BladMetrix urintest för övervakning av återfall i icke-muskelinvasiv blåscancer (BladMetrix)

Blåscancer är en vanlig malignitet och en av de mest resursintensiva cancerformerna att hantera eftersom många patienter lever i åratal med hög risk för återfall. Patienter som ingår i denna studie har icke-muskelinvasiv blåscancer (NMIBC), som vanligtvis behandlas med transuretral resektion av blåstumören (TURB) och, i utvalda fall, intravesikal terapi. Trots adekvat primärbehandling upplever en stor andel NMIBC-patienter ett eller flera återfall, och en delgrupp utvecklar muskelinvasiv sjukdom. Nuvarande uppföljning bygger på frekvent cystoskopi och urincytologi, vilka är invasiva, belastande för patienter och kostsamma för sjukvårdssystemet.

BladMetrix är ett molekylärt urintest baserat på en fördefinierad panel av 8 DNA-metylering biomarkörer analyserade i DNA från urinceller. Tidigare studier från vår grupp har indikerat att BladMetrix kan upptäcka blåscancer med hög sensitivitet och specificitet både för hög- och låggradiga cancrar. I denna nationella multicentersstudie syftar vi till att utvärdera den potentiella kliniska nyttan av BladMetrix i rutinmässig övervakning av NMIBC. Det primära målet är att fastställa den diagnostiska noggrannheten hos BladMetrix för histologiskt bekräftad blåscanceråterfall, och att jämföra dess prestanda med nuvarande standardvård, nämligen cystoskopi och urincytologi, enskilt och i kombination. Patienter och användarrepresentanter har aktivt deltagit i planeringen av studien för att säkerställa att forskningsfrågorna, uppföljningsprocedurerna och informationsmaterialet är kliniskt relevanta och patientcentrerade.

Detta är en prospektiv, observationskohortstudie som genomförs på flera urologiavdelningar i alla hälsoområden i Norge. Vuxna patienter med histologiskt verifierad NMIBC och ett positivt BladMetrix-urintest vid tidpunkten för TURB är berättigade. Efter inklusion fortsätter alla deltagare med riktlinjebaserad uppföljning på sitt lokala sjukhus, inklusive schemalagda cystoskopier och urincytologi; studien ändrar inte det kliniska omhändertagandet. Vid varje planerat uppföljningsbesök under cirka 2 år samlas urin in för BladMetrix-analys parallellt med rutinundersökningar. Urinceller samlas in med hjälp av en filterbaserad anordning från CellCap Solutions ApS, där celler fångas på ett filter som sedan överförs direkt till en kassett innehållande lysis-/lagringsbuffert, vilket underlättar standardiserad hantering och bevarande av cellulärt material för nedströms molekylär analys. Cystoskopifynd, cytologiresultat och histopatologiska data från eventuella biopsier eller resektioner, tillsammans med relevanta kliniska variabler, registreras i en specialdesignad databas (Medinsight). BladMetrix-analyser utförs centralt, på kodade prover, och testet bedöms som positivt/negativt enligt fördefinierade tröskelvärden. Personal som utför BladMetrix-analyser är blindade för alla kliniska data och patologiska data, och testresultat jämförs därefter med referensdata.

Den primära slutpunkten är förmågan hos BladMetrix att upptäcka histologiskt bekräftat blåscanceråterfall, uttryckt med diagnostiska noggrannhetsmått inklusive sensitivitet, specificitet, positivt prediktivt värde och negativt prediktivt värde. Sekundära slutpunkter inkluderar jämförelse av BladMetrix med enbart urincytologi, med cystoskopi plus cytologi, och med cystoskopi utförd med hjälp av kompletterande bildgivande metoder när de används i klinisk praktik. Genom att utvärdera detta DNA-metylering baserade urintest i en stor, verklighetsbaserad multicenter NMIBC-kohort syftar studien till att fastställa om BladMetrix i framtiden skulle kunna bidra till att minska antalet cystoskopier, klargöra tvetydiga cystoskopifynd och möjliggöra mer individualiserade övervakningsscheman utan att äventyra patientsäkerheten.

Studien utformades och initierades i nära samarbete med överläkare Rolf Wahlqvist, MD, PhD Oslo universitetssjukhus - Aker, som har tillhandahållit övergripande kliniskt ledarskap för multicenter NMIBC-uppföljningsprogrammet. Vi erkänner också alla bidragande urologer, inklusive de som har kliniskt ansvar på varje deltagande sjukhus (se Kontakter och Platser), och de dedikerade studievårdarna. Deras kombinerade arbete med patientrekrytering, uppföljning, datainsamling och studiekoordinering är avgörande för den framgångsrika genomförandet av denna studie. Slutligen har användarrepresentanterna bidragit med sin erfarenhet för att stärka patientcentrerat fokus i projektet.