PRISM-NK: Células CAR-NK alogénicas de precisión emparejada con diana única o doble para tumores sólidos avanzados (PRISM-NK)
31 de marzo de 2026 actualizado por: Beijing Biotech
Un Estudio de Plataforma de Fase 1/2 Guiado por Biomarcadores de Terapia con Células CAR-NK Alogénicas Derivadas de Donante, de Un Solo Objetivo o Doble Objetivo, Seleccionada mediante Perfilado de Antígenos Tumoral (Biopsia Líquida y/o Biopsia de Tejido) en Participantes con Tumores Sólidos Avanzados
Este estudio de plataforma de fase 1/2, abierto y guiado por biomarcadores, evalúa la seguridad, tolerabilidad y actividad antitumoral preliminar de células asesinas naturales con receptor de antígeno quimérico (CAR-NK) alogénicas de donante almacenadas, en adultos con tumores sólidos avanzados. Durante la selección, se realiza un perfil de antígenos tumorales mediante biopsia de tejido y/o biopsia líquida (ADN tumoral circulante y/o células tumorales circulantes).
Los participantes son asignados para recibir un producto CAR-NK de un solo objetivo (coincidente con el antígeno tumoral dominante) o un producto CAR-NK de doble objetivo (coincidente con dos antígenos coexpresados) para reducir el riesgo de escape antigénico.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este ensayo de ejemplo está diseñado para reflejar elementos comunes de los estudios de fase temprana de CAR-NK en tumores sólidos, incluyendo escalada de dosis seguida de cohortes de expansión, monitorización de seguridad de etiqueta abierta y evaluación de respuesta utilizando criterios radiológicos estándar. Estudios similares de CAR-NK en tumores sólidos en ClinicalTrials.gov incluyen ensayos dirigidos a TROP2 (NCT06066424), ligandos de NKG2D (NCT03415100), y plataformas de CAR-NK multiobjetivo que evalúan diferentes antígenos como CLDN6, GPC3, mesotelina o AXL (NCT05410717).
Flujo de trabajo de selección de antígeno (emparejamiento de precisión):
- Obtener biopsia de tejido tumoral (preferido) y/o sangre para biopsia líquida en el cribado.
- Evaluar la expresión del antígeno utilizando un panel preespecificado (panel de ejemplo: mesotelina, TROP2, HER2, MUC1, CLDN18.2, B7-H3/CD276, AXL, GPC3, CLDN6, EGFR).
Asignar al participante a: (a) cohorte de objetivo único si un antígeno cumple el umbral; o (b) cohorte de doble objetivo si dos antígenos cumplen los umbrales o si el investigador juzga alto riesgo de heterogeneidad de antígeno.
- Seleccionar el producto de CAR-NK criopreservado alogénico derivado de donante emparejado de un banco de fabricación y programar el tratamiento. Resumen del tratamiento: Los participantes reciben quimioterapia linfodeplecionante (por ejemplo, fludarabina/ciclofosfamida) seguida de una o más infusiones de células CAR-NK. Se puede administrar soporte de citocinas (por ejemplo, dosis bajas de IL-2 o agonista de IL-15 según la práctica institucional) para promover la persistencia de CAR-NK. Los participantes son monitorizados de cerca por síndrome de liberación de citocinas (CRS), neurotoxicidad, reacciones a la infusión y otros eventos adversos. La imagen tumoral se realiza a intervalos preespecificados durante los primeros 6 meses y luego con menos frecuencia durante el seguimiento.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
60
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: shan S Lu, Phd
- Número de teléfono: +86 13076790030
- Correo electrónico: Seni-Lu@beijing-biotech.com
Ubicaciones de estudio
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Guangdong
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Shenzhen, Guangdong, Porcelana, 518036
- Reclutamiento
- Peking University Shenzhen Hospital
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Contacto:
- Zhen J Peng, Phd
- Número de teléfono: +86 13076790039
- Correo electrónico: Zhen-Peng@beijing-biotech.com
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad de 18 a 75 años en el momento del consentimiento.
- Tumor sólido avanzado o metastásico confirmado histológica o citológicamente que sea refractario a, recaído después de, o intolerante a la terapia estándar, o para el cual no exista terapia estándar.
