujen (CAR-NK) turvallisuutta, siedettävyyttä ja alustavaa antikasvaintoimintaa aikuisilla, joilla on edistynyt kiinteä kasvain. Seulonnassa kasvainantigeeniprofilointi suoritetaan käyttäen kudosbiopsiaa ja/tai nestebiopsiaa (kiertävää kasvain-DNA:ta ja/tai kiertäviä kasvainsoluja).
Osallistujat jaetaan saamaan joko yksikohde-CAR-NK-tuote (joka vastaa vallitsevaa kasvainantigeeniä) tai kaksikohde-CAR-NK-tuote (joka vastaa kahta yhdessä ilmentyvää antigeeniä) antigeenipakoisuuden riskin vähentämiseksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä esimerkkitutkimus on suunniteltu heijastamaan varhaisten vaiheiden CAR-NK-tutkimusten yleisiä elementtejä kiinteissä kasvaimissa, mukaan lukien annoksen nostaminen, jota seuraavat laajennuskohortit, avoimen leiman turvallisuuden seuranta ja vastearviointi käyttäen standardoituja radiologisia kriteerejä. Vastaavat CAR-NK-tutkimukset kiinteissä kasvaimissa ClinicalTrials.gov-sivustolla sisältävät tutkimuksia, jotka kohdistuvat TROP2:een (NCT06066424), NKG2D-ligandeihin (NCT03415100) ja monikohde-CAR-NK-alustoihin, jotka arvioivat erilaisia antigeenejä, kuten CLDN6, GPC3, mesoteliini tai AXL (NCT05410717).
Antigeenin valintatyönkulku (tarkka sovittaminen):
- Hanki kasvainkudosbiopsia (suositeltu) ja/tai verinäyte nestemäistä biopsiaa varten seulonnassa.
- Arvioi antigeenin ilmentymistä käyttäen ennalta määriteltyä paneelia (esimerkkipaneeli: mesoteliini, TROP2, HER2, MUC1, CLDN18.2, B7-H3/CD276, AXL, GPC3, CLDN6, EGFR).
Sijoita osallistuja: (a) yksikohdekohorttiin, jos yksi antigeeni täyttää kynnysarvon; tai (b) kaksikohdekohorttiin, jos kaksi antigeeniä täyttävät kynnysarvot tai jos tutkija arvioi antigeenin heterogeenisuuden korkean riskin.
- Valitse sovitettu kryosaillettu allogeenisen donorin peräisin oleva CAR-NK-tuote valmistuspankista ja ajoita hoito. Hoidon yleiskatsaus: Osallistujat saavat lymfodepletoivaa kemoterapiaa (esim. fludarabiini/syklofosfamidi), jota seuraa yksi tai useampi CAR-NK-solujen infuusio. Sytokiinitukea (esim. matala-annoksinen IL-2 tai IL-15-agonisti laitoksen käytännön mukaisesti) voidaan antaa edistämään CAR-NK-solujen pysyvyyttä. Osallistujia seurataan tarkasti sytokiinivapautusoireyhtymän (CRS), neurotoksisuuden, infuusiooireiden ja muiden haittatapahtumien varalta. Kasvainkuvantaminen suoritetaan ennalta määrätyin väliajoin ensimmäisen 6 kuukauden aikana ja sitten harvemmin seurannan aikana.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: shan S Lu, Phd
- Puhelinnumero: +86 13076790030
- Sähköposti: Seni-Lu@beijing-biotech.com
Opiskelupaikat
-
-
Guangdong
-
Shenzhen, Guangdong, Kiina, 518036
- Rekrytointi
- Peking University Shenzhen Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Zhen J Peng, Phd
- Puhelinnumero: +86 13076790039
- Sähköposti: Zhen-Peng@beijing-biotech.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Osallistumiskriteerit:
- Ikä 18–75 vuotta suostumuksen antamishetkellä.
- Histologisesti tai sytologisesti varmistettu edistynyt tai metastasoitunut kiinteä kasvain, joka on vastustuskykyinen, uusiutunut vakiintuneen hoidon jälkeen tai sietämätön vakiintuneelle hoidolle, tai jolle ei ole olemassa vakiintunutta hoitoa.
- Vähintään yksi mitattava leesio RECIST v1.1:n mukaisesti.
- Kasvainantigeenin positiivisuus dokumentoitu kudosbiopsialla ja/tai nestebiopsiallla käyttäen tutkimusprotokollassa määriteltyä testiä; kaksoiskohdealueelle: molempien antigeenien yhteisilmentymä kynnysarvon yläpuolella.
- ECOG toimintakykyaste 0–1.
- Riittävä elinten toiminta (hematologinen, renaalinen, hepaattinen) tutkimusprotokollan laboratoriomääritelmien mukaisesti.
- Kyky suorittaa lymfodepletoiva kemoterapia (tarvittaessa) ja saada IV-soluisuus.
- Negatiivinen raskaus testi hedelmällisyysikäisille; sitoutuminen tehokkaaseen ehkäisyyn tutkimuksen aikana ja tutkimusprotokollassa määritellyn ajanjakson ajan infuusion jälkeen.
- Halukkuus antaa perustason verinäytteitä ja mahdollisuuksien mukaan kasvainbiopsia biomarkkerianalyysejä varten.
Poissulkemiskriteerit:
- Aktiivinen, hallitsematon infektio, mukaan lukien hallitsematon bakteeri-, sieni- tai virusinfektio.
- Tunnettu hallitsematon HIV-infektio; aktiivinen hepatiitti B tai hepatiitti C aktiivisen replikaation osoituksella (paikallisen testauksen mukaan).
- Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonitauti (esim. äskettäinen sydäninfarkti, hallitsematon rytmihäiriö), joka lisäisi riskiä lymfodepletiosta tai infuusiosta.
- Aktiiviset keskushermoston (CNS) metastasit, jotka ovat oireellisia tai vaativat steroidien annoksen nostamista.
(Vakaa hoidettu CNS-sairaus voidaan sallia tutkimusprotokollan mukaan.)
- Nykyinen systemaattinen immunosuppressiivinen hoito (esim. >10 mg/päivä prednisoloniekvivalentti) tutkimusprotokollassa määritellyn ikkunan aikana ennen lymfodepletiota.
- Aiempi geenimuunneltu soluterapia 3 kuukauden kuluessa tai mikä tahansa aiempi hoito, joka tutkijan arvion mukaan häiritsisi turvallisuuden arviointia.
- Aiempi allogeeninen hematoopeettinen kantasolusiirto 6 kuukauden kuluessa tai aktiivinen graft-versus-host-tauti.
- Raskaana tai imettävä.
- Mikä tahansa tila, joka tutkijan mielessä häiritsisi tutkimukseen osallistumista, sitoutumista tai tulosten tulkintaa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Arm A: Yksittäiskohteen tarkkuudella vastaava CAR-NK
Osallistujat, joilla on yksi hallitseva kasvainantigeeni (ennalta määrätyn kynnyksen yli), saavat yhden kohteen kohdistetun CAR-NK-tuotteen, joka on valmistettu terveen luovuttajan NK-solulähteestä.
|
yksittäisen kohde-CAR-NK-solun infuusio, IV
kaksoiskohde-CAR-NK-solujen infuusio, IV
fludarabiini + syklofosfamidi
matala-annos IL-2 tai IL-15 agonistia
|
|
Kokeellinen: Ryhmä B: Kaksikohde-tarkkuussovitettu CAR-NK
Osallistujat, joilla on kahden kohdeantigeenin yhteisilmentyminen (tai korkea antigeenin heterogeenisyys), saavat kaksikohteisen CAR-NK-tuotteen, joka on suunniteltu tunnistamaan molemmat antigeenit (esim. tandem-CAR- tai bikistroninen CAR-kokoonpano).
|
yksittäisen kohde-CAR-NK-solun infuusio, IV
kaksoiskohde-CAR-NK-solujen infuusio, IV
fludarabiini + syklofosfamidi
matala-annos IL-2 tai IL-15 agonistia
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Annosrajoittavat myrkytykset
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Annosrajoittavat myrkyllisyydet tarkoittavat tiettyjä haittatapahtumia tai sivuvaikutuksia, jotka estävät tutkittavan lääkkeen tai terapian annoksen lisäämisen kliinisessä tutkimuksessa.
DLT:t on määritelty etukäteen vakavuuden, keston ja vaikutuksen perusteella potilaan turvallisuuteen, ja ne luokitellaan tyypillisesti vakiintuneiden kriteerien, kuten Adverse Events (CTCAE) -kriteerien, mukaisesti.
DLT:iden seuranta on kriittinen lopputulosmittari varhaisvaiheen (vaihe I/II) tutkimuksissa, koska se auttaa määrittämään suurimman siedetyn annoksen (MTD) ja ohjaa turvallista annostelua myöhemmissä tutkimusvaiheissa.
|
28 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ESBI2026-PRISM-NK-020
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .