BladMetrix vizeletteszt a visszatérés monitorozására nem-izominvazív húgyhólyagrákban (BladMetrix)

A húgyhólyagrák gyakori rosszindulatú daganat és az egyik legtöbb erőforrást igénylő, kezelésre szoruló rákfajta, mivel sok beteg évekig él a magas visszaesési kockázattal. A vizsgálatba bevont betegeknél izomzatot nem érintő húgyhólyagrák (NMIBC) áll fenn, amelyet általában transzurethrális húgyhólyag-daganat eltávolítással (TURB) és kiválasztott esetekben intravezikális terápiával kezelnek. A megfelelő elsődleges kezelés ellenére az NMIBC-betegek nagy része egy vagy több visszaesést tapasztal, és egy részük izomzatot érintő betegséggé válik. A jelenlegi követés gyakori cisztoszkópiára és vizelet citológiára támaszkodik, amelyek invazívak, terhelőek a betegek számára és költségesek az egészségügyi rendszer számára.

A BladMetrix egy molekuláris vizeletteszt, amely egy előre meghatározott, 8 DNS-metilációs biomarkerből álló panelen alapul, amelyet a vizeleti sejtek DNS-ében elemeznek. Csoportunk korábbi tanulmányai azt mutatták, hogy a BladMetrix nagy érzékenységgel és specifikussággal képes felismerni a húgyhólyagrákot mind a magas, mind az alacsony fokozatú rákok esetében. Ebben az országos multicentrikus vizsgálatban célunk annak értékelése, hogy a BladMetrix milyen klinikai hasznossággal bírhat az NMIBC rutin megfigyelésében. Az elsődleges cél a BladMetrix diagnosztikai pontosságának meghatározása a hisztológiailag igazolt húgyhólyagrák visszaesésére, valamint teljesítményének összehasonlítása a jelenlegi ellátási standarddal, nevezetesen a cisztoszkópiával és a vizelet citológiával, egyedül és kombinálva. A betegek és a felhasználói képviselők aktívan részt vettek a vizsgálat tervezésében, hogy segítsenek biztosítani a kutatási kérdések, a követési eljárások és az információs anyagok klinikai relevanciáját és betegközpontúságát.

Ez egy prospektív, megfigyelési kohorszvizsgálat, amelyet több urológiai osztályon végeznek Norvégia összes egészségügyi régiójában. A hisztológiailag igazolt NMIBC-vel rendelkező felnőtt betegek, akiknél a TURB idején pozitív BladMetrix vizelettesztet kapnak, jogosultak a bevonásra. A bevonás után minden résztvevő folytatja az irányelveken alapuló követést a helyi kórházukban, beleértve az ütemezett cisztoszkópiákat és vizelet citológiát; a vizsgálat nem módosítja a klinikai kezelést. Minden tervezett követési látogatáson, körülbelül 2 évig, vizeletet gyűjtenek a BladMetrix elemzésére párhuzamosan a rutin vizsgálatokkal. A vizeleti sejteket a CellCap Solutions ApS által biztosított szűrőalapú eszközzel gyűjtik, ahol a sejteket egy szűrőn fogják fel, amelyet ezután közvetlenül egy lizis/tároló pufferrel ellátott kazettába helyeznek át, megkönnyítve a sejtes anyag standardizált kezelését és megőrzését a további molekuláris elemzéshez. A cisztoszkópia eredményeit, a citológiai eredményeket és a hisztopatológiai adatokat bármely biopsziából vagy reszekcióból, valamint a releváns klinikai változókat egy speciálisan tervezett adatbázisban (Medinsight) rögzítik. A BladMetrix elemzéseket központilag, kódolt mintákon végezik, és a tesztet pozitív/negatívnak értékelik az előre meghatározott küszöbértékek szerint. A BladMetrix elemzéseket végző személyzet nem rendelkezik információval a klinikai és patológiai adatokról, és a teszt eredményeit később összehasonlítják a referenciaadatokkal.

Az elsődleges végpont a BladMetrix képessége a hisztológiailag igazolt húgyhólyagrák visszaesésének felismerésére, amelyet diagnosztikai pontossági mutatók fejeznek ki, beleértve az érzékenységet, a specifikusságot, a pozitív prediktív értéket és a negatív prediktív értéket. A másodlagos végpontok közé tartozik a BladMetrix összehasonlítása a vizelet citológiával egyedül, a cisztoszkópia plusz citológiával, valamint a cisztoszkópiával, amelyet kiegészítő képalkotó módokkal végeznek a klinikai gyakorlatban. Ezzel a DNS-metilációra alapozott vizeletteszttel egy nagy, valós világbeli multicentrikus NMIBC kohorszban történő értékeléssel a vizsgálat célja annak meghatározása, hogy a BladMetrix a jövőben hozzájárulhat-e a cisztoszkópiák számának csökkentéséhez, a bizonytalan cisztoszkópiai eredmények feloldásához és egyéni megfigyelési ütemtervek lehetővé tételéhez anélkül, hogy veszélyeztetné a betegbiztonságot.

A vizsgálatot szoros együttműködésben tervezték és kezdték meg Rolf Wahlqvist főorvos, PhD, az Oslói Egyetemi Kórház - Aker vezető klinikusa, aki általános klinikai vezetést biztosított a multicentrikus NMIBC követési program számára. Köszönetet mondunk minden részt vevő urológusnak, beleértve azokat, akik klinikai felelősséget viselnek minden részt vevő kórházban (lásd a Kapcsolatok és Helyszíneket), valamint az elkötelezett vizsgálati ápolóknak. Együttes munkájuk a betegtoborzásban, a követésben, az adatgyűjtésben és a vizsgálat koordinálásában elengedhetetlen a vizsgálat sikeres lebonyolításához. Végül, a felhasználói képviselők tapasztalataikkal járultak hozzá a projekt betegközpontú fókuszának erősítéséhez.