非筋層浸潤性膀胱癌の再発モニタリングのためのBladMetrix尿検査 (BladMetrix)

膀胱がんは一般的な悪性腫瘍であり、多くの患者が再発の高いリスクを抱えて長年生活するため、管理に最もリソースを要するがんの一つです。 この研究に含まれる患者は非筋層浸潤性膀胱がん（NMIBC）であり、通常は経尿道的膀胱腫瘍切除術（TURB）および選択された症例では膀胱内療法で治療されます。 適切な初期治療にもかかわらず、多くのNMIBC患者は1回以上の再発を経験し、一部は筋層浸潤性疾患に進行します。 現在のフォローアップは頻繁な膀胱鏡検査と尿細胞診に依存しており、これらは侵襲的で患者に負担がかかり、医療システムにとって高コストです。

BladMetrixは、尿細胞から抽出したDNAを分析した8つのDNAメチル化バイオマーカーの事前定義パネルに基づく分子尿検査です。 我々のグループによる以前の研究は、BladMetrixが高悪性度および低悪性度のがんの両方に対して高い感度と特異度で膀胱がんを検出できることを示しています。 この全国的多施設共同研究では、BladMetrixのNMIBCの日常的な監視における潜在的臨床的有用性を評価することを目的としています。 主な目的は、組織学的に確認された膀胱がん再発に対するBladMetrixの診断精度を決定し、その性能を現在の標準治療である膀胱鏡検査と尿細胞診（単独および組み合わせ）と比較することです。 患者とユーザー代表者は、研究課題、フォローアップ手順、および情報資料が臨床的に関連性があり患者中心であることを確保するために、研究の計画に積極的に関与してきました。

これは、ノルウェーのすべての保健地域にわたる複数の泌尿器科部門で実施される前向き観察コホート研究です。 組織学的に確認されたNMIBCを有し、TURB時にBladMetrix尿検査が陽性であった成人患者が対象となります。 登録後、すべての参加者は地元の病院でガイドラインに基づいたフォローアップを継続し、定期的な膀胱鏡検査と尿細胞診を含みます。研究は臨床管理を変更しません。 約2年間の各計画されたフォローアップ訪問時に、尿はルーチン検査と並行してBladMetrix分析のために収集されます。 尿細胞は、CellCap Solutions ApSが提供するろ過ベースのデバイスを使用して収集され、細胞はフィルター上に捕捉された後、溶解／保存緩衝液を含むカセットに直接転送され、下流の分子分析のための細胞材料の標準化された取り扱いと保存を容易にします。 膀胱鏡所見、細胞診結果、および生検または切除からの組織病理学的データは、関連する臨床変数とともに、特別に設計されたデータベース（Medinsight）に記録されます。 BladMetrix分析は中央でコード化されたサンプルに対して実施され、アッセイは事前定義された閾値に従って陽性／陰性と評価されます。 BladMetrix分析を実施する要員はすべての臨床データと病理データについて盲検化されており、検査結果はその後参照データと比較されます。

主要評価項目は、組織学的に確認された膀胱がん再発を検出するBladMetrixの能力であり、感度、特異度、陽性予測値、陰性予測値などの診断精度測定値で表されます。 副次評価項目には、BladMetrixと尿細胞診単独、膀胱鏡検査＋細胞診、および臨床実践で使用される補助的画像モダリティを用いた膀胱鏡検査との比較が含まれます。 このDNAメチル化ベースの尿検査を大規模な実世界の多施設共同NMIBCコホートで評価することにより、この研究は、BladMetrixが将来的に膀胱鏡検査の回数を減らし、曖昧な膀胱鏡所見を解決し、患者の安全性を損なうことなくより個別化された監視スケジュールを可能にするのに貢献できるかどうかを判断することを目的としています。

この研究は、多施設共同NMIBCフォローアッププログラムの全体的な臨床リーダーシップを提供したオスロ大学病院アーカーの主任臨床医Rolf Wahlqvist医学博士、PhDと緊密に協力して設計および開始されました。 また、各参加病院で臨床責任を負う者を含むすべての貢献する泌尿器科医（連絡先と場所を参照）および専任の研究看護師にも感謝します。 患者募集、フォローアップ、データ収集、および試験調整における彼らの共同作業は、この研究の成功した実施に不可欠です。 最後に、ユーザー代表者は彼らの経験を共有し、プロジェクトの患者中心の焦点を強化することに貢献しました。