Test moczu BladMetrix do monitorowania nawrotu w raku pęcherza moczowego nieinwazyjnego do mięśni (BladMetrix)

Rak pęcherza moczowego jest powszechnym nowotworem złośliwym i jednym z najbardziej zasobochłonnych w leczeniu nowotworów, ponieważ wielu pacjentów żyje latami z wysokim ryzykiem nawrotu. Pacjenci włączeni do tego badania mają nieinwazyjnego raka pęcherza moczowego (NMIBC), który jest zazwyczaj leczony przezcewkową resekcją guza pęcherza (TURB) oraz, w wybranych przypadkach, terapią dopęcherzową. Pomimo odpowiedniego leczenia pierwotnego, duży odsetek pacjentów z NMIBC doświadcza jednego lub więcej nawrotów, a podgrupa postępuje do choroby mięśniowo-inwazyjnej. Obecna obserwacja opiera się na częstej cystoskopii i cytologii moczu, które są inwazyjne, obciążające dla pacjentów i kosztowne dla systemu opieki zdrowotnej.

BladMetrix to molekularny test moczu oparty na predefiniowanym panelu 8 biomarkerów metylacji DNA analizowanych w DNA z komórek moczowych. Poprzednie badania naszej grupy wskazały, że BladMetrix może wykrywać raka pęcherza moczowego z wysoką czułością i swoistością zarówno dla nowotworów wysokiego, jak i niskiego stopnia złośliwości. W tym ogólnokrajowym wieloośrodkowym badaniu dążymy do oceny potencjalnej przydatności klinicznej BladMetrix w rutynowym nadzorze NMIBC. Głównym celem jest określenie dokładności diagnostycznej BladMetrix dla histologicznie potwierdzonego nawrotu raka pęcherza moczowego oraz porównanie jego działania z obecnym standardem opieki, tj. cystoskopią i cytologią moczu, osobno i w połączeniu. Pacjenci i przedstawiciele użytkowników aktywnie uczestniczyli w planowaniu badania, aby pomóc zapewnić, że pytania badawcze, procedury obserwacyjne i materiały informacyjne są istotne klinicznie i skoncentrowane na pacjencie.

Jest to prospektywne, obserwacyjne badanie kohortowe prowadzone w wielu oddziałach urologicznych we wszystkich regionach zdrowotnych w Norwegii. Dorośli pacjenci z histologicznie potwierdzonym NMIBC i dodatnim testem moczu BladMetrix w czasie TURB kwalifikują się do udziału. Po włączeniu wszyscy uczestnicy kontynuują obserwację zgodną z wytycznymi w swoim lokalnym szpitalu, w tym zaplanowane cystoskopie i cytologię moczu; badanie nie zmienia postępowania klinicznego. Podczas każdej zaplanowanej wizyty kontrolnej przez około 2 lata mocz jest pobierany do analizy BladMetrix równolegle z rutynowymi badaniami. Komórki moczowe są zbierane przy użyciu urządzenia opartego na filtracji dostarczonego przez CellCap Solutions ApS, gdzie komórki są wychwytywane na filtrze, który następnie jest bezpośrednio przenoszony do kasetki zawierającej bufor lizy/przechowywania, ułatwiając standaryzowane postępowanie i zachowanie materiału komórkowego do dalszej analizy molekularnej. Wyniki cystoskopii, wyniki cytologii oraz dane histopatologiczne z wszelkich biopsji lub resekcji, wraz z odpowiednimi zmiennymi klinicznymi, są rejestrowane w specjalnie zaprojektowanej bazie danych (Medinsight). Analizy BladMetrix są wykonywane centralnie, na zakodowanych próbkach, a test jest oceniany jako dodatni/ujemny zgodnie z predefiniowanymi progami. Personel wykonujący analizy BladMetrix jest zaślepiony wobec wszystkich danych klinicznych i patologicznych, a wyniki testów są następnie porównywane z danymi referencyjnymi.

Głównym punktem końcowym jest zdolność BladMetrix do wykrywania histologicznie potwierdzonego nawrotu raka pęcherza moczowego, wyrażona przez miary dokładności diagnostycznej, w tym czułość, swoistość, dodatnią wartość predykcyjną i ujemną wartość predykcyjną. Drugorzędne punkty końcowe obejmują porównanie BladMetrix z samą cytologią moczu, z cystoskopią plus cytologią oraz z cystoskopią wykonaną z dodatkowymi modalnościami obrazowania, gdy są stosowane w praktyce klinicznej. Oceniając ten oparty na metylacji DNA test moczu w dużej, rzeczywistej wieloośrodkowej kohorcie NMIBC, badanie ma na celu ustalenie, czy BladMetrix mogłoby w przyszłości przyczynić się do zmniejszenia liczby cystoskopii, rozstrzygania niejednoznacznych wyników cystoskopii oraz umożliwienia bardziej zindywidualizowanych harmonogramów nadzoru bez narażania bezpieczeństwa pacjentów.

Badanie zostało zaprojektowane i rozpoczęte w ścisłej współpracy z głównym klinicystą Rolfem Wahlqvistem, MD, PhD ze Szpitala Uniwersyteckiego w Oslo - Aker, który zapewnił ogólne przywództwo kliniczne dla wieloośrodkowego programu obserwacji NMIBC. Składamy również podziękowania wszystkim zaangażowanym urologom, w tym tym sprawującym odpowiedzialność kliniczną w każdym uczestniczącym szpitalu (patrz Kontakty i Lokalizacje), oraz oddanym pielęgniarkom badawczym. Ich wspólna praca w rekrutacji pacjentów, obserwacji, zbieraniu danych i koordynacji badania jest niezbędna dla pomyślnego przeprowadzenia tego badania. Wreszcie, przedstawiciele użytkowników wnieśli swoje doświadczenie, aby wzmocnić skupienie projektu na pacjencie.