PRISM-NK: Presisjons-tilpassede allogene enkelt- eller dobbelmål CAR-NK-celler for avanserte solide svulster (PRISM-NK)
En fase 1/2 biomarker-veiledet plattformstudie av allogen donoravledet enkelt-måls eller dobbelt-måls CAR-NK-celleterapi valgt ved tumorantigenprofilering (væskebiopsi og/eller vevsbiopsi) hos deltakere med avanserte solide tumorer
Denne fase 1/2, åpen merket, biomarkør-veiledet plattformstudien evaluerer sikkerheten, toleransen og den foreløpige anti-tumoraktiviteten til bankede allogene donoravledede chimære antigenreseptor naturlige morder (CAR-NK) celler hos voksne med avanserte solide tumorer. Under screening utføres tumorantigenprofilering ved bruk av vevsbiopsi og/eller væskebiopsi (sirkulerende tumor-DNA og/eller sirkulerende tumorceller).
Deltakere blir tildelt enten et enkeltmål CAR-NK-produkt (tilpasset det dominerende tumorantigenet) eller et dobbeltmål CAR-NK-produkt (tilpasset to samtidig uttrykte antigener) for å redusere risikoen for antigenflukt.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette eksempelstudiet er designet for å gjenspeile vanlige elementer i tidligfase CAR-NK-studier for solide tumorer, inkludert doseøkning etterfulgt av ekspansjonskohorter, åpen merking av sikkerhetsovervåking og responsvurdering ved bruk av standard radiologiske kriterier. Lignende CAR-NK-studier for solide tumorer på ClinicalTrials.gov inkluderer studier rettet mot TROP2 (NCT06066424), NKG2D-ligander (NCT03415100), og flermåls CAR-NK-plattformer som evaluerer forskjellige antigener som CLDN6, GPC3, mesothelin eller AXL (NCT05410717).
Arbeidsflyt for antigenseleksjon (presisjonssamsvar):
- Innhent vevsbiopsi fra tumor (foretrukket) og/eller blod for væskebiopsi ved screening.
- Vurder antigenuttrykk ved hjelp av et forhåndsbestemt panel (eksempelpanel: mesothelin, TROP2, HER2, MUC1, CLDN18.2, B7-H3/CD276, AXL, GPC3, CLDN6, EGFR).
Tildel deltaker til: (a) enkeltmåls-kohort hvis ett antigen oppfyller terskelen; eller (b) dobbeltmåls-kohort hvis to antigen oppfyller terskler eller hvis forskeren vurderer høy risiko for antigenheterogenitet.
- Velg det matchende kryokonserverte allogene donoravledede CAR-NK-produktet fra et produksjonslager og planlegg behandling. Behandlingsoversikt: Deltakere får lymfodepleterende kjemoterapi (f.eks. fludarabin/cyklofosfamid) etterfulgt av en eller flere infusioner av CAR-NK-celler. Cytokinstøtte (f.eks. lavdose IL-2 eller IL-15-agonist etter institusjonell praksis) kan gis for å fremme CAR-NK-persistens. Deltakere overvåkes nøye for cytokinfrigjøringssyndrom (CRS), nevrotoksisitet, infusjonsreaksjoner og andre bivirkninger. Tumoravbildning utføres med forhåndsbestemte intervaller i løpet av de første 6 månedene og deretter sjeldnere under oppfølging.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: shan S Lu, Phd
- Telefonnummer: +86 13076790030
- E-post: Seni-Lu@beijing-biotech.com
Studiesteder
-
-
Guangdong
-
Shenzhen, Guangdong, Kina, 518036
- Rekruttering
- Peking University Shenzhen Hospital
-
Ta kontakt med:
- Zhen J Peng, Phd
- Telefonnummer: +86 13076790039
- E-post: Zhen-Peng@beijing-biotech.com
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder 18 til 75 år på samtykketidspunktet.
- Histologisk eller cytologisk bekreftet avansert eller metastatisk solid tumor som er refraktær mot, har tilbakefall etter, eller er intolerant for standardbehandling, eller der ingen standardbehandling eksisterer.
