Test delle Urine BladMetrix per il Monitoraggio delle Recidive nel Carcinoma della Vescica Non-Muscolo-Invasivo (BladMetrix)

Il cancro alla vescica è una neoplasia comune e uno dei tumori più costosi da gestire poiché molti pazienti vivono per anni con un alto rischio di recidiva. I pazienti inclusi in questo studio presentano un carcinoma della vescica non muscolo-invasivo (NMIBC), che viene tipicamente trattato con resezione transuretrale del tumore vescicale (TURB) e, in casi selezionati, con terapia endovescicale. Nonostante un trattamento primario adeguato, una grande percentuale di pazienti con NMIBC sperimenta una o più recidive e un sottogruppo progredisce verso una malattia muscolo-invasiva. L'attuale follow-up si basa su cistoscopie frequenti e citologia urinaria, che sono invasive, gravose per i pazienti e costose per il sistema sanitario.

BladMetrix è un test molecolare delle urine basato su un pannello predefinito di 8 biomarcatori di metilazione del DNA analizzati nel DNA delle cellule urinarie. Studi precedenti del nostro gruppo hanno indicato che BladMetrix può rilevare il cancro alla vescica con alta sensibilità e specificità sia per i tumori di alto che di basso grado. In questo studio multicentrico nazionale, miriamo a valutare l'utilità clinica potenziale di BladMetrix nella sorveglianza routinaria dell'NMIBC. L'obiettivo primario è determinare l'accuratezza diagnostica di BladMetrix per la recidiva del cancro alla vescica confermata istologicamente e confrontare le sue prestazioni con l'attuale standard di cura, ovvero cistoscopia e citologia urinaria, da sole e in combinazione. Pazienti e rappresentanti degli utenti sono stati attivamente coinvolti nella pianificazione dello studio per aiutare a garantire che le domande di ricerca, le procedure di follow-up e i materiali informativi siano clinicamente rilevanti e centrati sul paziente.

Questo è uno studio prospettico di coorte osservazionale condotto in più reparti di urologia in tutte le regioni sanitarie della Norvegia. I pazienti adulti con NMIBC verificato istologicamente e un test delle urine BladMetrix positivo al momento della TURB sono eleggibili. Dopo l'inclusione, tutti i partecipanti continuano il follow-up basato sulle linee guida presso il loro ospedale locale, comprese cistoscopie programmate e citologia urinaria; lo studio non altera la gestione clinica. Ad ogni visita di follow-up pianificata per circa 2 anni, l'urina viene raccolta per l'analisi BladMetrix parallelamente agli esami di routine. Le cellule urinarie vengono raccolte utilizzando un dispositivo basato su filtrazione fornito da CellCap Solutions ApS, dove le cellule vengono catturate su un filtro che viene successivamente trasferito direttamente in una cassetta contenente tampone di lisi/conservazione, facilitando la manipolazione standardizzata e la conservazione del materiale cellulare per l'analisi molecolare successiva. I risultati della cistoscopia, i risultati della citologia e i dati istopatologici di eventuali biopsie o resezioni, insieme a variabili cliniche rilevanti, vengono registrati in un database appositamente progettato (Medinsight). Le analisi BladMetrix vengono eseguite centralmente, su campioni codificati, e il test viene valutato come positivo/negativo secondo soglie predefinite. Il personale che esegue le analisi BladMetrix è in cieco rispetto a tutti i dati clinici e patologici, e i risultati dei test vengono successivamente confrontati con i dati di riferimento.

L'endpoint primario è la capacità di BladMetrix di rilevare la recidiva del cancro alla vescica confermata istologicamente, espressa da misure di accuratezza diagnostica tra cui sensibilità, specificità, valore predittivo positivo e valore predittivo negativo. Gli endpoint secondari includono il confronto di BladMetrix con la sola citologia urinaria, con cistoscopia più citologia e con cistoscopia eseguita con modalità di imaging aggiuntive quando utilizzate nella pratica clinica. Valutando questo test delle urine basato sulla metilazione del DNA in una vasta coorte multicentrica di NMIBC del mondo reale, lo studio mira a determinare se BladMetrix potrebbe in futuro contribuire a ridurre il numero di cistoscopie, risolvere reperti cistoscopici equivoci e consentire programmi di sorveglianza più individualizzati senza compromettere la sicurezza del paziente.

Lo studio è stato progettato e avviato in stretta collaborazione con il primario Rolf Wahlqvist, MD, PhD dell'Ospedale Universitario di Oslo - Aker, che ha fornito la leadership clinica generale per il programma di follow-up multicentrico dell'NMIBC. Ringraziamo inoltre tutti gli urologi partecipanti, compresi quelli con responsabilità clinica in ciascun ospedale partecipante (vedi Contatti e Località), e le infermiere di studio dedicate. Il loro lavoro combinato nel reclutamento dei pazienti, follow-up, raccolta dati e coordinamento dello studio è essenziale per la corretta conduzione di questo studio. Infine, i rappresentanti degli utenti hanno contribuito con la loro esperienza per rafforzare il focus centrato sul paziente del progetto.