BladMetrix Urintest zur Überwachung von Rezidiven beim nicht-muskelinvasiven Blasenkrebs (BladMetrix)

Blasenkrebs ist eine häufige Krebserkrankung und eine der ressourcenintensivsten Krebsarten in der Behandlung, da viele Patienten über Jahre mit einem hohen Rückfallrisiko leben. Die in diese Studie eingeschlossenen Patienten haben einen nicht muskelinvasiven Blasenkrebs (NMIBC), der typischerweise mit einer transurethralen Resektion des Blasentumors (TURB) und in ausgewählten Fällen mit einer intravesikalen Therapie behandelt wird. Trotz adäquater Erstbehandlung erleidet ein großer Anteil der NMIBC-Patienten ein oder mehrere Rezidive, und ein Teil schreitet zu einem muskelinvasiven Tumor fort. Die derzeitige Nachsorge stützt sich auf häufige Zystoskopien und Urinzytologie, die invasiv sind, für Patienten belastend und für das Gesundheitssystem kostspielig.

BladMetrix ist ein molekularer Urintest, der auf einem vordefinierten Panel von 8 DNA-Methylierungs-Biomarkern basiert, die in DNA aus Harnzellen analysiert werden. Frühere Studien unserer Gruppe haben gezeigt, dass BladMetrix Blasenkrebs mit hoher Sensitivität und Spezifität sowohl für hochgradige als auch niedriggradige Tumore nachweisen kann. In dieser nationalen multizentrischen Studie wollen wir den potenziellen klinischen Nutzen von BladMetrix in der routinemäßigen Überwachung von NMIBC bewerten. Das primäre Ziel ist, die diagnostische Genauigkeit von BladMetrix für histologisch bestätigte Blasenkrebsrezidive zu bestimmen und seine Leistung mit dem derzeitigen Standard der Versorgung, nämlich Zystoskopie und Urinzytologie, allein und in Kombination zu vergleichen. Patienten und Nutzervertreter waren aktiv an der Planung der Studie beteiligt, um sicherzustellen, dass die Forschungsfragen, Nachsorgeverfahren und Informationsmaterialien klinisch relevant und patientenzentriert sind.

Dies ist eine prospektive, beobachtende Kohortenstudie, die in mehreren urologischen Abteilungen in allen Gesundheitsregionen Norwegens durchgeführt wird. Erwachsene Patienten mit histologisch verifiziertem NMIBC und einem positiven BladMetrix-Urintest zum Zeitpunkt der TURB sind teilnahmeberechtigt. Nach der Einschließung setzen alle Teilnehmer die leitliniengerechte Nachsorge in ihrem lokalen Krankenhaus fort, einschließlich geplanter Zystoskopien und Urinzytologie; die Studie verändert nicht das klinische Management. Bei jedem geplanten Nachsorgetermin über etwa 2 Jahre wird Urin für die BladMetrix-Analyse parallel zu den Routineuntersuchungen gesammelt. Harnzellen werden mit einem filtrierten Gerät von CellCap Solutions ApS gesammelt, wobei die Zellen auf einem Filter aufgefangen werden, der anschließend direkt in eine Kassette mit Lyse-/Lagerungspuffer überführt wird, was eine standardisierte Handhabung und Konservierung des Zellmaterials für nachfolgende molekulare Analysen ermöglicht. Zystoskopiebefunde, Zytologieergebnisse und histopathologische Daten von Biopsien oder Resektionen werden zusammen mit relevanten klinischen Variablen in einer speziell entwickelten Datenbank (Medinsight) erfasst. BladMetrix-Analysen werden zentral an codierten Proben durchgeführt, und der Assay wird gemäß vordefinierter Schwellenwerte als positiv/negativ bewertet. Das Personal, das die BladMetrix-Analysen durchführt, ist gegenüber allen klinischen und pathologischen Daten verblindet, und die Testergebnisse werden anschließend mit den Referenzdaten verglichen.

Der primäre Endpunkt ist die Fähigkeit von BladMetrix, histologisch bestätigte Blasenkrebsrezidive nachzuweisen, ausgedrückt durch diagnostische Genauigkeitsmaße einschließlich Sensitivität, Spezifität, positivem prädiktivem Wert und negativem prädiktivem Wert. Sekundäre Endpunkte umfassen den Vergleich von BladMetrix mit Urinzytologie allein, mit Zystoskopie plus Zytologie und mit Zystoskopie in Kombination mit bildgebenden Verfahren, wie sie in der klinischen Praxis eingesetzt werden. Durch die Bewertung dieses auf DNA-Methylierung basierenden Urintests in einer großen, multizentrischen NMIBC-Kohorte unter realen Bedingungen zielt die Studie darauf ab, zu bestimmen, ob BladMetrix in Zukunft dazu beitragen könnte, die Anzahl der Zystoskopien zu reduzieren, unklare zystoskopische Befunde zu klären und individualisiertere Überwachungspläne zu ermöglichen, ohne die Patientensicherheit zu beeinträchtigen.

Die Studie wurde in enger Zusammenarbeit mit dem leitenden Kliniker Rolf Wahlqvist, MD, PhD, Oslo Universitätskrankenhaus - Aker, entworfen und initiiert, der die klinische Gesamtleitung für das multizentrische NMIBC-Nachsorgeprogramm übernommen hat. Wir danken auch allen beteiligten Urologen, einschließlich derjenigen, die die klinische Verantwortung an jedem teilnehmenden Krankenhaus tragen (siehe Kontakte und Standorte), und den engagierten Studienkrankenschwestern. Ihre gemeinsame Arbeit bei der Patientenrekrutierung, Nachsorge, Datenerfassung und Studienkoordination ist für den erfolgreichen Ablauf dieser Studie unerlässlich. Schließlich haben die Nutzervertreter mit ihrer Erfahrung dazu beigetragen, den patientenzentrierten Fokus des Projekts zu stärken.