BladMetrix 소변 검사: 비근육 침습성 방광암 재발 모니터링 (BladMetrix)

방광암은 흔한 악성 종양으로, 많은 환자들이 재발 위험이 높은 상태로 수년간 생존하기 때문에 치료에 가장 많은 자원이 소요되는 암 중 하나입니다. 본 연구에 포함된 환자들은 비근육 침습성 방광암(NMIBC)을 앓고 있으며, 이는 일반적으로 경요도 방광 종양 절제술(TURB)로 치료하고, 선택된 경우에는 방광 내 치료를 병행합니다. 적절한 일차 치료에도 불구하고, 많은 비율의 NMIBC 환자들이 한 번 이상의 재발을 경험하며, 일부는 근육 침습성 질환으로 진행합니다. 현재 추적 관찰은 빈번한 방광경 검사와 요세포 검사에 의존하고 있으며, 이는 침습적이고 환자에게 부담이 되며 의료 시스템에 비용이 많이 듭니다.

BladMetrix는 요세포에서 추출한 DNA를 분석하여 사전에 정의된 8가지 DNA 메틸화 바이오마커 패널을 기반으로 한 분자 요검사입니다. 저희 연구팀의 이전 연구들은 BladMetrix가 고등급 및 저등급 암 모두에 대해 높은 민감도와 특이도로 방광암을 감지할 수 있음을 시사했습니다. 본 전국적 다기관 연구에서는 BladMetrix가 NMIBC의 일상적인 감시에서 잠재적인 임상적 유용성을 평가하는 것을 목표로 합니다. 주요 목적은 조직학적으로 확인된 방광암 재발에 대한 BladMetrix의 진단 정확도를 결정하고, 현재 표준 치료인 방광경 검사와 요세포 검사의 성능을 단독 및 병합하여 비교하는 것입니다. 연구 질문, 추적 관찰 절차 및 정보 자료가 임상적으로 적절하고 환자 중심이 되도록 보조하기 위해 환자 및 사용자 대표들이 연구 계획에 적극적으로 참여했습니다.

본 연구는 노르웨이의 모든 보건 지역에 걸쳐 여러 비뇨기과에서 수행되는 전향적 관찰 코호트 연구입니다. 조직학적으로 확인된 NMIBC를 앓고 있으며 TURB 시기에 BladMetrix 요검사에서 양성 반응을 보인 성인 환자가 참여 자격이 있습니다. 등록 후 모든 참가자는 계획된 방광경 검사와 요세포 검사를 포함하여 지역 병원에서 지침 기반 추적 관찰을 계속하며, 본 연구는 임상적 관리를 변경하지 않습니다. 약 2년 동안 각 계획된 추적 관찰 방문 시, 일상적인 검사와 병행하여 BladMetrix 분석을 위해 소변을 수집합니다. 요세포는 CellCap Solutions ApS에서 제공하는 여과 기반 장치를 사용하여 수집되며, 세포는 필터에 포착된 후 직접 용해/보관 완충제가 들어 있는 카세트로 이전되어 하류 분자 분석을 위한 세포 물질의 표준화된 처리와 보존을 용이하게 합니다. 방광경 검사 결과, 세포학적 결과, 생검 또는 절제로부터의 조직병리학적 데이터 및 관련 임상 변수는 특별히 설계된 데이터베이스(Medinsight)에 기록됩니다. BladMetrix 분석은 암호화된 샘플에 대해 중앙에서 수행되며, 사전 정의된 임계값에 따라 검사 결과가 양성/음성으로 점수화됩니다. BladMetrix 분석을 수행하는 인원은 모든 임상 데이터 및 병리학적 데이터를 모르는 상태로 작업하며, 검사 결과는 이후 참조 데이터와 비교됩니다.

주요 종료점은 조직학적으로 확인된 방광암 재발을 감지하는 BladMetrix의 능력으로, 민감도, 특이도, 양성 예측값 및 음성 예측값을 포함한 진단 정확도 측정값으로 표현됩니다. 2차 종료점에는 BladMetrix와 단독 요세포 검사, 방광경 검사와 세포학적 검사의 병합, 그리고 임상 실무에서 사용되는 보조 영상 기법과 함께 수행된 방광경 검사와의 비교가 포함됩니다. 대규모 실제 다기관 NMIBC 코호트에서 이 DNA 메틸화 기반 요검사를 평가함으로써, 본 연구는 BladMetrix가 장래에 방광경 검사 횟수를 줄이고, 모호한 방광경 검사 결과를 해결하며, 환자 안전을 저해하지 않으면서 더 개인화된 감시 일정을 가능하게 할 수 있는지 여부를 결정하는 것을 목표로 합니다.

본 연구는 다기관 NMIBC 추적 관찰 프로그램에 대한 전반적인 임상적 리더십을 제공한 오슬로 대학 병원 - 아케의 수석 임상의 Rolf Wahlqvist, MD, PhD와 긴밀한 협력을 통해 설계 및 시작되었습니다. 또한 각 참여 병원에서 임상적 책임을 맡고 있는 모든 기여 비뇨기과 의사들(연락처 및 위치 참조)과 헌신적인 연구 간호사들에게 감사드립니다. 환자 모집, 추적 관찰, 데이터 수집 및 시험 조정에서의 그들의 협업은 본 연구의 성공적인 수행에 필수적입니다. 마지막으로, 사용자 대표들은 그들의 경험을 통해 프로젝트의 환자 중심적 초점을 강화하는 데 기여했습니다.