Test moči BladMetrix pro monitorování recidivy u nemuskulárně invazivního karcinomu močového měchýře (BladMetrix)

Rakovina močového měchýře je běžné maligní onemocnění a jeden z nejnáročnějších typů rakoviny na léčbu, protože mnoho pacientů žije roky s vysokým rizikem recidivy. Pacienti zařazení do této studie mají nemusculárně invazivní rakovinu močového měchýře (NMIBC), která se obvykle léčí transuretrální resekcí nádoru močového měchýře (TURB) a ve vybraných případech intravezikální terapií. Navzdory adekvátní primární léčbě velká část pacientů s NMIBC zažívá jednu nebo více recidiv a část z nich progreduje do musculárně invazivního onemocnění. Současné sledování spoléhá na častou cystoskopii a cytologii moči, které jsou invazivní, zatěžující pro pacienty a nákladné pro zdravotnický systém.

BladMetrix je molekulární test moči založený na předdefinované panelu 8 DNA metylačních biomarkerů analyzovaných v DNA z močových buněk. Předchozí studie naší skupiny ukázaly, že BladMetrix dokáže detekovat rakovinu močového měchýře s vysokou senzitivitou a specificitou jak u vysoce, tak nízce diferencovaných karcinomů. V této národní multicentrické studii chceme vyhodnotit potenciální klinickou užitečnost BladMetrixu v rutinním sledování NMIBC. Primárním cílem je určit diagnostickou přesnost BladMetrixu pro histologicky potvrzenou recidivu rakoviny močového měchýře a porovnat jeho výkonnost se současným standardem péče, tj. cystoskopií a cytologií moči, samostatně i v kombinaci. Pacienti a zástupci uživatelů se aktivně podíleli na plánování studie, aby pomohli zajistit, že výzkumné otázky, postupy sledování a informační materiály jsou klinicky relevantní a zaměřené na pacienta.

Toto je prospektivní, observační kohortová studie prováděná na několika urologických odděleních ve všech zdravotních regionech Norska. Dospělí pacienti s histologicky ověřenou NMIBC a pozitivním testem moči BladMetrix v době TURB jsou způsobilí. Po zařazení všichni účastníci pokračují v sledování podle doporučených postupů ve své místní nemocnici, včetně plánovaných cystoskopií a cytologie moči; studie nemění klinický management. Při každé plánované kontrolní návštěvě po dobu přibližně 2 let se odebírá moč pro analýzu BladMetrix souběžně s rutinními vyšetřeními. Močové buňky se shromažďují pomocí filtračního zařízení poskytovaného společností CellCap Solutions ApS, kde jsou buňky zachyceny na filtru, který je následně přenesen přímo do kazety obsahující lyzační/úložný pufr, což usnadňuje standardizované zpracování a uchování buněčného materiálu pro následnou molekulární analýzu. Nálezy z cystoskopie, výsledky cytologie a histopatologická data z případných biopsií nebo resekcí spolu s relevantními klinickými proměnnými se zaznamenávají do speciálně navržené databáze (Medinsight). Analýzy BladMetrix se provádějí centrálně na zakódovaných vzorcích a test se hodnotí jako pozitivní/negativní podle předdefinovaných prahových hodnot. Personál provádějící analýzy BladMetrix je zaslepen vůči všem klinickým a patologickým datům a výsledky testů se následně porovnávají s referenčními daty.

Primárním cílovým ukazatelem je schopnost BladMetrixu detekovat histologicky potvrzenou recidivu rakoviny močového měchýře, vyjádřená pomocí diagnostických měřidel přesnosti včetně senzitivity, specificity, pozitivní prediktivní hodnoty a negativní prediktivní hodnoty. Sekundární cílové ukazatele zahrnují porovnání BladMetrixu s cytologií moči samotnou, s cystoskopií plus cytologií a s cystoskopií prováděnou s pomocnými zobrazovacími modalitami, pokud se používají v klinické praxi. Vyhodnocením tohoto testu moči založeného na metylaci DNA ve velké, reálné multicentrické kohortě NMIBC si studie klade za cíl zjistit, zda by BladMetrix v budoucnu mohl přispět ke snížení počtu cystoskopií, řešení nejednoznačných cystoskopických nálezů a umožnění individualizovanějších plánů sledování bez ohrožení bezpečnosti pacientů.

Studie byla navržena a zahájena v úzké spolupráci s hlavním klinickým lékařem Rolfem Wahlqvistem, MD, PhD z Univerzitní nemocnice Oslo - Aker, který poskytl celkové klinické vedení multicentrického programu sledování NMIBC. Dále děkujeme všem přispívajícím urologům, včetně těch, kteří nesou klinickou odpovědnost v každé účastnické nemocnici (viz Kontakty a Lokality), a oddaným sestrám studie. Jejich společná práce při náboru pacientů, sledování, sběru dat a koordinaci studie je nezbytná pro úspěšné provedení této studie. Nakonec zástupci uživatelů přispěli svými zkušenostmi k posílení zaměření projektu na pacienta.