- Al menos 1 lesión medible según RECIST v1.1.
- Positividad del antígeno tumoral documentada mediante biopsia de tejido y/o biopsia líquida utilizando un ensayo especificado en el protocolo; para la cohorte de doble diana: coexpresión de ambos antígenos por encima del umbral.
- Estado funcional ECOG 0-1.
- Función orgánica adecuada (hematológica, renal, hepática) según definido por los análisis de laboratorio del protocolo.
- Capacidad para someterse a quimioterapia linfodeplecionante (si es requerida) y recibir infusión intravenosa de células.
- Prueba de embarazo negativa para personas con potencial de procrear; acuerdo para utilizar anticoncepción efectiva durante la participación en el estudio y por un período definido en el protocolo después de la infusión.
- Disposición para proporcionar muestras de sangre basal y, cuando sea factible, biopsia tumoral para análisis de biomarcadores.
Criterios de exclusión:
- Infección activa no controlada, incluyendo infección bacteriana, fúngica o viral no controlada.
- Infección por VIH no controlada conocida; hepatitis B activa o hepatitis C con evidencia de replicación activa (según pruebas locales).
- Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (p. ej., infarto de miocardio reciente, arritmia no controlada) que aumentaría el riesgo de la linfodepleción o infusión.
- Metástasis activas del sistema nervioso central (SNC) que sean sintomáticas o requieran esteroides en dosis crecientes.
(La enfermedad del SNC tratada y estable puede permitirse según el protocolo.)
- Terapia inmunosupresora sistémica actual (p. ej., equivalente a >10 mg/día de prednisona) dentro de un período definido en el protocolo antes de la linfodepleción.
- Terapia celular modificada genéticamente previa dentro de los 3 meses o cualquier terapia previa que, según el criterio del investigador, confundiría la evaluación de seguridad.
- Trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas previo dentro de los 6 meses, o enfermedad de injerto contra huésped activa.
- Embarazada o en período de lactancia.
- Cualquier condición que, en opinión del investigador, interferiría con la participación en el estudio, el cumplimiento o la interpretación de los resultados.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo A: CAR-NK de precisión de diana única
Los participantes con un único antígeno tumoral dominante (por encima de un umbral preestablecido) reciben un producto CAR-NK de un solo objetivo coincidente fabricado a partir de una fuente de células NK de un donante sano.
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infusión de células CAR-NK de objetivo único, por vía intravenosa
infusión de células CAR-NK de doble diana, IV
fludarabina + ciclofosfamida
IL-2 en dosis bajas o agonista de IL-15
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Experimental: Brazo B: CAR-NK de precisión con doble diana
Los participantes con coexpresión de dos antígenos diana (o alta heterogeneidad antigénica) reciben un producto CAR-NK de doble diana diseñado para reconocer ambos antígenos (por ejemplo, configuración CAR en tándem o CAR bicistrónico).
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infusión de células CAR-NK de objetivo único, por vía intravenosa
infusión de células CAR-NK de doble diana, IV
fludarabina + ciclofosfamida
IL-2 en dosis bajas o agonista de IL-15
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Toxicidades limitantes de dosis
Periodo de tiempo: 28 días
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Las toxicidades limitantes de dosis se refieren a eventos adversos o efectos secundarios específicos que impiden una mayor escalada de dosis de un fármaco o terapia en investigación en un ensayo clínico.
Las DLT se definen previamente en función de la gravedad, la duración y el impacto en la seguridad del paciente, y generalmente se clasifican según criterios establecidos como los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE).
La monitorización de las DLT es una medida de resultado crítica en los estudios de fase temprana (Fase I/II), ya que ayuda a determinar la dosis máxima tolerada (DMT) y guía la dosificación segura para las fases posteriores del ensayo.
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28 días
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
2 de marzo de 2026
Finalización primaria (Estimado)
14 de marzo de 2027
Finalización del estudio (Estimado)
17 de abril de 2028
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
20 de marzo de 2026
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
31 de marzo de 2026
Publicado por primera vez (Actual)
6 de abril de 2026
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
6 de abril de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
31 de marzo de 2026
Última verificación
1 de marzo de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- ESBI2026-PRISM-NK-020
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .