Тест BladMetrix для мониторинга рецидива немышечно-инвазивного рака мочевого пузыря (BladMetrix)

Рак мочевого пузыря является распространенным злокачественным новообразованием и одним из наиболее ресурсоемких видов рака для лечения, поскольку многие пациенты живут годами с высоким риском рецидива. Пациенты, включенные в это исследование, имеют немышечно-инвазивный рак мочевого пузыря (НМИРМП), который обычно лечат с помощью трансуретральной резекции опухоли мочевого пузыря (ТУРМО) и, в отдельных случаях, внутрипузырной терапией. Несмотря на адекватное первичное лечение, значительная часть пациентов с НМИРМП испытывает один или несколько рецидивов, а у некоторой части развивается мышечно-инвазивное заболевание. Текущее наблюдение основывается на частой цистоскопии и цитологии мочи, которые являются инвазивными, обременительными для пациентов и дорогостоящими для системы здравоохранения.

BladMetrix — это молекулярный тест мочи, основанный на предопределенной панели из 8 биомаркеров метилирования ДНК, анализируемых в ДНК из клеток мочи. Предыдущие исследования нашей группы показали, что BladMetrix может обнаруживать рак мочевого пузыря с высокой чувствительностью и специфичностью как для высокозлокачественных, так и для низкозлокачественных опухолей. В этом национальном многоцентровом исследовании мы стремимся оценить потенциальную клиническую полезность BladMetrix в рутинном наблюдении за НМИРМП. Основная цель — определить диагностическую точность BladMetrix для гистологически подтвержденного рецидива рака мочевого пузыря и сравнить его эффективность с текущим стандартом лечения, а именно цистоскопией и цитологией мочи, по отдельности и в комбинации. Пациенты и представители пользователей активно участвовали в планировании исследования, чтобы помочь обеспечить клиническую релевантность и ориентацию на пациента исследовательских вопросов, процедур наблюдения и информационных материалов.

Это проспективное обсервационное когортное исследование, проводимое в нескольких урологических отделениях во всех регионах здравоохранения Норвегии. Взрослые пациенты с гистологически подтвержденным НМИРМП и положительным тестом мочи BladMetrix на момент ТУРМО имеют право на участие. После включения все участники продолжают наблюдение в соответствии с рекомендациями в своей местной больнице, включая плановые цистоскопии и цитологию мочи; исследование не изменяет клиническое ведение. На каждом плановом визите для наблюдения в течение примерно 2 лет моча собирается для анализа BladMetrix параллельно с рутинными обследованиями. Клетки мочи собираются с помощью фильтрационного устройства, предоставленного CellCap Solutions ApS, где клетки улавливаются на фильтре, который затем переносится непосредственно в кассету, содержащую буфер для лизиса/хранения, что облегчает стандартизированную обработку и сохранение клеточного материала для последующего молекулярного анализа. Результаты цистоскопии, цитологии и гистопатологические данные любых биопсий или резекций вместе с соответствующими клиническими переменными регистрируются в специально разработанной базе данных (Medinsight). Анализы BladMetrix проводятся централизованно на закодированных образцах, и тест оценивается как положительный/отрицательный в соответствии с предопределенными пороговыми значениями. Персонал, выполняющий анализы BladMetrix, не знает всех клинических и патологических данных, а результаты тестов впоследствии сравниваются с референсными данными.

Основной конечной точкой является способность BladMetrix обнаруживать гистологически подтвержденный рецидив рака мочевого пузыря, выраженная показателями диагностической точности, включая чувствительность, специфичность, положительную прогностическую ценность и отрицательную прогностическую ценность. Вторичные конечные точки включают сравнение BladMetrix только с цитологией мочи, с цистоскопией плюс цитологией и с цистоскопией, выполненной с дополнительными методами визуализации, когда они используются в клинической практике. Оценивая этот тест мочи на основе метилирования ДНК в большой, реальной многоцентровой когорте НМИРМП, исследование направлено на определение, может ли BladMetrix в будущем способствовать сокращению количества цистоскопий, разрешению сомнительных цистоскопических находок и обеспечению более индивидуализированных графиков наблюдения без ущерба для безопасности пациентов.

Исследование было разработано и начато в тесном сотрудничестве с главным клиницистом Рольфом Вальквистом, доктором медицины, доктором философии Университетской больницы Осло - Акер, который обеспечил общее клиническое руководство для многоцентровой программы наблюдения за НМИРМП. Мы также выражаем признательность всем участвующим урологам, включая тех, кто несет клиническую ответственность в каждой участвующей больнице (см. Контакты и Места), и преданным исследовательским медсестрам. Их совместная работа по набору пациентов, наблюдению, сбору данных и координации испытаний необходима для успешного проведения этого исследования. Наконец, представители пользователей внесли свой опыт, чтобы усилить ориентацию проекта на пациента.