Estensione in Aperto per Valutare la Sicurezza e l'Efficacia a Lungo Termine di KL1333 in Pazienti con Malattia Mitocondriale Primaria (Falcon-OLE)
Uno Studio di Estensione in Aperto, a Braccio Singolo per Valutare la Sicurezza, la Tollerabilità e l'Efficacia a Lungo Termine del KL1333 (Napazimone) nei Pazienti con Malattia Mitocondriale Primaria
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo è uno studio di estensione in aperto (OLE) di 12 mesi per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia di KL1333 in soggetti precedentemente trattati con KL1333 o placebo nello studio KL1333-2020-104A (di seguito denominato FALCON).
I soggetti possono essere arruolati in questo studio di estensione direttamente alla visita di completamento dello studio FALCON (FALCON Settimana 48) o alla visita di follow-up di sicurezza (FALCON Settimana 53) o successivamente. I soggetti che hanno precedentemente ricevuto KL1333 in FALCON riceveranno un ritrattamento, mentre i soggetti precedentemente trattati con placebo saranno naïve al trattamento con KL1333.
Lo studio consiste in una visita di screening (se il soggetto passa direttamente dalla visita di completamento dello studio FALCON [FALCON Settimana 48] o dalla visita di follow-up di sicurezza [FALCON Settimana 53], la visita di screening coincide con la visita), un ciclo di trattamento di 48 settimane con KL1333 fino a 100 mg/giorno, una visita di completamento (fine del trattamento; EoT) e circa 5 settimane di follow-up, inclusa la visita di fine studio (EoS). Il periodo di trattamento può estendersi oltre le 48 settimane fino a quando il farmaco dello studio non sarà disponibile commercialmente o in altro modo, nel qual caso la visita EoT avverrà dopo la Settimana 48. Le visite periodiche di monitoraggio della sicurezza (visite telefoniche ogni 4 settimane dopo la Settimana 48 e visite in clinica ogni 24 settimane dopo la Settimana 48) continueranno per i soggetti che ricevono KL1333 nel periodo di trattamento esteso opzionale fino a quando il farmaco dello studio non sarà disponibile commercialmente o in altro modo.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Audrey Simon, Sr. CPM
- Numero di telefono: +31 71 524 7448
- Email: a.simon@pharming.com
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Aver completato lo studio FALCON (età pari o superiore a 18 anni) e, secondo il parere dello sperimentatore e dello sponsor, aver rispettato i requisiti dello studio
- Disponibilità e capacità di partecipare agli appuntamenti dello studio entro le finestre temporali specificate
- Disponibilità e capacità di completare gli esiti riportati dal paziente in formato elettronico
- Farmaci concomitanti che probabilmente rimarranno stabili durante la partecipazione allo studio, ove clinicamente possibile
- Disponibilità a sospendere il trattamento con idebenone durante lo studio
Criteri di esclusione:
- Il soggetto, secondo il parere dello sperimentatore, è improbabile che rispetti il protocollo, ad esempio a causa di un deterioramento cognitivo, o è inadatto per qualsiasi motivo.
- Qualsiasi condizione medica, psichiatrica, di laboratorio o altra che possa influire negativamente sulle considerazioni beneficio-rischio della partecipazione allo studio o interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello sperimentatore e/o del monitor medico, renderebbe il soggetto inadatto all'ingresso in questo studio.
I soggetti che non si iscrivono direttamente alla visita di completamento dello studio FALCON (FALCON settimana 48) o alla visita di follow-up di sicurezza (FALCON settimana 53) dovranno soddisfare i seguenti criteri di esclusione aggiuntivi durante la visita di screening:
• Affaticamento generale o debolezza muscolare dovuti a cause diverse dalla malattia mitocondriale, secondo il parere dello sperimentatore.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Estensione in aperto
I soggetti riceveranno il farmaco due volte al giorno per un minimo di 48 settimane
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Prodotto: KL1333 (denominazione comune internazionale: napazimone) Dose: Ogni soggetto verrà titolato fino alla sua dose massima ben tollerata. La dose iniziale sarà di 25 mg di KL1333 due volte al giorno (BID; dose giornaliera totale di 50 mg). Se KL1333 viene considerato ben tollerato dopo 4 settimane di trattamento, la dose verrà aumentata a 50 mg di KL1333 BID (dose giornaliera totale di 100 mg). La dose può essere ridotta da 50 mg BID a 25 mg BID a discrezione dello sperimentatore durante tutto lo studio in caso di problemi di tollerabilità. Frequenza: Due volte al giorno Via di somministrazione: Orale
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Eventi avversi
Lasso di tempo: Attraverso lo studio per almeno 48 settimane
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Il numero di eventi avversi sarà monitorato durante tutto lo studio per tutti i soggetti
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Attraverso lo studio per almeno 48 settimane
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Esame fisico
Lasso di tempo: Alla Baseline Settimana 0, Settimana 4, Settimana 24 e Settimana 48
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Verranno esaminati i seguenti parametri e sistemi corporei e verranno descritte eventuali anomalie: altezza e peso; aspetto generale; pelle; testa, orecchie, occhi, naso e gola; polmoni; cuore; esame degli arti inferiori; addome; sistema neurologico e linfonodi.
Eventuali cambiamenti clinicamente significativi rispetto ai valori basali devono essere registrati come eventi avversi.
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Alla Baseline Settimana 0, Settimana 4, Settimana 24 e Settimana 48
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Segni vitali
Lasso di tempo: Al basale Settimana 0, Settimana 4, Settimana 24 e Settimana 48
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La temperatura corporea, la pressione arteriosa sistolica e diastolica misurata con lo sfigmomanometro, la frequenza cardiaca e la saturazione di ossigeno verranno misurate e qualsiasi variazione clinicamente significativa rispetto ai valori basali dovrà essere registrata come evento avverso.
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Al basale Settimana 0, Settimana 4, Settimana 24 e Settimana 48
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Elettrocardiogramma
Lasso di tempo: Alla Settimana 0 basale, Settimana 4, Settimana 24 e Settimana 48
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Le variazioni rispetto al basale dei parametri dell'ECG saranno valutate.
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Alla Settimana 0 basale, Settimana 4, Settimana 24 e Settimana 48
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Laboratorio di sicurezza - chimica del sangue
Lasso di tempo: Alla Settimana 0 di base, Settimana 4, Settimana 24 e Settimana 48
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Monitoraggio dei risultati di laboratorio clinicamente significativi per sodio, potassio, cloruro, bicarbonato/anidride carbonica, azoto ureico nel sangue, creatinina sierica, glucosio, albumina, proteine totali, fosfatasi alcalina, aspartato aminotransferasi, alanina aminotransferasi, bilirubina totale, bilirubina diretta, bilirubina indiretta, calcio, gamma-glutamil transferasi, creatina chinasi
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Alla Settimana 0 di base, Settimana 4, Settimana 24 e Settimana 48
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Laboratorio di sicurezza - analisi delle urine
Lasso di tempo: Al basale Settimana 0, Settimana 4, Settimana 24 e Settimana 48
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Monitoraggio dei risultati di laboratorio clinicamente significativi per la densità specifica, pH, valutazione semiquantitativa con "dipstick" di glucosio, proteine, bilirubina, chetoni, leucociti, microscopia delle urine e/o coltura da eseguire se clinicamente indicato o se l'analisi delle urine risulta positiva.
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Al basale Settimana 0, Settimana 4, Settimana 24 e Settimana 48
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Laboratorio di sicurezza - ematologia
Lasso di tempo: Alla Baseline Settimana 0, Settimana 4, Settimana 24 e Settimana 48
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Monitoraggio dei risultati di laboratorio clinicamente significativi per Emoglobina, ematocrito, globuli bianchi con differenziali (monociti, eosinofili, basofili, neutrofili, linfociti) come valore assoluto, conta dei globuli rossi, conta delle piastrine, proteina C-reattiva
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Alla Baseline Settimana 0, Settimana 4, Settimana 24 e Settimana 48
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Occorrenza di scompenso metabolico e acidosi lattica o episodi simil-ictus verificati mediante imaging conseguenti a eventi avversi gastrointestinali e AESI
Lasso di tempo: Attraverso lo studio per almeno 48 settimane
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Questi eventi saranno monitorati durante lo studio.
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Attraverso lo studio per almeno 48 settimane
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Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
Lasso di tempo: Alla Settimana di Baseline 0
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C-SSRS valuta il rischio di ideazione e comportamento suicidario attraverso una serie di domande per valutare l'ideazione e il comportamento suicidario, la gravità e l'immediatezza del rischio e il livello di supporto di cui il soggetto potrebbe aver bisogno.
I punteggi di gravità dell'ideazione C-SSRS di 4 o 5 sono considerati SAE.
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Alla Settimana di Baseline 0
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Fatica mitocondriale riportata dal paziente
Lasso di tempo: Tramite studio per almeno 48 settimane
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Patient-Reported Outcomes Measurement Information System® Fatigue PMD modulo breve.
Il PROMIS® Fatigue PMD modulo breve consiste di 9 elementi.
Ogni elemento presenta opzioni di risposta su scala di valutazione numerica (NRS) che consistono in: mai (1), raramente (2), a volte (3), spesso (4) e sempre (5).
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Tramite studio per almeno 48 settimane
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Esito funzionale
Lasso di tempo: Alla Settimana 0 basale, Settimana 4, Settimana 24 e Settimana 48
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Test di alzarsi dalla sedia in 30 secondi
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Alla Settimana 0 basale, Settimana 4, Settimana 24 e Settimana 48
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Funzione degli arti inferiori riportata dal paziente
Lasso di tempo: Al basale Settimana 0, Settimana 4, Settimana 12, Settimana 24, Settimana 36 e Settimana 48
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Neuro-QOL Lower Extremity Function (Mobility) - modulo breve.
È un questionario breve affidabile e validato di 8 elementi sulla capacità di svolgere varie attività che coinvolgono la regione degli arti inferiori/tronco e crescenti gradi di movimento corporeo.
Ogni elemento ha opzioni di risposta con scala di valutazione numerica (NRS) costituite da: Senza alcuna difficoltà (5), Con poca difficoltà (4), Con qualche difficoltà (3), Con molta difficoltà (2) e Incapace di farlo (1).
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Al basale Settimana 0, Settimana 4, Settimana 12, Settimana 24, Settimana 36 e Settimana 48
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Altro esito riferito dal paziente - Impressione globale del paziente (multipla)
Lasso di tempo: Alla Settimana 0 basale, Settimana 4, Settimana 12, Settimana 24, Settimana 36 e Settimana 48
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La Patient Global Impression of Severity è valutata su una scala numerica di valutazione (NRS) a 4 punti, valutata su una scala che va da 1 (nessuno) a 4 (grave) per la gravità.
La Patient Global Impression of Change è valutata su una scala numerica di valutazione (NRS) a 5 punti, con il cambiamento rispetto al basale valutato su una scala che va da 2 (molto meglio) a -2 (molto peggio), dove 0 indica nessun cambiamento rispetto al basale. |
Alla Settimana 0 basale, Settimana 4, Settimana 12, Settimana 24, Settimana 36 e Settimana 48
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Altri esiti riportati dai pazienti - EuroQol-5 Dimension a 5 livelli
Lasso di tempo: Al basale Settimana 0, Settimana 4, Settimana 12, Settimana 24, Settimana 36 e Settimana 48
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L'EQ-5D-5L include elementi che riguardano mobilità, cura di sé, attività usuali, dolore/disagio e ansia/depressione.
La scala produce un singolo punteggio su una scala da 0 a 100.
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Al basale Settimana 0, Settimana 4, Settimana 12, Settimana 24, Settimana 36 e Settimana 48
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Impressione globale della gravità dell'espressione della malattia PMD
Lasso di tempo: Alla Settimana 0 di base, Settimana 24 e Settimana 48
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Impressione Clinica Globale della PMD - gravità e cambiamento
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Alla Settimana 0 di base, Settimana 24 e Settimana 48
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Valutazioni della progressione della malattia mitocondriale
Lasso di tempo: Alla Settimana 0 basale, Settimana 24 e Settimana 48
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Newcastle Mitochondrial Disease Adult Scale, Sottoscale I-III
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Alla Settimana 0 basale, Settimana 24 e Settimana 48
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Diabete mitocondriale, analisi di sottogruppo
Lasso di tempo: Alla Settimana 0 basale, Settimana 24 e Settimana 48
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Emoglobina glicata (HbA1c, in soggetti con diabete)
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Alla Settimana 0 basale, Settimana 24 e Settimana 48
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Stimato)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- KL1333 2025-104B
- 2025-524367-20-00 (Ctis)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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