- Minst 1 målbart lesjon i henhold til RECIST v1.1.
- Positivitet for tumorantigen dokumentert ved vevsbiopsi og/eller væskebiopsi ved bruk av en protokoll-spesifisert analyse; for dobbeltmålgruppe: samuttrykk av begge antigen over terskelverdi.
- ECOG ytelsesstatus 0-1.
- Tilstrekkelig organfunksjon (hematologisk, renal, hepatisk) som definert av protokoll-laboratorieprøver.
- Evne til å gjennomgå lymfodepleterende kjemoterapi (om nødvendig) og motta IV celleinfusjon.
- Negativ graviditetstest for personer med barnepotensial; samtykke til å bruke effektiv prevensjon under studiedeltakelse og i en protokoll-definert periode etter infusjon.
- Villighet til å gi utgangspunkt blodprøver og, når mulig, tumorbiopsi for biomarkøranalyser.
Eksklusjonskriterier:
- Aktiv, ukontrollert infeksjon, inkludert ukontrollert bakteriell, sopp- eller virusinfeksjon.
- Kjent ukontrollert HIV-infeksjon; aktiv hepatitt B eller hepatitt C med tegn på aktiv replikering (ifølge lokal testing).
- Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom (f.eks. nylig hjerteinfarkt, ukontrollert arytmi) som vil øke risikoen fra lymfodepletering eller infusjon.
- Aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser som er symptomatiske eller krever økende doser av steroider.
(Stabil behandlet CNS-sykdom kan tillates i henhold til protokoll.)
- Nåværende systemisk immunsuppressiv behandling (f.eks. >10 mg/dag prednisonekvivalent) innenfor en protokoll-definert vindu før lymfodepletering.
- Tidligere genmodifisert celleterapi innen 3 måneder eller annen tidligere behandling som, etter forskerens skjønn, vil forstyrre sikkerhetsvurderingen.
- Tidligere allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon innen 6 måneder, eller aktiv graft-versus-host sykdom.
- Gravid eller ammende.
- Enhver tilstand som, etter forskerens mening, vil forstyrre studiedeltakelse, etterlevelse eller tolkning av resultater.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Arm A: Presisjonsmatchet CAR-NK for ett mål
Deltakere med et enkelt dominerende tumorantigen (over en forhåndsbestemt terskel) mottar et tilpasset enkeltmåls CAR-NK-produkt fremstilt fra en NK-cellekilde fra en frisk donor.
|
enkeltmålsrettet CAR-NK-celleinfusjon, IV
dual-target CAR-NK-celleinfusjon, IV
fludarabin + syklofosfamid
lavdose IL-2 eller IL-15-agonist
|
|
Eksperimentell: Arm B: Dobbel-mål presisjonsjustert CAR-NK
Deltakere med samuttrykk av to målantigener (eller høy antigenheterogenitet) mottar et dobbeltmåls-CAR-NK-produkt designet for å gjenkjenne begge antigenene (f.eks. tandem-CAR- eller bicistronisk CAR-konfigurasjon).
|
enkeltmålsrettet CAR-NK-celleinfusjon, IV
dual-target CAR-NK-celleinfusjon, IV
fludarabin + syklofosfamid
lavdose IL-2 eller IL-15-agonist
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dose-begrensende toksisiteter
Tidsramme: 28 dager
|
Dosebegrensende toksisiteter refererer til spesifikke bivirkninger eller uønskede hendelser som hindrer ytterligere doseøkning av et undersøkt legemiddel eller en behandling i en klinisk studie.
DLTer er forhåndsdefinert basert på alvorlighetsgrad, varighet og påvirkning på pasientsikkerhet, og vurderes vanligvis i henhold til etablerte kriterier som Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE).
Overvåking av DLTer er et kritisk resultatmål i tidlige faser (fase I/II) av studier, ettersom det bidrar til å fastslå maksimal tolerert dose (MTD) og veileder sikker dosering for etterfølgende studieperioder.
|
28 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- ESBI2026-PRISM-NK-020
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .