PRISM-NK: Прецизионно подобранные аллогенные CAR-NK клетки с одним или двумя мишенями для лечения запущенных солидных опухолей (PRISM-NK)
31 марта 2026 г. обновлено: Beijing Biotech
Платформенное исследование фазы 1/2 с биомаркерным сопровождением аллогенной донорской CAR-NK клеточной терапии с одним или двумя мишенями, отобранной на основе профилирования опухолевых антигенов (жидкостная биопсия и/или тканевая биопсия) у пациентов с распространенными солидными опухолями
Это исследование фазы 1/2, открытое, ориентированное на биомаркеры, оценивает безопасность, переносимость и предварительную противоопухолевую активность банкированных аллогенных донорских химерных антигенных рецепторов естественных киллеров (CAR-NK) у взрослых с распространенными солидными опухолями. Во время скрининга проводится профилирование опухолевых антигенов с использованием биопсии ткани и/или жидкой биопсии (циркулирующей опухолевой ДНК и/или циркулирующих опухолевых клеток).
Участники назначаются на получение либо однозадачного продукта CAR-NK (соответствующего доминирующему опухолевому антигену), либо двухзадачного продукта CAR-NK (соответствующего двум совместно экспрессируемым антигенам) для снижения риска ускользания антигена.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Подробное описание
Этот пример исследования предназначен для отражения общих элементов ранних фаз исследований CAR-NK при солидных опухолях, включая эскалацию дозы с последующими когортами расширения, открытое наблюдение за безопасностью и оценку ответа с использованием стандартных радиологических критериев. Аналогичные исследования CAR-NK при солидных опухолях на ClinicalTrials.gov включают исследования, нацеленные на TROP2 (NCT06066424), лиганды NKG2D (NCT03415100), и многозадачные платформы CAR-NK, которые оценивают различные антигены, такие как CLDN6, GPC3, мезотелин или AXL (NCT05410717).
Рабочий процесс выбора антигена (точное соответствие):
- Получить биопсию ткани опухоли (предпочтительно) и/или кровь для жидкой биопсии при скрининге.
- Оценить экспрессию антигена с использованием предопределенной панели (пример панели: мезотелин, TROP2, HER2, MUC1, CLDN18.2, B7-H3/CD276, AXL, GPC3, CLDN6, EGFR).
Назначить участника: (a) когорте с одной мишенью, если один антиген соответствует порогу; или (b) когорте с двумя мишенями, если два антигена соответствуют порогам или если исследователь оценивает высокий риск гетерогенности антигена.
- Выбрать соответствующий криоконсервированный аллогенный CAR-NK продукт, полученный от донора, из производственного банка и запланировать лечение. Обзор лечения: Участники получают лимфодеплетирующую химиотерапию (например, флударабин/циклофосфамид) с последующим одним или несколькими инфузиями CAR-NK клеток. Поддержка цитокинами (например, низкие дозы IL-2 или агониста IL-15 в соответствии с институциональной практикой) может быть предоставлена для поддержания персистенции CAR-NK. Участники тщательно контролируются на предмет синдрома высвобождения цитокинов (CRS), нейротоксичности, реакций на инфузию и других нежелательных явлений. Визуализация опухоли выполняется в предопределенные интервалы в течение первых 6 месяцев, а затем реже в период наблюдения.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
60
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: shan S Lu, Phd
- Номер телефона: +86 13076790030
- Электронная почта: Seni-Lu@beijing-biotech.com
Места учебы
-
-
Guangdong
-
Shenzhen, Guangdong, Китай, 518036
- Рекрутинг
- Peking University Shenzhen Hospital
-
Контакт:
- Zhen J Peng, Phd
- Номер телефона: +86 13076790039
- Электронная почта: Zhen-Peng@beijing-biotech.com
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Возраст от 18 до 75 лет на момент получения согласия.
- Гистологически или цитологически подтвержденная распространенная или метастатическая солидная опухоль, рефрактерная к стандартной терапии, рецидивировавшая после нее или не переносящая ее, или при отсутствии стандартной терапии.
- По крайней мере 1 измеримое поражение согласно RECIST v1.1.
- Позитивность по опухолевому антигену, подтвержденная биопсией ткани и/или жидкостной биопсией с использованием анализа, указанного в протоколе; для когорты с двойной мишенью: коэкспрессия обоих антигенов выше порогового значения.
- Общее состояние по шкале ECOG 0-1.
- Адекватная функция органов (гематологическая, почечная, печеночная), определенная лабораторными показателями протокола.
- Способность пройти лимфодеплетирующую химиотерапию (если требуется) и получить внутривенную инфузию клеток.
- Отрицательный тест на беременность для лиц с детородным потенциалом; согласие на использование эффективной контрацепции во время участия в исследовании и в течение определенного протоколом периода после инфузии.
- Готовность предоставить исходные образцы крови и, по возможности, биопсию опухоли для анализа биомаркеров.
Критерии исключения:
- Активная, неконтролируемая инфекция, включая неконтролируемую бактериальную, грибковую или вирусную инфекцию.
- Известная неконтролируемая ВИЧ-инфекция; активный гепатит B или гепатит C с признаками активной репликации (согласно местному тестированию).
- Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание (например, недавний инфаркт миокарда, неконтролируемая аритмия), которое повысит риск от лимфодеплеции или инфузии.
- Активные метастазы в центральной нервной системе (ЦНС), которые являются симптоматическими или требуют увеличения дозы стероидов.
(Стабильное пролеченное заболевание ЦНС может быть разрешено согласно протоколу.)
- Текущая системная иммуносупрессивная терапия (например, эквивалент >10 мг/день преднизолона) в течение определенного протоколом периода до лимфодеплеции.
- Предыдущая генетически модифицированная клеточная терапия в течение 3 месяцев или любая предыдущая терапия, которая, по мнению исследователя, может исказить оценку безопасности.
- Предыдущая аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток в течение 6 месяцев или активная реакция «трансплантат против хозяина».
- Беременность или грудное вскармливание.
- Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать участию в исследовании, соблюдению протокола или интерпретации результатов.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа А: CAR-NK с точным соответствием одной мишени
Участники с единичным доминирующим опухолевым антигеном (превышающим предварительно установленный порог) получают соответствующий монотаргетный продукт CAR-NK, произведённый из источника NK-клеток здорового донора.
|
внутривенное введение CAR-NK клеток с единой мишенью
внутривенная инфузия CAR-NK клеток двойного нацеливания
флударабин + циклофосфамид
низкая доза IL-2 или агониста IL-15
|
|
Экспериментальный: Группа B: Двухцелевые CAR-NK с точным подбором
Участники с коэкспрессией двух целевых антигенов (или высокой гетерогенностью антигенов) получают двухцелевой продукт CAR-NK, разработанный для распознавания обоих антигенов (например, тандемная CAR или бицистронная CAR конфигурация).
|
внутривенное введение CAR-NK клеток с единой мишенью
внутривенная инфузия CAR-NK клеток двойного нацеливания
флударабин + циклофосфамид
низкая доза IL-2 или агониста IL-15
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Дозолимитирующие токсичности
Временное ограничение: 28 дней
|
Дозолимитирующие токсичности относятся к конкретным нежелательным явлениям или побочным эффектам, которые препятствуют дальнейшему увеличению дозы исследуемого препарата или терапии в клиническом исследовании.
DLT предварительно определяются на основе тяжести, продолжительности и влияния на безопасность пациента, как правило, оцениваясь в соответствии с установленными критериями, такими как Общая терминология критериев нежелательных явлений (CTCAE).
Мониторинг DLT является критически важным показателем результата в исследованиях ранней фазы (Фаза I/II), поскольку он помогает определить максимально переносимую дозу (MTD) и определяет безопасное дозирование для последующих фаз исследования.
|
28 дней
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
2 марта 2026 г.
Первичное завершение (Оцененный)
14 марта 2027 г.
Завершение исследования (Оцененный)
17 апреля 2028 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
20 марта 2026 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
31 марта 2026 г.
Первый опубликованный (Действительный)
6 апреля 2026 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
6 апреля 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
31 марта 2026 г.
Последняя проверка
1 марта 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- ESBI2026-PRISM-NK-020
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .