Teste de Urina BladMetrix para Monitorização de Recidiva no Cancro da Bexiga Não Músculo-Invasivo (BladMetrix)

O cancro da bexiga é uma neoplasia maligna comum e um dos cancros que mais recursos consome para gerir, uma vez que muitos doentes vivem durante anos com um elevado risco de recidiva. Os doentes incluídos neste estudo têm cancro da bexiga não músculo-invasivo (NMIBC), que é tipicamente tratado com ressecção transuretral do tumor da bexiga (TURB) e, em casos selecionados, com terapia intravesical. Apesar de um tratamento primário adequado, uma grande proporção de doentes com NMIBC apresenta uma ou mais recidivas, e um subgrupo progride para doença músculo-invasiva. O seguimento atual baseia-se em cistoscopias frequentes e citologia urinária, que são invasivos, onerosos para os doentes e dispendiosos para o sistema de saúde.

O BladMetrix é um teste urinário molecular baseado num painel predefinido de 8 biomarcadores de metilação do ADN, analisados no ADN de células urinárias. Estudos anteriores do nosso grupo indicaram que o BladMetrix pode detetar cancro da bexiga com elevada sensibilidade e especificidade, tanto para cancros de alto como de baixo grau. Neste estudo multicêntrico nacional, pretendemos avaliar a potencial utilidade clínica do BladMetrix na vigilância de rotina do NMIBC. O objetivo principal é determinar a precisão diagnóstica do BladMetrix para a recidiva do cancro da bexiga confirmada histologicamente e comparar o seu desempenho com o padrão de cuidados atual, nomeadamente a cistoscopia e a citologia urinária, isoladamente e em combinação. Os doentes e representantes dos utilizadores participaram ativamente no planeamento do estudo para ajudar a garantir que as questões de investigação, os procedimentos de seguimento e os materiais de informação são clinicamente relevantes e centrados no doente.

Este é um estudo de coorte prospetivo e observacional, realizado em múltiplos departamentos de urologia em todas as regiões de saúde da Noruega. Doentes adultos com NMIBC verificado histologicamente e um teste urinário BladMetrix positivo no momento da TURB são elegíveis. Após a inclusão, todos os participantes continuam o seguimento baseado em diretrizes no seu hospital local, incluindo cistoscopias e citologia urinária programadas; o estudo não altera a gestão clínica. Em cada visita de seguimento planeada durante aproximadamente 2 anos, a urina é recolhida para análise com BladMetrix em paralelo com os exames de rotina. As células urinárias são recolhidas utilizando um dispositivo baseado em filtração fornecido pela CellCap Solutions ApS, onde as células são capturadas num filtro que é subsequentemente transferido diretamente para uma cassete contendo tampão de lise/armazenamento, facilitando a manipulação padronizada e a preservação do material celular para análise molecular subsequente. Os achados da cistoscopia, os resultados da citologia e os dados histopatológicos de quaisquer biópsias ou ressecções, juntamente com variáveis clínicas relevantes, são registados numa base de dados especialmente concebida (Medinsight). As análises do BladMetrix são realizadas centralmente, em amostras codificadas, e o ensaio é classificado como positivo/negativo de acordo com limiares predefinidos. O pessoal que realiza as análises do BladMetrix está cego a todos os dados clínicos e patológicos, e os resultados dos testes são posteriormente comparados com os dados de referência.

O endpoint primário é a capacidade do BladMetrix detetar recidiva do cancro da bexiga confirmada histologicamente, expressa por medidas de precisão diagnóstica, incluindo sensibilidade, especificidade, valor preditivo positivo e valor preditivo negativo. Os endpoints secundários incluem a comparação do BladMetrix com a citologia urinária isoladamente, com a cistoscopia mais citologia e com a cistoscopia realizada com modalidades de imagem adjuvantes quando utilizadas na prática clínica. Ao avaliar este teste urinário baseado na metilação do ADN numa grande coorte multicêntrica de NMIBC do mundo real, o estudo pretende determinar se o BladMetrix poderá no futuro contribuir para reduzir o número de cistoscopias, resolver achados cistoscópicos equívocos e permitir horários de vigilância mais individualizados sem comprometer a segurança do doente.

O estudo foi concebido e iniciado em estreita colaboração com o médico-chefe Rolf Wahlqvist, MD, PhD, do Hospital Universitário de Oslo - Aker, que forneceu a liderança clínica geral para o programa de seguimento multicêntrico do NMIBC. Também reconhecemos todos os urologistas contribuintes, incluindo aqueles com responsabilidade clínica em cada hospital participante (ver Contactos e Localizações), e as dedicadas enfermeiras do estudo. O seu trabalho combinado no recrutamento de doentes, seguimento, recolha de dados e coordenação do ensaio é essencial para a realização bem-sucedida deste estudo. Finalmente, os representantes dos utilizadores contribuíram com a sua experiência para fortalecer o foco centrado no doente do projeto.