PRISM-NK: Precyzyjnie Dopasowane Allogeniczne Jedno- lub Dwukierunkowe Komórki CAR-NK w Leczeniu Zaawansowanych Guzów Litych (PRISM-NK)
Faza 1/2 platformowego badania z biomarkerami, dotyczącego terapii allogenicznymi, pochodzącymi od dawcy, pojedynczo- lub dwukierunkowymi komórkami CAR-NK, dobranymi na podstawie profilowania antygenów nowotworowych (biopsja płynna i/lub biopsja tkankowa) u uczestników z zaawansowanymi nowotworami litymi
To badanie platformowe fazy 1/2, otwarte, z ukierunkowaniem na biomarkery, ocenia bezpieczeństwo, tolerancję i wstępną aktywność przeciwnowotworową zdeponowanych allogenicznych chimerowych receptorów antygenowych komórek NK (CAR-NK) pochodzących od dawcy u dorosłych z zaawansowanymi guzami litymi. Podczas badań przesiewowych przeprowadza się profilowanie antygenów nowotworowych przy użyciu biopsji tkanki i/lub biopsji płynnej (krążącego DNA nowotworowego i/lub krążących komórek nowotworowych).
Uczestnicy są przydzielani do otrzymania produktu CAR-NK z jednym celem (dopasowanym do dominującego antygenu nowotworowego) lub produktu CAR-NK z podwójnym celem (dopasowanym do dwóch współeksprymowanych antygenów), aby zmniejszyć ryzyko ucieczki antygenowej.
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Ten przykładowy projekt badawczy ma odzwierciedlać typowe elementy wczesnych faz badań CAR-NK w guzach litych, w tym eskalację dawki, a następnie kohorty ekspansji, otwarte monitorowanie bezpieczeństwa oraz ocenę odpowiedzi przy użyciu standardowych kryteriów radiologicznych. Podobne badania CAR-NK w guzach litych na ClinicalTrials.gov obejmują badania ukierunkowane na TROP2 (NCT06066424), ligandy NKG2D (NCT03415100) oraz wielocelowe platformy CAR-NK, które oceniają różne antygeny, takie jak CLDN6, GPC3, mezotelina lub AXL (NCT05410717).
Schemat wyboru antygenu (dopasowanie precyzyjne):
- Uzyskanie biopsji tkanki nowotworowej (preferowane) i/lub krwi do biopsji płynnej podczas kwalifikacji.
- Ocena ekspresji antygenu przy użyciu wstępnie określonego panelu (przykładowy panel: mezotelina, TROP2, HER2, MUC1, CLDN18.2, B7-H3/CD276, AXL, GPC3, CLDN6, EGFR).
Przypisanie uczestnika do: (a) kohorty jednocelowej, jeśli jeden antygen spełnia próg; lub (b) kohorty dwucelowej, jeśli dwa antygeny spełniają progi lub jeśli badacz oceni wysokie ryzyko heterogenności antygenowej.
- Wybór dopasowanego, zamrożonego allogenicznego produktu CAR-NK pochodzącego od dawcy z banku produkcyjnego i zaplanowanie leczenia. Przegląd leczenia: Uczestnicy otrzymują chemioterapię limfodeplecyjną (np. fludarabina/cyklofosfamid), a następnie jedną lub więcej infuzji komórek CAR-NK. Wsparcie cytokinowe (np. niskie dawki IL-2 lub agonisty IL-15 zgodnie z praktyką instytucjonalną) może być podawane w celu promowania trwałości CAR-NK. Uczestnicy są ściśle monitorowani pod kątem zespołu uwalniania cytokin (CRS), neurotoksyczności, reakcji na infuzję oraz innych zdarzeń niepożądanych. Obrazowanie guza jest wykonywane w określonych odstępach czasu w ciągu pierwszych 6 miesięcy, a następnie rzadziej podczas obserwacji.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: shan S Lu, Phd
- Numer telefonu: +86 13076790030
- E-mail: Seni-Lu@beijing-biotech.com
Lokalizacje studiów
-
-
Guangdong
-
Shenzhen, Guangdong, Chiny, 518036
- Rekrutacyjny
- Peking University Shenzhen Hospital
-
Kontakt:
- Zhen J Peng, Phd
- Numer telefonu: +86 13076790039
- E-mail: Zhen-Peng@beijing-biotech.com
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- Wiek 18-75 lat w momencie wyrażenia zgody.
- Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony zaawansowany lub przerzutowy guz lity, który jest oporny na standardową terapię, nawrócił po niej lub pacjent nie toleruje standardowej terapii, lub dla którego nie istnieje standardowa terapia.
- Co najmniej 1 mierzalna zmiana według RECIST v1.1.
- Dodatni wynik na antygen nowotworowy udokumentowany za pomocą biopsji tkanki i/lub biopsji płynnej przy użyciu badania określonego w protokole; dla kohorty z podwójnym celem: współekspresja obu antygenów powyżej progu.
- Stan sprawności ECOG 0-1.
- Prawidłowa funkcja narządów (hematologiczna, nerkowa, wątrobowa) zgodnie z definicją badań laboratoryjnych protokołu.
- Możliwość poddania się chemioterapii limfodeplecyjnej (jeśli wymagana) i otrzymania dożylnej infuzji komórek.
- Ujemny test ciążowy dla osób w wieku rozrodczym; zgoda na stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas udziału w badaniu oraz przez okres określony w protokole po infuzji.
- Gotowość do dostarczenia próbek krwi wyjściowej oraz, jeśli to możliwe, biopsji guza do analiz biomarkerów.
Kryteria wyłączenia:
- Aktywna, niekontrolowana infekcja, w tym niekontrolowana infekcja bakteryjna, grzybicza lub wirusowa.
- Znane niekontrolowane zakażenie HIV; aktywne zapalenie wątroby typu B lub typu C z dowodami aktywnej replikacji (według lokalnych badań).
- Klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa (np. niedawny zawał mięśnia sercowego, niekontrolowana arytmia), która zwiększałaby ryzyko związane z limfodeplecją lub infuzją.
- Aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN), które są objawowe lub wymagają zwiększania dawek steroidów.
(Stabilna, leczona choroba OUN może być dozwolona zgodnie z protokołem.)
- Aktualna ogólnoustrojowa terapia immunosupresyjna (np. równoważnik >10 mg/dzień prednizonu) w okresie określonym w protokole przed limfodeplecją.
- Wcześniejsza terapia komórkowa modyfikowana genetycznie w ciągu 3 miesięcy lub jakakolwiek wcześniejsza terapia, która według oceny badacza mogłaby wpłynąć na ocenę bezpieczeństwa.
- Wcześniejszy allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych w ciągu 6 miesięcy lub aktywna choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi.
- Częstość ciążowa lub karmienie piersią.
- Jakikolwiek stan, który według opinii badacza mógłby zakłócić udział w badaniu, przestrzeganie zaleceń lub interpretację wyników.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Arm A: Jednocechowe, precyzyjnie dopasowane CAR-NK
Uczestnicy z pojedynczym dominującym antygenem nowotworowym (powyżej określonego z góry progu) otrzymują dopasowany produkt CAR-NK o pojedynczym celu, wytworzony z komórek NK zdrowego dawcy.
|
infuzja komórek CAR-NK ukierunkowanych na pojedynczy cel, dożylnie
wlew komórek CAR-NK o podwójnym celu, dożylnie
fludarabina + cyklofosfamid
niskie dawki IL-2 lub agonisty IL-15
|
|
Eksperymentalny: Grupa B: NK-CAR o podwójnym celu precyzyjnie dopasowane
Uczestnicy z jednoczesną ekspresją dwóch antygenów docelowych (lub wysoką heterogennością antygenów) otrzymują produkt CAR-NK o podwójnym ukierunkowaniu, zaprojektowany do rozpoznawania obu antygenów (np. konfiguracja tandem CAR lub bicistroniczna CAR).
|
infuzja komórek CAR-NK ukierunkowanych na pojedynczy cel, dożylnie
wlew komórek CAR-NK o podwójnym celu, dożylnie
fludarabina + cyklofosfamid
niskie dawki IL-2 lub agonisty IL-15
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Dawka ograniczająca toksyczność
Ramy czasowe: 28 dni
|
Dawkowanie ograniczające toksyczności (DLT) odnosi się do specyficznych działań niepożądanych lub skutków ubocznych, które uniemożliwiają dalszą eskalację dawki badanego leku lub terapii w badaniu klinicznym.
DLT są zdefiniowane z góry na podstawie ciężkości, czasu trwania i wpływu na bezpieczeństwo pacjenta, zazwyczaj oceniane zgodnie z ustalonymi kryteriami, takimi jak Wspólne Kryteria Terminologii Działań Niepożądanych (CTCAE).
Monitorowanie DLT jest krytycznym miernikiem wyników w badaniach wczesnych faz (Faza I/II), ponieważ pomaga określić maksymalną tolerowaną dawkę (MTD) i wyznacza bezpieczne dawkowanie dla kolejnych faz badań.
|
28 dni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- ESBI2026-PRISM-NK-020
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .