原発性ミトコンドリア疾患患者におけるKL1333の長期安全性と有効性を評価するためのオープンラベル延長試験 (Falcon-OLE)
一次ミトコンドリア病を有する患者におけるKL1333(ナパジモン)の長期安全性、忍容性、有効性を評価するためのオープンラベル、単群延長試験
調査の概要
詳細な説明
これは、KL1333-2020-104A研究(以下FALCON)でKL1333またはプラセボを投与された被験者を対象に、KL1333の安全性、忍容性、有効性を評価する12か月間のオープンラベル延長(OLE)試験です。
被験者は、FALCON研究完了時(FALCON週48)、安全性追跡調査時(FALCON週53)、またはそれ以降の時点で、直接この延長試験に登録することができます。 FALCONで以前にKL1333を投与された被験者は再治療を受け、以前にプラセボを投与された被験者はKL1333に対して未治療となります。
この試験は、スクリーニング時(被験者がFALCON研究完了時[FALCON週48]または安全性追跡調査時[FALCON週53]から直接移行する場合、スクリーニングはその時点と同時に行われます)、KL1333を最大100mg/日で48週間投与する治療期間、完了時(治療終了時;EoT)、および研究終了時(EoS)を含む約5週間の追跡調査から構成されます。 治療期間は、研究薬が商業的にまたは他の方法で入手可能になるまで48週間を超えて延長される場合があり、その場合、EoTは週48以降に行われます。 オプションの延長治療期間中にKL1333を投与される被験者については、研究薬が商業的にまたは他の方法で入手可能になるまで、定期的な安全性モニタリング(週48以降は4週間ごとの電話訪問、24週間ごとの診察訪問)が継続されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Audrey Simon, Sr. CPM
- 電話番号:+31 71 524 7448
- メール:a.simon@pharming.com
研究場所
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Ohio
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Akron、Ohio、アメリカ、44308
- 募集
- Akron Children's Hospital
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主任研究者:
- Bruce Cohen
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Messina、イタリア、98125
- 募集
- Azienda Ospedaliera Universitaria Gaetano Martino Messina
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主任研究者:
- Olimpia Musumeci
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コンタクト:
- Olimpia Musumeci, MD Professor
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コンタクト:
- Selene Drago
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Milan、イタリア、20133
- 募集
- Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta
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コンタクト:
- Costanza Lamperti, MD
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コンタクト:
- Valeria Nicoletta
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Pisa、イタリア、56126
- 募集
- Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
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コンタクト:
- Michelangelo Mancuso, MD
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コンタクト:
- Riani Pierangela
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Nijmegen、オランダ、6525
- 募集
- Radboud University Medical Center
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コンタクト:
- Christiaan Saris, MD
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Barcelona、スペイン
- 募集
- Hospital General Universitario de Catalunya
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主任研究者:
- Josep Gamez Carbonell, MD
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コンタクト:
- Susana Andrade Olivié
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Madrid、スペイン
- 募集
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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主任研究者:
- Montserrat Morales, MD
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コンタクト:
- Montserrat Morales, MD
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Prague、チェコ、128 08
- 募集
- Charles University and General University Hospital
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主任研究者:
- Hana Krejcova
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コンタクト:
- Hana Krejcova, MD
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Copenhagen、デンマーク
- 募集
- Copenhagen Neuromuscular Center, Rigshospitalet
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主任研究者:
- Nicolai Preisler, MD
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コンタクト:
- Nicolai Rasmus Preisler, MD
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Halle、ドイツ、6120
- 募集
- Universitaetsklinikum Halle
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コンタクト:
- Alexander Mensch, MD
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Angers、フランス、49933
- 募集
- Centre Hospitalier Universitaire D'Angers
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主任研究者:
- Marco Spinazzi
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コンタクト:
- Marco Spinazzi, MD
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Bordeaux、フランス
- 募集
- Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Bordeaux - Groupe Hospitalier Pellegrin
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主任研究者:
- Aurelien Trimouille, MD
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コンタクト:
- Aurelien Trimouille, MD
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Lille、フランス
- 募集
- Hopital Roger Salengro, CHRU de Lille
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コンタクト:
- Celine Tard
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主任研究者:
- Celine Tard, MD
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Nantes、フランス、44093
- 募集
- Centre Hospitalier Universitaire de Nantes
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主任研究者:
- Yann Pereon
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コンタクト:
- Yann Pereon, MD
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Nice、フランス
- 募集
- CHU de NICE - Hôpital Archet 2
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主任研究者:
- Véronique Paquis-Flucklinger, MD
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Nice、フランス
- 募集
- Centre Hospitalier Universitaire de Nice, Hopital Pasteur 2
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主任研究者:
- Sabrina Sacconi, MD
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コンタクト:
- Sabrina Sacconi, MD
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Strasbourg、フランス、67091
- 募集
- Hopitaux Universitaires de Strasbourg
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コンタクト:
- Aleksandra Nadaj-Pakleza
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主任研究者:
- Aleksandra Nadaj-Pakleza
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Brussels、ベルギー、1070
- 募集
- Hospital Erasme
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主任研究者:
- Gauthier Remiche
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Brussels、ベルギー
- 募集
- Hopital Universitaire de Bruxelles (H.U.B)/ Academisch Ziekenhuis Brussel
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主任研究者:
- Gauthier Remiche, MD
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コンタクト:
- Gauthier Remiche, MD
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コンタクト:
- Christiane Kitoko
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Ghent、ベルギー、9000
- 募集
- University Hospital
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主任研究者:
- Hemelsoet, PI
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Ghent、ベルギー
- 募集
- Universitair Ziekenhuis Gent
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主任研究者:
- Dimitri Hemelsoet, MD
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コンタクト:
- Dimitri Hemelsoet, MD
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コンタクト:
- Fien Demeulemeester
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Leuven、ベルギー
- 募集
- Universitair Ziekenhuis Leuven Gasthuisberg Campus
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主任研究者:
- Kristl Claeys, MD
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コンタクト:
- Kristl Claeys, MD
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Leuven、ベルギー、3000
- 募集
- University Hospital
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主任研究者:
- Claeys
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
適格基準:
- FALCON研究(年齢18歳以上)を完了し、試験責任医師およびスポンサーの意見により、研究要件に従順であったこと
- 指定された時間枠内で研究受診に参加する意思と能力があること
- 電子患者報告アウトカムを完了する意思と能力があること
- 臨床的に可能な限り、研究参加期間中に併用薬剤が安定している可能性が高いこと
- 研究期間中、イデベノン治療を一時停止する意思があること
除外基準:
- 試験責任医師の意見により、被験者が認知障害などの理由で試験計画書に従わない可能性が高い、または何らかの理由で不適切であると判断される場合。
- 研究参加のベネフィット・リスク評価に悪影響を及ぼす、または研究結果の解釈を妨げる可能性のある医学的、精神的、検査的、その他の状態があり、試験責任医師および/または医学モニターの判断により、被験者が本研究への参加に不適切であると判断される場合。
FALCON研究完了時(FALCON 48週目)または安全性追跡調査時(FALCON 53週目)に直接登録しない被験者は、スクリーニング時に以下の追加除外基準を満たす必要があります:
• 試験責任医師の意見により、ミトコンドリア病以外の原因による全身性疲労または筋力低下。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:オープンラベル延長試験
被験者は48週間以上、1日2回の投薬を受ける
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製品: KL1333(国際一般名: ナパジモン) 用量: 各被験者は、最大耐容用量まで用量を増量します。 開始用量は、KL1333 25 mg を1日2回(BID;1日総用量 50 mg)とします。 KL1333が4週間の治療後に耐容性良好と判断された場合、用量をKL1333 50 mg BID(1日総用量 100 mg)に増量します。 耐容性の問題が生じた場合、試験期間中、治験責任医師の判断で、用量を50 mg BIDから25 mg BIDに減量することがあります。 投与頻度: 1日2回 投与経路: 経口
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象
時間枠:少なくとも48週間の研究を通じて
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全被験者において、有害事象の数が研究期間中にモニタリングされます
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少なくとも48週間の研究を通じて
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身体検査
時間枠:ベースライン(第0週)、第4週、第24週、第48週
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以下のパラメータと身体システムを検査し、異常があれば記載します:身長と体重;全体的な外観;皮膚;頭部、耳、目、鼻、喉;肺;心臓;下肢検査;腹部;神経系およびリンパ節。
ベースラインからの臨床的に有意な変化はAEとして記録する必要があります。
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ベースライン(第0週)、第4週、第24週、第48週
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バイタルサイン
時間枠:ベースライン時(週0)、週4、週24、週48
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体温、収縮期および拡張期カフ血圧、脈拍数、パルスオキシメトリーを測定し、ベースラインからの臨床的に有意な変化は有害事象として記録する必要があります。
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ベースライン時(週0)、週4、週24、週48
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心電図
時間枠:ベースライン時(第0週)、第4週、第24週、第48週
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心電図パラメーターのベースラインからの変化が評価されます。
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ベースライン時(第0週)、第4週、第24週、第48週
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安全性検査 - 血液生化学
時間枠:ベースライン週0、週4、週24および週48
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ナトリウム、カリウム、塩化物、重炭酸塩/二酸化炭素、血中尿素窒素、血清クレアチニン、グルコース、アルブミン、総タンパク質、アルカリホスファターゼ、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ、アラニンアミノトランスフェラーゼ、総ビリルビン、直接ビリルビン、間接ビリルビン、カルシウム、ガンマグルタミルトランスフェラーゼ、クレアチンキナーゼの臨床的に有意な検査結果のモニタリング
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ベースライン週0、週4、週24および週48
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安全性検査 - 尿検査
時間枠:ベースライン 第0週、第4週、第24週、第48週
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臨床的に意義のある検査結果(比重、pH、グルコース、タンパク質、ビリルビン、ケトン体、白血球の半定量的「試験紙」評価、血液顕微鏡検査、および/または培養)は、臨床的に適応がある場合、または尿検査結果が陽性の場合に実施される。
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ベースライン 第0週、第4週、第24週、第48週
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安全性検査 - 血液学
時間枠:ベースライン時(週0)、週4、週24、週48時
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ヘモグロビン、ヘマトクリット、白血球数(単球、好酸球、好塩基球、好中球、リンパ球の絶対値)、赤血球数、血小板数、C反応性タンパク質の臨床的に重要な検査結果のモニタリング
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ベースライン時(週0)、週4、週24、週48時
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消化器系の有害事象および特別な関心のある有害事象に起因する代謝性代償不全および乳酸アシドーシスまたは画像で確認された脳卒中様エピソードの発生
時間枠:少なくとも48週間の研究を通じて
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これらのイベントは、研究を通じて監視されます。
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少なくとも48週間の研究を通じて
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コロンビア自殺重症度評価尺度(C-SSRS)
時間枠:ベースライン 週0
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C-SSRSは、自殺念慮および行動のリスクを評価するために、自殺念慮と行動、リスクの深刻さと緊急性、被験者が必要とする支援のレベルを評価する一連の質問を通じて評価を行います。
C-SSRS自殺念慮の深刻度スコアが4または5は、重篤な有害事象(SAE)とみなされます。
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ベースライン 週0
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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患者報告ミトコンドリア疲労
時間枠:少なくとも48週間の研究を通じて
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患者報告アウトカム測定情報システム® Fatigue PMD 短縮版。
PROMIS® Fatigue PMD 短縮版は9項目で構成されています。
各項目には、全くない(1)、まれにある(2)、時々ある(3)、よくある(4)、常にある(5)からなる数値評価尺度(NRS)の回答選択肢があります。
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少なくとも48週間の研究を通じて
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機能転帰
時間枠:ベースライン時(第0週)、第4週、第24週、第48週
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30秒間 立ち座りテスト
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ベースライン時(第0週)、第4週、第24週、第48週
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患者報告による下肢機能
時間枠:ベースライン 第0週、第4週、第12週、第24週、第36週および第48週
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Neuro-QOL下肢機能(移動能力) - 短縮版。
これは、下肢/体幹領域と身体運動の増加度合いに関わるさまざまな活動を遂行する個人の能力に関する、信頼性と妥当性が確認された簡潔な8項目調査です。
各項目には、まったく困難なく(5)、少し困難がある(4)、いくらか困難がある(3)、非常に困難がある(2)、およびできない(1)からなる数値評価尺度(NRS)回答オプションがあります。
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ベースライン 第0週、第4週、第12週、第24週、第36週および第48週
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その他の患者報告アウトカム - 患者全体的印象(複数)
時間枠:ベースライン時点(0週)、4週、12週、24週、36週、48週
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患者の重症度全体的印象は、重症度について1(なし)から4(重度)までの尺度で評価される4ポイントのNRSで評価されます。
患者の変化全体的印象は、ベースラインからの変化が2(非常に改善)から-2(非常に悪化)までの尺度で評価される5ポイントの数値評価尺度(NRS)で評価され、0はベースラインからの変化なしを示します。
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ベースライン時点(0週)、4週、12週、24週、36週、48週
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その他の患者報告アウトカム - 5段階EuroQol-5次元尺度
時間枠:ベースライン週0、週4、週12、週24、週36、週48
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EQ-5D-5Lは、移動能力、セルフケア、日常活動、痛み/不快感、不安/抑うつに関する項目を含みます。
この尺度は、0から100の尺度で単一のスコアを算出します。 |
ベースライン週0、週4、週12、週24、週36、週48
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PMD疾患発現の重症度に関する全体的印象
時間枠:ベースライン時(週0)、週24、週48
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臨床医によるPMD全般的印象 - 重症度と変化
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ベースライン時(週0)、週24、週48
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ミトコンドリア病の進行に関する評価
時間枠:ベースライン 週0、週24および週48
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ニューカッスルミトコンドリア病成人スケール、サブスケールI-III
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ベースライン 週0、週24および週48
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ミトコンドリア糖尿病、サブグループ解析
時間枠:ベースライン(第0週)、第24週および第48週
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グリコヘモグロビン(HbA1c、糖尿病の被験者において)
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ベースライン(第0週)、第24週および第48週
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協力者と研究者
協力者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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