BladMetrix Urintest for Overvåkning av Tilbakefall ved Ikke-muskelinvasiv Blærekreft (BladMetrix)

Blærekreft er en vanlig ondartet svulst og en av de mest ressurskrevende krefttypene å behandle fordi mange pasienter lever i flere år med høy risiko for tilbakefall. Pasienter som inkluderes i denne studien har ikke-muskelinvasiv blærekreft (NMIBC), som vanligvis behandles med transuretral reseksjon av blæretumor (TURB) og, i utvalgte tilfeller, intravesikal terapi. Til tross for adekvat primærbehandling opplever en stor andel NMIBC-pasienter ett eller flere tilbakefall, og en undergruppe utvikler muskelinvasiv sykdom. Dagens oppfølging er basert på hyppig cystoskopi og urinsytologi, som er invasive, byrdefulle for pasienter og kostbare for helsevesenet.

BladMetrix er en molekylær urintest basert på et forhåndsdefinert panel med 8 DNA-metyleringsbiomarkører analysert i DNA fra urinceller. Tidligere studier fra vår gruppe har vist at BladMetrix kan oppdage blærekreft med høy sensitivitet og spesifisitet både for høygradig og lavgradig kreft. I denne nasjonale multisentersstudien har vi som mål å evaluere den potensielle kliniske nytten av BladMetrix i rutinemessig overvåkning av NMIBC. Det primære målet er å fastslå den diagnostiske nøyaktigheten til BladMetrix for histologisk bekreftet blærekrefttilbakefall, og å sammenligne ytelsen med dagens standardbehandling, nemlig cystoskopi og urinsytologi, alene og i kombinasjon. Pasienter og brukerrepresentanter har vært aktivt involvert i planleggingen av studien for å bidra til å sikre at forskningsspørsmålene, oppfølgingprosedyrene og informasjonsmaterialet er klinisk relevante og pasientsentrerte.

Dette er en prospektiv, observasjonskohortstudie utført ved flere urologiavdelinger i alle helseregioner i Norge. Voksne pasienter med histologisk verifisert NMIBC og en positiv BladMetrix-urintest ved tiden for TURB er kvalifisert. Etter inkludering fortsetter alle deltakere med retningslinjebasert oppfølging ved sitt lokale sykehus, inkludert planlagte cystoskopier og urinsytologi; studien endrer ikke klinisk behandling. Ved hvert planlagte oppfølgingsbesøg i omtrent 2 år samles urin til BladMetrix-analyse parallelt med rutinemessige undersøkelser. Urinceller samles ved hjelp av et filterbasert apparat levert av CellCap Solutions ApS, hvor celler fanges på et filter som deretter overføres direkte til en kassett som inneholder lysis/lagringsbuffer, noe som muliggjør standardisert håndtering og bevaring av cellulært materiale for videre molekylær analyse. Cystoskopifunn, sytologiresultater og histopatologiske data fra eventuelle biopsier eller reseksjoner, sammen med relevante kliniske variabler, registreres i en spesialdesignet database (Medinsight). BladMetrix-analyser utføres sentralt på kodede prøver, og analysen vurderes som positiv/negativ i henhold til forhåndsdefinerte terskler. Personell som utfører BladMetrix-analysene er blindet for alle kliniske data og patologiske data, og testresultater sammenlignes deretter med referansedataene.

Den primære endepunktet er evnen til BladMetrix til å oppdage histologisk bekreftet blærekrefttilbakefall, uttrykt ved diagnostiske nøyaktighetsmål inkludert sensitivitet, spesifisitet, positiv prediktiv verdi og negativ prediktiv verdi. Sekundære endepunkter inkluderer sammenligning av BladMetrix med kun urinsytologi, med cystoskopi pluss sytologi, og med cystoskopi utført med tilleggsbildediagnostikk når dette brukes i klinisk praksis. Ved å evaluere denne DNA-metyleringsbaserte urintesten i en stor, virkelighetsnær multisenters-NMIBC-kohort, har studien som mål å fastslå om BladMetrix i fremtiden kan bidra til å redusere antallet cystoskopier, løse tvetydige cystoskopifunn og muliggjøre mer individualiserte overvåkingsplaner uten å kompromittere pasientsikkerheten.

Studien ble designet og iverksatt i nært samarbeid med overlege Rolf Wahlqvist, MD, PhD Oslo universitetssykehus - Aker, som har gitt overordnet klinisk ledelse for multisenters-NMIBC-oppfølgingsprogrammet. Vi anerkjenner også alle bidragsyte urologer, inkludert de som har klinisk ansvar ved hvert deltakende sykehus (se Kontakter og Steder), og de dedikerte studieveilederne. Deres samlede arbeid med pasientrekruttering, oppfølging, datainnsamling og studiekoor dinering er avgjørende for vellykket gjennomføring av denne studien. Til slutt har brukerrepresentantene bidratt med sin erfaring for å styrke prosjektets pasientsentrerte fokus.