BladMetrix Urintest til Overvågning af Recidiv i Ikke-muskelinvasiv Blærecancer (BladMetrix)

Blærekræft er en almindelig ondartet svulst og en af de mest ressourcekrævende kræftformer at behandle, fordi mange patienter lever i årevis med en høj risiko for tilbagefald. Patienter inkluderet i denne undersøgelse har ikke-muskelinvasiv blærekræft (NMIBC), som typisk behandles med transuretral resektion af blæresvulsten (TURB) og i udvalgte tilfælde med intravesikal terapi. Trods tilstrækkelig primærbehandling oplever en stor andel af NMIBC-patienter et eller flere tilbagefald, og en undergruppe udvikler muskelinvasiv sygdom. Nuværende opfølgning er baseret på hyppig cystoskopi og urincytologi, som er invasive, belastende for patienter og dyre for sundhedsvæsenet.

BladMetrix er en molekylær urinprøve baseret på et foruddefineret panel af 8 DNA-methyleringsbiomarkører analyseret i DNA fra urinceller. Tidligere undersøgelser fra vores gruppe har vist, at BladMetrix kan detektere blærekræft med høj sensitivitet og specificitet for både høj- og lavgradede kræftformer. I denne nationale multicenter-undersøgelse har vi til formål at evaluere den potentielle kliniske nytteværdi af BladMetrix i rutinemæssig overvågning af NMIBC. Det primære formål er at bestemme den diagnostiske nøjagtighed af BladMetrix for histologisk bekræftet blærekræfttilbagefald og at sammenligne dens præstation med den nuværende standardbehandling, nemlig cystoskopi og urincytologi, alene og i kombination. Patienter og brugerrepræsentanter har været aktivt involveret i planlægningen af undersøgelsen for at hjælpe med at sikre, at forskningsspørgsmålene, opfølgningsprocedurerne og informationsmaterialerne er klinisk relevante og patientcentrerede.

Dette er en prospektiv, observationsbaseret kohortestudie gennemført på flere urologiske afdelinger i alle sundhedsregioner i Norge. Voksne patienter med histologisk verificeret NMIBC og en positiv BladMetrix-urinprøve på tidspunktet for TURB er berettigede. Efter inklusion fortsætter alle deltagere retningslinjebaseret opfølgning på deres lokale hospital, inklusive planlagte cystoskopier og urincytologi; undersøgelsen ændrer ikke den kliniske behandling. Ved hvert planlagt opfølgningsbesøg i cirka 2 år indsamles urin til BladMetrix-analyse parallelt med rutineundersøgelser. Urinceller indsamles ved hjælp af et filtreringsbaseret apparat leveret af CellCap Solutions ApS, hvor celler fanges på et filter, som efterfølgende overføres direkte til en kassette indeholdende lysis-/opbevaringsbuffer, hvilket letter standardiseret håndtering og bevarelse af cellulært materiale til efterfølgende molekylær analyse. Cystoskopifund, cytologiresultater og histopatologiske data fra eventuelle biopsier eller resectioner sammen med relevante kliniske variable registreres i en specielt designet database (Medinsight). BladMetrix-analyser udføres centralt på kodede prøver, og testen bedømmes positiv/negativ i henhold til foruddefinerede tærskler. Personale, der udfører BladMetrix-analyser, er blindet for alle kliniske data og patologiske data, og testresultaterne sammenlignes efterfølgende med referencedata.

Det primære slutpunkt er BladMetrix' evne til at detektere histologisk bekræftet blærekræfttilbagefald, udtrykt ved diagnostiske nøjagtighedsmål inklusive sensitivitet, specificitet, positiv prædiktiv værdi og negativ prædiktiv værdi. Sekundære slutpunkter inkluderer sammenligning af BladMetrix med kun urincytologi, med cystoskopi plus cytologi og med cystoskopi udført med hjælpemidler til billeddannelse, når de anvendes i klinisk praksis. Ved at evaluere denne DNA-methyleringsbaserede urintest i en stor, virkelighedsnær multicenter-NMIBC-kohorte har undersøgelsen til formål at afgøre, om BladMetrix i fremtiden kunne bidrage til at reducere antallet af cystoskopier, afklare tvetydige cystoskopifund og muliggøre mere individuelle overvågningsplaner uden at kompromittere patientsikkerheden.

Undersøgelsen blev designet og igangsat i tæt samarbejde med overlæge Rolf Wahlqvist, MD, PhD Oslo Universitetssygehus - Aker, som har ydet overordnet klinisk ledelse for multicenter-NMIBC-opfølgningsprogrammet. Vi anerkender også alle bidragende urologer, herunder dem med klinisk ansvar på hvert deltagende hospital (se Kontakter og Lokationer), og de dedikerede studiekliniksygeplejersker. Deres kombinerede arbejde med patientrekruttering, opfølgning, dataindsamling og forsøgskoordinering er afgørende for en succesfuld gennemførelse af denne undersøgelse. Endelig har brugerrepræsentanterne bidraget med deres erfaringer for at styrke projektets patientcentrerede fokus.