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PRISM-NK: Cellule CAR-NK Allogeniche a Precisione Abbinate, a Singolo o Doppio Target, per Tumori Solidi Avanzati (PRISM-NK)

31 marzo 2026 aggiornato da: Beijing Biotech

Uno Studio di Piattaforma Fase 1/2 Guidato da Biomarcatori della Terapia con Cellule CAR-NK Allogeniche Derivanti da Donatore a Singolo o Doppio Target, Selezionata in Base al Profilo dell'Antigene Tumorale (Biopsia Liquida e/o Biopsia Tessutale) in Partecipanti con Tumori Solidi Avanzati

Questo studio di Fase 1/2, in aperto, guidato da biomarcatori, valuta la sicurezza, la tollerabilità e l'attività antitumorale preliminare di cellule natural killer con recettore chimerico dell'antigene (CAR-NK) allogeniche derivate da donatore conservate in adulti con tumori solidi avanzati. Durante lo screening, il profilo antigenico del tumore viene eseguito utilizzando biopsia tissutale e/o biopsia liquida (DNA tumorale circolante e/o cellule tumorali circolanti).

I partecipanti vengono assegnati a ricevere un prodotto CAR-NK a bersaglio singolo (corrispondente all'antigene tumorale dominante) o un prodotto CAR-NK a doppio bersaglio (corrispondente a due antigeni co-espressi) per ridurre il rischio di fuga antigenica.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio di esempio è progettato per riflettere gli elementi comuni degli studi CAR-NK in fase iniziale sui tumori solidi, inclusa l'escalation di dose seguita da coorti di espansione, il monitoraggio di sicurezza in aperto e la valutazione della risposta utilizzando criteri radiologici standard. Studi simili sui CAR-NK per tumori solidi su ClinicalTrials.gov includono studi mirati a TROP2 (NCT06066424), ligandi NKG2D (NCT03415100) e piattaforme CAR-NK multi-target che valutano diversi antigeni come CLDN6, GPC3, mesotelina o AXL (NCT05410717).

Flusso di lavoro di selezione dell'antigene (corrispondenza di precisione):

  1. Ottenere una biopsia del tessuto tumorale (preferita) e/o sangue per biopsia liquida allo screening.
  2. Valutare l'espressione dell'antigene utilizzando un pannello prestabilito (pannello di esempio: mesotelina, TROP2, HER2, MUC1, CLDN18.2, B7-H3/CD276, AXL, GPC3, CLDN6, EGFR).

  3. Assegnare il partecipante a: (a) coorte a target singolo se un antigene soddisfa la soglia; o (b) coorte a doppio target se due antigeni soddisfano le soglie o se lo sperimentatore giudica alto il rischio di eterogeneità antigenica.

    • Selezionare il prodotto CAR-NK allogenico crioconservato abbinato, derivato da donatore, da una banca di produzione e programmare il trattamento. Panoramica del trattamento: i partecipanti ricevono chemioterapia linfodepletiva (ad esempio, fludarabina/ciclofosfamide) seguita da una o più infusioni di cellule CAR-NK. Il supporto con citochine (ad esempio, basse dosi di IL-2 o agonisti di IL-15 secondo la pratica istituzionale) può essere somministrato per promuovere la persistenza dei CAR-NK. I partecipanti sono monitorati attentamente per sindrome da rilascio di citochine (CRS), neurotossicità, reazioni da infusione e altri eventi avversi. L'imaging tumorale viene eseguito a intervalli prestabiliti durante i primi 6 mesi e successivamente con minore frequenza durante il follow-up.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

60

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Cina
    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, Cina, 518036
        • Reclutamento
        • Peking University Shenzhen Hospital
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  • Età compresa tra 18 e 75 anni al momento del consenso.
  • Tumore solido avanzato o metastatico confermato istologicamente o citologicamente, refrattario a, recidivato dopo, o intollerante alla terapia standard, o per il quale non esiste una terapia standard.
  • Almeno 1 lesione misurabile secondo RECIST v1.1.
  • Positività dell'antigene tumorale documentata mediante biopsia tissutale e/o biopsia liquida utilizzando un test specificato dal protocollo; per la coorte a doppio bersaglio: co-espressione di entrambi gli antigeni al di sopra della soglia.
  • Stato di performance ECOG 0-1.
  • Funzione d'organo adeguata (ematologica, renale, epatica) come definito dagli esami di laboratorio del protocollo.
  • Capacità di sottoporsi a chemioterapia linfodepletiva (se richiesta) e di ricevere l'infusione cellulare per via endovenosa.
  • Test di gravidanza negativo per individui in età fertile; accordo nell'utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante la partecipazione allo studio e per un periodo definito dal protocollo dopo l'infusione.
  • Disponibilità a fornire campioni di sangue basali e, quando possibile, biopsia tumorale per analisi biomarcatoriali.

Criteri di esclusione:

  • Infezione attiva e non controllata, inclusa infezione batterica, fungina o virale non controllata.
  • Infezione da HIV nota e non controllata; epatite B o epatite C attiva con evidenza di replicazione attiva (secondo test locali).
  • Malattia cardiovascolare clinicamente significativa (es. recente infarto miocardico, aritmia non controllata) che aumenterebbe il rischio derivante dalla linfodeplezione o dall'infusione.
  • Metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) che sono sintomatiche o richiedono dosi crescenti di steroidi.

(La malattia del SNC stabile trattata può essere consentita secondo il protocollo.)

  • Terapia immunosoppressiva sistemica attuale (es. equivalente a >10 mg/giorno di prednisone) entro una finestra definita dal protocollo prima della linfodeplezione.
  • Precedente terapia cellulare geneticamente modificata entro 3 mesi o qualsiasi terapia precedente che, a giudizio dello sperimentatore, confonderebbe la valutazione di sicurezza.
  • Precedente trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche entro 6 mesi, o malattia del trapianto contro l'ospite attiva.
  • Gravidanza o allattamento.
  • Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, interferirebbe con la partecipazione allo studio, l'aderenza o l'interpretazione dei risultati.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Arm A: CAR-NK con targeting di precisione su singolo bersaglio
I partecipanti con un singolo antigene tumorale dominante (al di sopra di una soglia prestabilita) ricevono un prodotto CAR-NK a singolo bersaglio corrispondente, prodotto da una fonte di cellule NK di donatore sano.
Biologico: EB-PT-CAR-NK-S
infusione di cellule CAR-NK a bersaglio singolo, per via endovenosa
Biologico: EB-PT-CAR-NK-D
infusione di cellule CAR-NK a doppio bersaglio, IV
Droga: Chemioterapia linfodepletiva
fludarabina + ciclofosfamide
Droga: Supporto citochinico
basse dosi di IL-2 o agonista di IL-15
Sperimentale: Braccio B: CAR-NK a doppio bersaglio con corrispondenza di precisione
I partecipanti con co-espressione di due antigeni bersaglio (o elevata eterogeneità antigenica) ricevono un prodotto CAR-NK a doppio bersaglio progettato per riconoscere entrambi gli antigeni (ad esempio, configurazione CAR tandem o CAR bicistronico).
Biologico: EB-PT-CAR-NK-S
infusione di cellule CAR-NK a bersaglio singolo, per via endovenosa
Biologico: EB-PT-CAR-NK-D
infusione di cellule CAR-NK a doppio bersaglio, IV
Droga: Chemioterapia linfodepletiva
fludarabina + ciclofosfamide
Droga: Supporto citochinico
basse dosi di IL-2 o agonista di IL-15

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tossicità dose-limitanti
Lasso di tempo: 28 giorni
Le tossicità dose-limite si riferiscono a eventi avversi o effetti collaterali specifici che impediscono un'ulteriore escalation della dose di un farmaco o terapia sperimentale in una sperimentazione clinica. Le DLT sono predefinite in base a gravità, durata e impatto sulla sicurezza del paziente, tipicamente classificate secondo criteri stabiliti come i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE). Il monitoraggio delle DLT è una misura di esito critica negli studi di fase iniziale (Fase I/II), poiché aiuta a determinare la dose massima tollerata (MTD) e guida il dosaggio sicuro per le fasi successive della sperimentazione.
28 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Beijing Biotech

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

2 marzo 2026

Completamento primario (Stimato)

14 marzo 2027

Completamento dello studio (Stimato)

17 aprile 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

20 marzo 2026

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

31 marzo 2026

Primo Inserito (Effettivo)

6 aprile 2026

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

6 aprile 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

31 marzo 2026

Ultimo verificato

1 marzo 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ESBI2026-PRISM-NK-020

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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