BladMetrix-virtsatesti toistumisen seurantaan ei-lihasinvasiivisessa virtsarakon syövässä (BladMetrix)

Virtsarakon syöpä on yleinen pahanlaatuinen kasvain ja yksi resurssien kannalta raskaimmin hoidettavista syövistä, koska monet potilaat elävät vuosia korkean uusiutumisriskin kanssa. Tähän tutkimukseen sisältyvät potilaat sairastavat lihaksistoon leviämätöntä virtsarakon syöpää (NMIBC), jota hoidetaan tyypillisesti virtsarakon kasvaimen transuretraalisella resektiolla (TURB) ja valituissa tapauksissa intravesikaalisella hoidolla. Riittävästä ensihoidosta huolimatta suuri osa NMIBC-potilaista kokee yhden tai useamman uusiutumisen, ja osa kehittyy lihaksistoon tunkeutuvaksi sairaudeksi. Nykyinen seuranta perustuu usein toistuviin kystoskopioihin ja virtsan sytologiaan, jotka ovat invasiivisia, rasittavia potilaille ja kalliita terveydenhuoltojärjestelmälle.

BladMetrix on molekulaarinen virtsatesti, joka perustuu ennalta määriteltyyn paneeliin, joka sisältää 8 DNA-metylaatiobiomarkkeria, joita analysoidaan virtsasolujen DNA:sta. Aiemmat ryhmämme tutkimukset ovat osoittaneet, että BladMetrix pystyy havaitsemaan virtsarakon syövän korkealla herkkyydellä ja spesifisyydellä sekä korkea- että matala-asteisille syöville. Tässä kansallisessa monikeskustutkimuksessa pyrimme arvioimaan BladMetrixin mahdollista kliinistä hyötyä NMIBC:n rutiiniseurannassa. Ensisijainen tavoite on määrittää BladMetrixin diagnostinen tarkkuus histologisesti varmistetun virtsarakon syövän uusiutumisen havaitsemisessa ja verrata sen suorituskykyä nykyiseen hoitostandardiin, eli kystoskopiaan ja virtsan sytologiaan, sekä erikseen että yhdessä. Potilaat ja käyttäjäedustajat ovat olleet aktiivisesti mukana tutkimuksen suunnittelussa auttaakseen varmistamaan, että tutkimuskysymykset, seurantamenettelyt ja tiedotusmateriaalit ovat kliinisesti merkityksellisiä ja potilaskeskeisiä.

Tämä on prospektiivinen, havainnoiva kohorttitutkimus, jota toteutetaan useissa urologian osastoissa kaikilla Norjan terveysalueilla. Aikuiset potilaat, joilla on histologisesti varmistettu NMIBC ja positiivinen BladMetrix-virratesti TURB:n yhteydessä, ovat kelpoisia. Mukaan oton jälkeen kaikki osallistujat jatkavat ohjepohjaista seurantaa paikallisessa sairaalassaan, mukaan lukien suunnitellut kystoskopiat ja virtsan sytologiat; tutkimus ei muuta kliinistä hoitoa. Jokaisella suunnitellulla seurantakäynnillä noin kahden vuoden ajan virtsaa kerätään BladMetrix-analyysia varten rinnakkain rutiinitutkimusten kanssa. Virtsasolut kerätään käyttämällä CellCap Solutions ApS:n tarjoamaa suodatusperusteista laitetta, jossa solut kerätään suodattimelle, joka siirretään suoraan lysiisiin/säilytyspuskuriin sisältävään kasettiin, mikä mahdollistaa solumateriaalin standardoidun käsittelyn ja säilytyksen myöhempää molekulaarista analyysia varten. Kystoskopiatulokset, sytologiatulokset ja histopatologiset tiedot mahdollisista biopsioista tai resektioista yhdessä asiaankuuluvien kliinisten muuttujien kanssa tallennetaan erityisesti suunniteltuun tietokantaan (Medinsight). BladMetrix-analyysit suoritetaan keskitetysti koodatuista näytteistä, ja testi arvioidaan positiiviseksi/negatiiviseksi ennalta määriteltyjen kynnysarvojen perusteella. BladMetrix-analyysien suorittavat henkilöt eivät tiedä mitään kliinisistä tai patologisista tiedoista, ja testituloksia verrataan myöhemmin vertailutietoihin.

Ensisijainen päätepiste on BladMetrixin kyky havaita histologisesti varmistettu virtsarakon syövän uusiutuminen, ilmaistuna diagnostisen tarkkuuden mittareilla, mukaan lukien herkkyys, spesifisyys, positiivinen ennusteellinen arvo ja negatiivinen ennusteellinen arvo. Toissijaiset päätepisteet sisältävät BladMetrixin vertailun pelkkään virtsan sytologiaan, kystoskopiaan yhdessä sytologian kanssa sekä kystoskopiaan, jota tehdään kliinisessä käytännössä käytettävien apuvälineiden kanssa. Arvioimalla tätä DNA-metylaatioon perustuvaa virtsatestiä suuressa, todellisessa monikeskustutkimuksen NMIBC-kohortissa tutkimuksen tavoitteena on määrittää, voisiko BladMetrix tulevaisuudessa auttaa vähentämään kystoskopioiden määrää, ratkaisemaan epäselviä kystoskopiatuloksia ja mahdollistamaan yksilöllisemmät seuranta-aikataulut vaarantamatta potilasturvallisuutta.

Tutkimus suunniteltiin ja käynnistettiin tiiviissä yhteistyössä ylilääkäri Rolf Wahlqvistin, MD, PhD Oslon yliopistollisen sairaalan - Akerin kanssa, joka on tarjonnut kokonaisvaltaista kliinistä johtajuutta monikeskustutkimuksen NMIBC-seurantaohjelmalle. Myös tunnustamme kaikkien osallistuvien urologien, mukaan lukien niiden, joilla on kliininen vastuu kussakin osallistuvassa sairaalassa (katso Yhteystiedot ja Sijainnit), sekä omistautuneiden tutkimushoitajien työn. Heidän yhteistyönsä potilaskohtauksessa, seurannassa, tietojen keräämisessä ja tutkimuksen koordinoinnissa on ratkaisevan tärkeää tämän tutkimuksen onnistuneelle toteuttamiselle. Lopuksi käyttäjäedustajat ovat antaneet kokemuksensa vahvistaakseen projektin potilaskeskeistä painopistettä.