BladMetrix Urinetest voor Monitoring van Recidief bij Niet-Spierinvasieve Blaaskanker (BladMetrix)

Blaaskanker is een veelvoorkomend kwaadaardig gezwel en een van de meest resource-intensieve kankers om te behandelen, omdat veel patiënten jaren leven met een hoog risico op terugkeer. Patiënten die in deze studie zijn opgenomen hebben niet-spierinvasieve blaaskanker (NMIBC), die doorgaans wordt behandeld met transurethrale resectie van de blaastumor (TURB) en, in geselecteerde gevallen, intravesicale therapie. Ondanks adequate primaire behandeling ervaart een groot deel van de NMIBC-patiënten een of meer recidieven, en een subgroep ontwikkelt spierinvasieve ziekte. Huidige follow-up is gebaseerd op frequente cystoscopie en urinecytologie, die invasief zijn, belastend voor patiënten en kostbaar voor het gezondheidszorgsysteem.

BladMetrix is een moleculaire urinetest gebaseerd op een vooraf gedefinieerd panel van 8 DNA-methyleringsbiomarkers geanalyseerd in DNA uit urinecellen. Eerdere studies van onze groep hebben aangetoond dat BladMetrix blaaskanker kan detecteren met hoge gevoeligheid en specificiteit voor zowel hoog- als laaggradige kankers. In deze nationale multicenterstudie willen we de potentiële klinische bruikbaarheid van BladMetrix evalueren in routinematige surveillance van NMIBC. Het primaire doel is om de diagnostische nauwkeurigheid van BladMetrix te bepalen voor histologisch bevestigde blaaskankerrecidieven en de prestaties ervan te vergelijken met de huidige standaardzorg, namelijk cystoscopie en urinecytologie, alleen en in combinatie. Patiënten en gebruikersvertegenwoordigers zijn actief betrokken geweest bij de planning van de studie om ervoor te zorgen dat de onderzoeksvragen, follow-upprocedures en informatiematerialen klinisch relevant en patiëntgericht zijn.

Dit is een prospectieve, observationele cohortstudie uitgevoerd op meerdere urologieafdelingen in alle gezondheidsregio's van Noorwegen. Volwassen patiënten met histologisch geverifieerde NMIBC en een positieve BladMetrix-urinetest ten tijde van TURB komen in aanmerking. Na inclusie zetten alle deelnemers de richtlijngebaseerde follow-up voort in hun lokale ziekenhuis, inclusief geplande cystoscopieën en urinecytologie; de studie verandert de klinische behandeling niet. Bij elk gepland follow-upbezoek gedurende ongeveer 2 jaar wordt urine verzameld voor BladMetrix-analyse parallel aan routinematige onderzoeken. Urinecellen worden verzameld met een op filtratie gebaseerd apparaat geleverd door CellCap Solutions ApS, waarbij cellen worden gevangen op een filter dat vervolgens direct wordt overgebracht naar een cassette met lysine-/opslagbuffer, wat gestandaardiseerde verwerking en bewaring van cellulair materiaal voor downstream moleculaire analyse vergemakkelijkt. Cystoscopiebevindingen, cytologieresultaten en histopathologische gegevens van eventuele biopten of resecties, samen met relevante klinische variabelen, worden geregistreerd in een speciaal ontworpen database (Medinsight). BladMetrix-analyses worden centraal uitgevoerd op gecodeerde monsters en de test wordt als positief/negatief gescoord volgens vooraf gedefinieerde drempels. Personeel dat de BladMetrix-analyses uitvoert is geblindeerd voor alle klinische en pathologische gegevens, en testresultaten worden vervolgens vergeleken met de referentiegegevens.

Het primaire eindpunt is het vermogen van BladMetrix om histologisch bevestigde blaaskankerrecidieven te detecteren, uitgedrukt door diagnostische nauwkeurigheidsmaten inclusief gevoeligheid, specificiteit, positief voorspellende waarde en negatief voorspellende waarde. Secundaire eindpunten omvatten vergelijking van BladMetrix met alleen urinecytologie, met cystoscopie plus cytologie, en met cystoscopie uitgevoerd met aanvullende beeldvormingstechnieken wanneer gebruikt in de klinische praktijk. Door deze op DNA-methylering gebaseerde urinetest te evalueren in een grote, real-world multicenter NMIBC-cohort, beoogt de studie te bepalen of BladMetrix in de toekomst zou kunnen bijdragen aan het verminderen van het aantal cystoscopieën, het oplossen van dubbelzinnige cystoscopische bevindingen en het mogelijk maken van meer geïndividualiseerde surveillanceschema's zonder de patiëntveiligheid in gevaar te brengen.

De studie is ontworpen en geïnitieerd in nauwe samenwerking met hoofdarts Rolf Wahlqvist, MD, PhD Oslo University hospital - Aker, die de algemene klinische leiding heeft gegeven voor het multicenter NMIBC follow-upprogramma. We erkennen ook alle betrokken urologen, inclusief degenen met klinische verantwoordelijkheid in elk deelnemend ziekenhuis (zie Contacten en Locaties), en de toegewijde studiewerkers. Hun gecombineerde werk in patiëntenwerving, follow-up, gegevensverzameling en proefcoördinatie is essentieel voor het succesvolle verloop van deze studie. Tot slot hebben de gebruikersvertegenwoordigers met hun ervaring bijgedragen om de patiëntgerichte focus van het project te versterken.