PRISM-NK : Cellules CAR-NK allogéniques à ciblage simple ou double de précision pour les tumeurs solides avancées (PRISM-NK)
31 mars 2026 mis à jour par: Beijing Biotech
Une étude de plateforme de phase 1/2 guidée par biomarqueurs de thérapie cellulaire CAR-NK allogénique dérivée de donneurs à cible unique ou double cible, sélectionnée par profilage des antigènes tumoraux (biopsie liquide et/ou biopsie tissulaire) chez des participants atteints de tumeurs solides avancées
Cette étude de plateforme de phase 1/2, en ouvert et guidée par biomarqueurs, évalue l'innocuité, la tolérabilité et l'activité antitumorale préliminaire de cellules CAR-NK allogéniques dérivées de donneurs banquées chez des adultes atteints de tumeurs solides avancées. Lors du dépistage, le profilage des antigènes tumoraux est effectué par biopsie tissulaire et/ou biopsie liquide (ADN tumoral circulant et/ou cellules tumorales circulantes).
Les participants sont assignés à recevoir soit un produit CAR-NK à cible unique (correspondant à l'antigène tumoral dominant), soit un produit CAR-NK à double cible (correspondant à deux antigènes co-exprimés) pour réduire le risque d'échappement antigénique.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Description détaillée
Cet essai exemple est conçu pour refléter les éléments communs des études précoces de CAR-NK dans les tumeurs solides, incluant une escalade de dose suivie de cohortes d'expansion, une surveillance de sécurité en ouvert, et une évaluation de la réponse selon les critères radiologiques standards. Des études similaires de CAR-NK sur tumeurs solides sur ClinicalTrials.gov incluent des essais ciblant TROP2 (NCT06066424), les ligands NKG2D (NCT03415100), et des plateformes CAR-NK multi-cibles qui évaluent différents antigènes comme CLDN6, GPC3, mésothéline, ou AXL (NCT05410717).
Flux de travail de sélection d'antigène (appariement de précision) :
- Obtenir une biopsie de tissu tumoral (préférée) et/ou du sang pour une biopsie liquide au dépistage.
- Évaluer l'expression de l'antigène à l'aide d'un panel prédéfini (exemple de panel : mésothéline, TROP2, HER2, MUC1, CLDN18.2, B7-H3/CD276, AXL, GPC3, CLDN6, EGFR).
Affecter le participant à : (a) une cohorte à cible unique si un antigène atteint le seuil ; ou (b) une cohorte à double cible si deux antigènes atteignent les seuils ou si l'investigateur juge qu'il y a un risque élevé d'hétérogénéité antigénique.
- Sélectionner le produit CAR-NK allogénique cryoconservé dérivé d'un donneur correspondant dans une banque de fabrication et planifier le traitement. Aperçu du traitement : Les participants reçoivent une chimiothérapie de lymphodéplétion (par exemple, fludarabine/cyclophosphamide) suivie d'une ou plusieurs perfusions de cellules CAR-NK. Un soutien cytokinique (par exemple, une faible dose d'IL-2 ou d'agoniste d'IL-15 selon la pratique institutionnelle) peut être administré pour favoriser la persistance des CAR-NK. Les participants sont étroitement surveillés pour le syndrome de libération des cytokines (SLC), la neurotoxicité, les réactions à la perfusion et autres événements indésirables. L'imagerie tumorale est réalisée à des intervalles prédéfinis pendant les 6 premiers mois, puis moins fréquemment pendant le suivi.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
60
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: shan S Lu, Phd
- Numéro de téléphone: +86 13076790030
- E-mail: Seni-Lu@beijing-biotech.com
Lieux d'étude
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Guangdong
-
Shenzhen, Guangdong, Chine, 518036
- Recrutement
- Peking University Shenzhen Hospital
-
Contact:
- Zhen J Peng, Phd
- Numéro de téléphone: +86 13076790039
- E-mail: Zhen-Peng@beijing-biotech.com
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critères d'inclusion :
- Âge de 18 à 75 ans au moment du consentement.
- Tumeur solide avancée ou métastatique confirmée histologiquement ou cytologiquement, réfractaire à, en rechute après, ou intolérante à un traitement standard, ou pour laquelle aucun traitement standard n'existe.
- Au moins 1 lésion mesurable selon RECIST v1.1.
- Positivité de l'antigène tumoral documentée par biopsie tissulaire et/ou biopsie liquide à l'aide d'un test spécifié par le protocole ; pour la cohorte à double cible : co-expression des deux antigènes au-dessus du seuil.
- État général ECOG 0-1.
- Fonction organique adéquate (hématologique, rénale, hépatique) telle que définie par les analyses de laboratoire du protocole.
- Capacité à subir une chimiothérapie de lymphodéplétion (si nécessaire) et à recevoir une perfusion intraveineuse de cellules.
- Test de grossesse négatif pour les personnes en âge de procréer ; accord pour utiliser une contraception efficace pendant la participation à l'étude et pendant une période définie par le protocole après la perfusion.
- Volonté de fournir des échantillons sanguins de base et, lorsque cela est possible, une biopsie tumorale pour les analyses de biomarqueurs.
Critères d'exclusion :
- Infection active non contrôlée, y compris infection bactérienne, fongique ou virale non contrôlée.
- Infection par le VIH non contrôlée connue ; hépatite B active ou hépatite C avec preuve de réplication active (selon les tests locaux).
- Maladie cardiovasculaire cliniquement significative (par exemple, infarctus du myocarde récent, arythmie non contrôlée) qui augmenterait le risque lié à la lymphodéplétion ou à la perfusion.
- Métastases actives du système nerveux central (SNC) qui sont symptomatiques ou nécessitent une augmentation des stéroïdes.
(Une maladie stable du SNC traitée peut être autorisée selon le protocole.)
- Traitement immunosuppresseur systémique actuel (par exemple, équivalent >10 mg/jour de prednisone) dans une fenêtre définie par le protocole avant la lymphodéplétion.
- Thérapie cellulaire génétiquement modifiée antérieure dans les 3 mois ou tout traitement antérieur qui, selon l'avis de l'investigateur, pourrait brouiller l'évaluation de la sécurité.
- Greffe de cellules souches hématopoïétiques allogénique antérieure dans les 6 mois, ou maladie du greffon contre l'hôte active.
- Enceinte ou allaitante.
- Toute condition qui, selon l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec la participation à l'étude, la conformité ou l'interprétation des résultats.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Bras A : CAR-NK à cible unique apparié avec précision
Les participants présentant un seul antigène tumoral dominant (au-dessus d'un seuil prédéfini) reçoivent un produit CAR-NK à cible unique correspondant, fabriqué à partir d'une source de cellules NK de donneur sain.
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perfusion de cellules CAR-NK à cible unique, IV
perfusion de cellules CAR-NK à double cible, IV
fludarabine + cyclophosphamide
faible dose d'IL-2 ou agoniste de l'IL-15
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Expérimental: Bras B : CAR-NK à double cible de précision appariée
Les participants présentant une co-expression de deux antigènes cibles (ou une hétérogénéité antigénique élevée) reçoivent un produit CAR-NK à double cible conçu pour reconnaître les deux antigènes (par exemple, configuration CAR en tandem ou bicistronique).
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perfusion de cellules CAR-NK à cible unique, IV
perfusion de cellules CAR-NK à double cible, IV
fludarabine + cyclophosphamide
faible dose d'IL-2 ou agoniste de l'IL-15
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Toxicités limitant la dose
Délai: 28 jours
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Les toxicités limitant la dose désignent des événements indésirables ou des effets secondaires spécifiques qui empêchent toute augmentation ultérieure de la dose d'un médicament ou d'une thérapie expérimentale dans le cadre d'un essai clinique.
Les TLD sont prédéfinies en fonction de leur gravité, de leur durée et de leur impact sur la sécurité des patients, généralement classées selon des critères établis tels que les Critères terminologiques communs pour les événements indésirables (CTCAE).
La surveillance des TLD est une mesure critique des résultats dans les études de phase précoce (Phase I/II), car elle aide à déterminer la dose maximale tolérée (DMT) et guide l'établissement de posologies sûres pour les phases ultérieures de l'essai.
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28 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
2 mars 2026
Achèvement primaire (Estimé)
14 mars 2027
Achèvement de l'étude (Estimé)
17 avril 2028
Dates d'inscription aux études
Première soumission
20 mars 2026
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
31 mars 2026
Première publication (Réel)
6 avril 2026
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
6 avril 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
31 mars 2026
Dernière vérification
1 mars 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- ESBI2026-PRISM-NK-020
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .