Extensão de Estudo Aberto para Avaliar a Segurança e Eficácia a Longo Prazo do KL1333 em Doentes com Doença Mitocondrial Primária (Falcon-OLE)
15 de setembro de 2026 atualizado por: Pharming Technologies B.V.
Um Estudo de Extensão Aberto, de Braço Único, para Avaliar a Segurança, Tolerabilidade e Eficácia a Longo Prazo do KL1333 (Napazimona) em Doentes com Doença Mitocondrial Primária
O objetivo deste estudo é investigar se o medicamento em estudo, KL1333, é seguro, bem tolerado e eficaz a longo prazo na melhoria dos sintomas de fadiga e do impacto na vida diária e na capacidade funcional (capacidades físicas) em pessoas com PMD.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo de extensão em aberto (OLE) de 12 meses para avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia do KL1333 em sujeitos previamente tratados com KL1333 ou placebo no Estudo KL1333-2020-104A (doravante designado FALCON).
Os sujeitos podem ser inscritos neste estudo de extensão diretamente na visita de conclusão do estudo FALCON (FALCON Semana 48) ou na visita de seguimento de segurança (FALCON Semana 53) ou posteriormente no tempo. Os sujeitos que receberam previamente KL1333 no FALCON receberão retratamento, enquanto os sujeitos previamente tratados com placebo serão naive ao tratamento com KL1333.
O estudo consiste numa visita de triagem (se o sujeito transitar diretamente da visita de conclusão do estudo FALCON [FALCON Semana 48] ou da visita de seguimento de segurança [FALCON Semana 53], a visita de triagem coincide com a visita), um curso de tratamento de 48 semanas com KL1333 até 100 mg/dia, uma visita de conclusão (fim do tratamento; EoT) e aproximadamente 5 semanas de seguimento, incluindo a visita de fim do estudo (EoS). O período de tratamento pode estender-se para além das 48 semanas até que o medicamento do estudo esteja disponível comercialmente ou de outra forma, caso em que a visita EoT ocorrerá após a Semana 48. As visitas de monitorização de segurança periódicas (visitas telefónicas a cada 4 semanas após a Semana 48 e visitas clínicas a cada 24 semanas após a Semana 48) continuarão para os sujeitos que recebem KL1333 no período de tratamento prolongado opcional até que o medicamento do estudo esteja disponível comercialmente ou de outra forma.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
140
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Audrey Simon, Sr. CPM
- Número de telefone: +31 71 524 7448
- E-mail: a.simon@pharming.com
Locais de estudo
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Halle, Alemanha, 6120
- Recrutamento
- Universitaetsklinikum Halle
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Contato:
- Alexander Mensch, MD
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Brussels, Bélgica, 1070
- Recrutamento
- Hospital Erasme
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Investigador principal:
- Gauthier Remiche
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Brussels, Bélgica
- Recrutamento
- Hopital Universitaire de Bruxelles (H.U.B)/ Academisch Ziekenhuis Brussel
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Investigador principal:
- Gauthier Remiche, MD
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Contato:
- Gauthier Remiche, MD
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Contato:
- Christiane Kitoko
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Ghent, Bélgica, 9000
- Recrutamento
- University Hospital
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Investigador principal:
- Hemelsoet, PI
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Ghent, Bélgica
- Recrutamento
- Universitair Ziekenhuis Gent
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Investigador principal:
- Dimitri Hemelsoet, MD
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Contato:
- Dimitri Hemelsoet, MD
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Contato:
- Fien Demeulemeester
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Leuven, Bélgica
- Recrutamento
- Universitair Ziekenhuis Leuven Gasthuisberg Campus
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Investigador principal:
- Kristl Claeys, MD
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Contato:
- Kristl Claeys, MD
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Leuven, Bélgica, 3000
- Recrutamento
- University Hospital
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Investigador principal:
- Claeys
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Copenhagen, Dinamarca
- Recrutamento
- Copenhagen Neuromuscular Center, Rigshospitalet
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Investigador principal:
- Nicolai Preisler, MD
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Contato:
- Nicolai Rasmus Preisler, MD
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Barcelona, Espanha
- Recrutamento
- Hospital General Universitario de Catalunya
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Investigador principal:
- Josep Gamez Carbonell, MD
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Contato:
- Susana Andrade Olivié
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Madrid, Espanha
- Recrutamento
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Investigador principal:
- Montserrat Morales, MD
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Contato:
- Montserrat Morales, MD
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Ohio
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Akron, Ohio, Estados Unidos, 44308
- Recrutamento
- Akron Children's Hospital
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Investigador principal:
- Bruce Cohen
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Angers, França, 49933
- Recrutamento
- Centre Hospitalier Universitaire d'Angers
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Investigador principal:
- Marco Spinazzi
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Contato:
- Marco Spinazzi, MD
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Bordeaux, França
- Recrutamento
- Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Bordeaux - Groupe Hospitalier Pellegrin
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Investigador principal:
- Aurelien Trimouille, MD
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Contato:
- Aurelien Trimouille, MD
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Lille, França
- Recrutamento
- Hopital Roger Salengro, CHRU de Lille
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Contato:
- Celine Tard
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Investigador principal:
- Celine Tard, MD
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Nantes, França, 44093
- Recrutamento
- Centre Hospitalier Universitaire de Nantes
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Investigador principal:
- Yann Pereon
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Contato:
- Yann Pereon, MD
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Nice, França
- Recrutamento
- CHU de NICE - Hôpital Archet 2
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Investigador principal:
- Véronique Paquis-Flucklinger, MD
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Nice, França
- Recrutamento
- Centre Hospitalier Universitaire de Nice, Hopital Pasteur 2
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Investigador principal:
- Sabrina Sacconi, MD
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Contato:
- Sabrina Sacconi, MD
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Strasbourg, França, 67091
- Recrutamento
- Hopitaux Universitaires de Strasbourg
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Contato:
- Aleksandra Nadaj-Pakleza
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Investigador principal:
- Aleksandra Nadaj-Pakleza
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Nijmegen, Holanda, 6525
- Recrutamento
- Radboud University Medical Center
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Contato:
- Christiaan Saris, MD
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Messina, Itália, 98125
- Recrutamento
- Azienda Ospedaliera Universitaria Gaetano Martino Messina
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Investigador principal:
- Olimpia Musumeci
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Contato:
- Olimpia Musumeci, MD Professor
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Contato:
- Selene Drago
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Milan, Itália, 20133
- Recrutamento
- Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta
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Contato:
- Costanza Lamperti, MD
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Contato:
- Valeria Nicoletta
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Pisa, Itália, 56126
- Recrutamento
- Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
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Contato:
- Michelangelo Mancuso, MD
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Contato:
- Riani Pierangela
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Prague, Tcheca, 128 08
- Recrutamento
- Charles University and General University Hospital
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Investigador principal:
- Hana Krejcova
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Contato:
- Hana Krejcova, MD
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Completou o estudo FALCON (idade igual ou superior a 18 anos), e na opinião do investigador e do promotor cumpriu os requisitos do estudo
- Vontade e capacidade de comparecer às consultas do estudo dentro das janelas de tempo especificadas
- Vontade e capacidade de completar os resultados reportados eletronicamente pelo paciente
- Medicação concomitante que provavelmente permanecerá estável durante a participação no estudo, sempre que clinicamente possível
- Disposição para suspender o tratamento com idebenona durante o estudo
Critérios de Exclusão:
- O sujeito, na opinião do investigador, é pouco provável que cumpra o protocolo, por exemplo, devido a comprometimento cognitivo, ou é inadequado por qualquer motivo.
- Qualquer condição médica, psiquiátrica, laboratorial ou outra que possa afetar negativamente as considerações de benefício-risco da participação no estudo ou interferir com a interpretação dos resultados do estudo e, a critério do investigador e/ou do monitor médico, tornaria o sujeito inadequado para ingressar neste estudo.
Sujeitos que não se inscrevem diretamente na visita de conclusão do estudo FALCON (FALCON Semana 48) ou na visita de acompanhamento de segurança (FALCON Semana 53) terão de cumprir os seguintes critérios de exclusão adicionais durante a visita de triagem:
• Fadiga geral ou fraqueza muscular devido a causas que não a doença mitocondrial, na opinião do investigador.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Extensão de etiqueta aberta
Os participantes receberão medicação duas vezes por dia durante um mínimo de 48 semanas
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Produto: KL1333 (nome não proprietário internacional: napazimone) Dose: Cada participante será titulado até à sua dose máxima bem tolerada. A dose inicial será de 25 mg de KL1333 duas vezes ao dia (BID; dose diária total de 50 mg). Se o KL1333 for considerado bem tolerado após 4 semanas de tratamento, a dose será aumentada para 50 mg de KL1333 BID (dose diária total de 100 mg). A dose poderá ser reduzida de 50 mg BID para 25 mg BID, a critério do investigador, durante o estudo, em caso de problemas de tolerabilidade. Frequência: Duas vezes ao dia Via: Oral
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Eventos adversos
Prazo: Ao longo do estudo, pelo menos durante 48 semanas
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O número de eventos adversos será monitorizado durante todo o estudo para todos os participantes
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Ao longo do estudo, pelo menos durante 48 semanas
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Exame físico
Prazo: Na Semana de Referência 0, Semana 4, Semana 24 e Semana 48
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Serão examinados os seguintes parâmetros e sistemas do corpo, sendo descritas quaisquer anomalias: altura e peso; aparência geral; pele; cabeça, ouvidos, olhos, nariz e garganta; pulmões; coração; exame dos membros inferiores; abdómen; sistema neurológico e gânglios linfáticos.
Quaisquer alterações clinicamente significativas em relação ao basal devem ser registadas como EAs.
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Na Semana de Referência 0, Semana 4, Semana 24 e Semana 48
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Sinais vitais
Prazo: Na Semana 0 (linha de base), Semana 4, Semana 24 e Semana 48
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A temperatura corporal, a pressão arterial sistólica e diastólica medida com manguito, a frequência cardíaca e a oximetria de pulso serão medidas e quaisquer alterações clinicamente significativas em relação à linha de base devem ser registadas como EAs.
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Na Semana 0 (linha de base), Semana 4, Semana 24 e Semana 48
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Eletrocardiograma
Prazo: Na Semana 0 de Referência, Semana 4, Semana 24 e Semana 48
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As alterações em relação aos valores basais dos parâmetros do ECG serão avaliadas.
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Na Semana 0 de Referência, Semana 4, Semana 24 e Semana 48
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Laboratório de segurança - bioquímica sanguínea
Prazo: Na Semana 0 da Linha de Base, Semana 4, Semana 24 e Semana 48
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Monitorização dos resultados laboratoriais clinicamente significativos para sódio, potássio, cloreto, bicarbonato/dióxido de carbono, azoto ureico no sangue, creatinina sérica, glucose, albumina, proteína total, fosfatase alcalina, aspartato aminotransferase, alanina aminotransferase, bilirrubina total, bilirrubina direta, bilirrubina indireta, cálcio, gama-glutamiltransferase, creatina quinase
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Na Semana 0 da Linha de Base, Semana 4, Semana 24 e Semana 48
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Laboratório de segurança - análise de urina
Prazo: Na Semana 0 da Linha de Base, Semana 4, Semana 24 e Semana 48
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Monitorização dos resultados laboratoriais clinicamente significativos para gravidade específica, pH, avaliação semiquantitativa "tira-teste" de glucose, proteína, bilirrubina, cetonas, leucócitos, microscopia de sangue e/ou cultura a ser realizada se clinicamente indicado ou se os resultados da urinálise forem positivos.
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Na Semana 0 da Linha de Base, Semana 4, Semana 24 e Semana 48
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Laboratório de segurança - hematologia
Prazo: Na Semana 0 de Base, Semana 4, Semana 24 e Semana 48
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Monitorização dos resultados laboratoriais clinicamente significativos para Hemoglobina, hematócrito, leucócitos com diferenciais (monócitos, eosinófilos, basófilos, neutrófilos, linfócitos) como valor absoluto, contagem de eritrócitos, contagem de plaquetas, proteína C reativa
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Na Semana 0 de Base, Semana 4, Semana 24 e Semana 48
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Ocorrência de descompensação metabólica e acidose láctica ou episódios semelhantes a acidentes vasculares cerebrais verificados por imagem, consequentes a EA gastrointestinais e EA de interesse especial
Prazo: Durante o estudo, pelo menos durante 48 semanas
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Estes eventos serão monitorizados ao longo do estudo.
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Durante o estudo, pelo menos durante 48 semanas
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Escala de Avaliação da Severidade do Suicídio de Columbia (C-SSRS)
Prazo: Na Semana 0 de Base
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A C-SSRS avalia o risco de ideação e comportamento suicida através de uma série de perguntas para avaliar a ideação e comportamento suicida, a gravidade e imediaticidade do risco, e o nível de apoio que o sujeito pode necessitar.
Pontuações de 4 ou 5 na Gravidade da Ideação da C-SSRS são consideradas EAEs.
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Na Semana 0 de Base
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Fadiga mitocondrial relatada pelo paciente
Prazo: Durante o estudo pelo menos durante 48 semanas
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Sistema de Medição de Resultados Reportados pelo Paciente® Fadiga PMD formulário curto.
O formulário curto PROMIS® Fadiga PMD consiste em 9 itens.
Cada item tem opções de resposta de escala de classificação numérica (NRS) que consistem em nunca (1), raramente (2), às vezes (3), frequentemente (4) e sempre (5).
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Durante o estudo pelo menos durante 48 semanas
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Resultado funcional
Prazo: Na Semana 0 (Baseline), Semana 4, Semana 24 e Semana 48
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Teste de sentar-levantar em 30 segundos
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Na Semana 0 (Baseline), Semana 4, Semana 24 e Semana 48
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Função do membro inferior reportada pelo paciente
Prazo: Na Semana 0 de Base, Semana 4, Semana 12, Semana 24, Semana 36 e Semana 48
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Neuro-QOL Função do Membro Inferior (Mobilidade) - forma abreviada.
É um inquérito breve de 8 itens, fiável e validado, sobre a capacidade de realizar várias atividades que envolvem a região do membro inferior/tronco e graus crescentes de movimento corporal.
Cada item tem opções de resposta de escala de classificação numérica (NRS) que consistem em: Sem qualquer dificuldade (5), Com um pouco de dificuldade (4), Com alguma dificuldade (3), Com muita dificuldade (2) e Incapaz de fazer (1).
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Na Semana 0 de Base, Semana 4, Semana 12, Semana 24, Semana 36 e Semana 48
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Outro resultado reportado pelo paciente - Impressão Global do Paciente (múltipla)
Prazo: Na Semana 0 da Linha de Base, Semana 4, Semana 12, Semana 24, Semana 36 e Semana 48
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A Impressão Global do Paciente sobre a Gravidade é avaliada numa EVA de 4 pontos, classificada numa escala de 1 (nenhuma) a 4 (grave) para a gravidade.
A Impressão Global do Paciente sobre a Mudança é avaliada numa escala de avaliação numérica (EVA) de 5 pontos, com a mudança em relação à linha de base classificada numa escala de 2 (muito melhor) a -2 (muito pior), sendo que 0 indica nenhuma alteração em relação à linha de base.
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Na Semana 0 da Linha de Base, Semana 4, Semana 12, Semana 24, Semana 36 e Semana 48
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Outros resultados relatados pelo paciente - EuroQol-5 Dimensões de 5 níveis
Prazo: Na Semana 0 da Linha de Base, Semana 4, Semana 12, Semana 24, Semana 36 e Semana 48
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O EQ-5D-5L inclui itens que abordam a mobilidade, os cuidados pessoais, as atividades habituais, a dor/desconforto e a ansiedade/depressão.
A escala produz uma pontuação única numa escala de 0 a 100.
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Na Semana 0 da Linha de Base, Semana 4, Semana 12, Semana 24, Semana 36 e Semana 48
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Impressão global da gravidade da expressão da doença PMD
Prazo: Na Semana de Linha de Base 0, Semana 24 e Semana 48
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Impressão Clínica Global de PMD - gravidade e alteração
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Na Semana de Linha de Base 0, Semana 24 e Semana 48
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Avaliações da progressão da doença mitocondrial
Prazo: Na Semana 0 da Linha de Base, Semana 24 e Semana 48
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Escala de Doença Mitocondrial de Newcastle para Adultos, Subescalas I-III
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Na Semana 0 da Linha de Base, Semana 24 e Semana 48
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Diabetes mitocondrial, análise de subgrupo
Prazo: Na Semana 0 da Linha de Base, Semana 24 e Semana 48
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Hemoglobina glicada (HbA1c, em indivíduos com diabetes)
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Na Semana 0 da Linha de Base, Semana 24 e Semana 48
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
12 de junho de 2026
Conclusão Primária (Estimado)
31 de março de 2029
Conclusão do estudo (Estimado)
31 de março de 2029
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
24 de fevereiro de 2026
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
31 de março de 2026
Primeira postagem (Real)
7 de abril de 2026
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
16 de setembro de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
15 de setembro de 2026
Última verificação
1 de julho de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- KL1333 2025-104B
- 2025 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA: Faculty of Social Sciences Scientific Grant at the University of Gdańsk)
- 2025-524367-20-00 (Ctis)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .