评估KL1333在原发性线粒体疾病患者中长期安全性和有效性的开放标签扩展研究 (Falcon-OLE)
一项开放标签、单臂扩展研究,旨在评估KL1333(Napazimone)在原发性线粒体疾病患者中的长期安全性、耐受性和疗效
研究概览
详细说明
这是一项为期12个月的开放标签扩展(OLE)研究,旨在评估KL1333在先前于研究KL1333-2020-104A(以下简称FALCON)中接受过KL1333或安慰剂治疗的受试者中的安全性、耐受性和有效性。
受试者可以在FALCON研究完成访视(FALCON第48周)或安全性随访访视(FALCON第53周)时直接入组此扩展研究,或在之后时间入组。 先前在FALCON中接受过KL1333的受试者将接受再治疗,而先前接受安慰剂治疗的受试者则未接受过KL1333治疗。
研究包括一次筛选访视(如果受试者直接从FALCON研究完成访视[FALCON第48周]或安全性随访访视[FALCON第53周]转入,筛选访视与该访视重合)、为期48周的KL1333治疗疗程(剂量高达100毫克/天)、一次完成访视(治疗结束;EoT)以及大约5周的随访,包括研究结束(EoS)访视。 治疗期可能延长至48周以上,直至研究药物在商业上或以其他方式可及,在这种情况下,EoT访视将在第48周之后进行。 对于在可选延长治疗期间接受KL1333的受试者,将定期进行安全性监测访视(第48周后每4周电话访视一次,第48周后每24周临床访视一次),直至研究药物在商业上或以其他方式可及。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名:Audrey Simon, Sr. CPM
- 电话号码:+31 71 524 7448
- 邮箱:a.simon@pharming.com
学习地点
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Copenhagen、丹麦
- 招聘中
- Copenhagen Neuromuscular Center, Rigshospitalet
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首席研究员:
- Nicolai Preisler, MD
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接触:
- Nicolai Rasmus Preisler, MD
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Halle、德国、6120
- 招聘中
- Universitaetsklinikum Halle
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接触:
- Alexander Mensch, MD
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Messina、意大利、98125
- 招聘中
- Azienda Ospedaliera Universitaria Gaetano Martino Messina
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首席研究员:
- Olimpia Musumeci
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接触:
- Olimpia Musumeci, MD Professor
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接触:
- Selene Drago
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Milan、意大利、20133
- 招聘中
- Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta
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接触:
- Costanza Lamperti, MD
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接触:
- Valeria Nicoletta
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Pisa、意大利、56126
- 招聘中
- Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
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接触:
- Michelangelo Mancuso, MD
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接触:
- Riani Pierangela
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Prague、捷克语、128 08
- 招聘中
- Charles University and General University Hospital
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首席研究员:
- Hana Krejcova
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接触:
- Hana Krejcova, MD
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Brussels、比利时、1070
- 招聘中
- Hospital Erasme
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首席研究员:
- Gauthier Remiche
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Brussels、比利时
- 招聘中
- Hopital Universitaire de Bruxelles (H.U.B)/ Academisch Ziekenhuis Brussel
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首席研究员:
- Gauthier Remiche, MD
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接触:
- Gauthier Remiche, MD
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接触:
- Christiane Kitoko
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Ghent、比利时、9000
- 招聘中
- University Hospital
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首席研究员:
- Hemelsoet, PI
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Ghent、比利时
- 招聘中
- Universitair Ziekenhuis Gent
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首席研究员:
- Dimitri Hemelsoet, MD
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接触:
- Dimitri Hemelsoet, MD
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接触:
- Fien Demeulemeester
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Leuven、比利时
- 招聘中
- Universitair Ziekenhuis Leuven Gasthuisberg Campus
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首席研究员:
- Kristl Claeys, MD
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接触:
- Kristl Claeys, MD
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Leuven、比利时、3000
- 招聘中
- University Hospital
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首席研究员:
- Claeys
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Angers、法国、49933
- 招聘中
- Centre Hospitalier Universitaire d'Angers
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首席研究员:
- Marco Spinazzi
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接触:
- Marco Spinazzi, MD
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Bordeaux、法国
- 招聘中
- Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Bordeaux - Groupe Hospitalier Pellegrin
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首席研究员:
- Aurelien Trimouille, MD
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接触:
- Aurelien Trimouille, MD
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Lille、法国
- 招聘中
- Hopital Roger Salengro, CHRU de Lille
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接触:
- Celine Tard
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首席研究员:
- Celine Tard, MD
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Nantes、法国、44093
- 招聘中
- Centre Hospitalier Universitaire de Nantes
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首席研究员:
- Yann Pereon
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接触:
- Yann Pereon, MD
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Nice、法国
- 招聘中
- CHU de NICE - Hôpital Archet 2
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首席研究员:
- Véronique Paquis-Flucklinger, MD
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Nice、法国
- 招聘中
- Centre Hospitalier Universitaire de Nice, Hopital Pasteur 2
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首席研究员:
- Sabrina Sacconi, MD
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接触:
- Sabrina Sacconi, MD
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Strasbourg、法国、67091
- 招聘中
- Hopitaux Universitaires de Strasbourg
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接触:
- Aleksandra Nadaj-Pakleza
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首席研究员:
- Aleksandra Nadaj-Pakleza
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Ohio
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Akron、Ohio、美国、44308
- 招聘中
- Akron Children's Hospital
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首席研究员:
- Bruce Cohen
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Nijmegen、荷兰、6525
- 招聘中
- Radboud University Medical Center
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接触:
- Christiaan Saris, MD
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Barcelona、西班牙
- 招聘中
- Hospital General Universitario de Catalunya
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首席研究员:
- Josep Gamez Carbonell, MD
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接触:
- Susana Andrade Olivié
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Madrid、西班牙
- 招聘中
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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首席研究员:
- Montserrat Morales, MD
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接触:
- Montserrat Morales, MD
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
- 已完成FALCON研究(年龄18岁或以上),且经研究者和申办者评估认为符合研究要求
- 愿意并能够在规定时间窗口内参加研究访视
- 愿意并能够完成电子患者报告结局
- 伴随用药在临床允许的情况下可能在整个研究参与期间保持稳定
- 愿意在研究期间暂停艾地苯醌治疗
排除标准:
- 研究者认为受试者不太可能遵守方案,例如由于认知障碍,或因任何原因不适合参与。
- 任何可能对研究参与的获益-风险评估产生负面影响或干扰研究结果解释的医疗、精神、实验室或其他状况,且经研究者和/或医学监查员判断会使受试者不适合参加本研究。
未在FALCON研究完成访视(FALCON第48周)或安全性随访访视(FALCON第53周)直接入组的受试者,将在筛选访视时需满足以下额外排除标准:
• 研究者认为由线粒体疾病以外的原因引起的一般性疲劳或肌肉无力。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:不适用
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:开放标签扩展
受试者将每天接受两次药物治疗,至少持续48周
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产品:KL1333(国际非专利名称:napazimone)剂量:每位受试者将逐渐滴定至其最大耐受剂量。起始剂量为每日两次(BID)25 mg KL1333(每日总剂量为50 mg)。若KL1333治疗4周后被认为耐受性良好,剂量将增加至每日两次(BID)50 mg KL1333(每日总剂量为100 mg)。在研究期间,若出现耐受性问题,研究者可酌情将剂量从每日两次(BID)50 mg降低至25 mg。 频率:每日两次 给药途径:口服
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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不良事件
大体时间:通过至少48周的研究
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将在整个研究期间监测所有受试者的不良事件数量
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通过至少48周的研究
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体格检查
大体时间:在基线第0周、第4周、第24周和第48周
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将检查以下参数和身体系统,并描述任何异常情况:身高和体重;一般外观;皮肤;头、耳、眼、鼻和喉;肺部;心脏;下肢检查;腹部;神经系统和淋巴结。
任何与基线相比具有临床意义的变化应记录为不良事件。
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在基线第0周、第4周、第24周和第48周
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生命体征
大体时间:在基线第 0 周、第 4 周、第 24 周和第 48 周
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将测量体温、袖带收缩压和舒张压、脉搏率以及脉搏血氧饱和度,任何与基线相比具有临床显著性的变化都应记录为不良事件。
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在基线第 0 周、第 4 周、第 24 周和第 48 周
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心电图
大体时间:在基线第0周、第4周、第24周和第48周
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将评估心电图参数相对于基线的变化。
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在基线第0周、第4周、第24周和第48周
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安全实验室 - 血液化学
大体时间:在基线第0周、第4周、第24周和第48周
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监测具有临床意义的实验室结果,包括钠、钾、氯、碳酸氢盐/二氧化碳、血尿素氮、血清肌酐、葡萄糖、白蛋白、总蛋白、碱性磷酸酶、天冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶、总胆红素、直接胆红素、间接胆红素、钙、γ-谷氨酰转移酶、肌酸激酶
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在基线第0周、第4周、第24周和第48周
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安全性实验室 - 尿液分析
大体时间:在基线第0周、第4周、第24周和第48周
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监测临床显著的实验室结果,包括比重、pH值、半定量“试纸条”评估葡萄糖、蛋白质、胆红素、酮体、白细胞,以及根据临床指征或尿检结果阳性时进行血液显微镜检查和/或培养。
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在基线第0周、第4周、第24周和第48周
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安全实验室 - 血液学
大体时间:在基线第0周、第4周、第24周和第48周
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监测具有临床意义的实验室结果:血红蛋白、血细胞比容、白细胞及其分类(单核细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、中性粒细胞、淋巴细胞)的绝对值、红细胞计数、血小板计数、C反应蛋白
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在基线第0周、第4周、第24周和第48周
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因胃肠道不良事件和特别关注不良事件导致的代谢失代偿、乳酸性酸中毒或影像学证实的卒中样发作的发生
大体时间:通过至少48周的研究
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在整个研究过程中将对这些事件进行监测。
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通过至少48周的研究
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哥伦比亚自杀严重程度评定量表(C-SSRS)
大体时间:基线第0周
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C-SSRS通过一系列问题评估自杀意念和行为风险,包括对自杀意念和行为的评估、风险的严重性和紧急性,以及受试者可能需要支持的程度。
C-SSRS意念严重性评分为4或5被视为严重不良事件。
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基线第0周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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患者报告的线粒体疲劳
大体时间:通过至少48周的研究
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患者报告结局测量信息系统®疲劳PMD简表。
PROMIS®疲劳PMD简表包含9个项目。
每个项目均采用数字评分量表(NRS)应答选项,包括从不(1)、很少(2)、有时(3)、经常(4)和总是(5)。
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通过至少48周的研究
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功能结果
大体时间:在基线第0周、第4周、第24周和第48周
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30秒坐立测试
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在基线第0周、第4周、第24周和第48周
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患者报告的下肢功能
大体时间:在基线第0周、第4周、第12周、第24周、第36周和第48周
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神经生活质量(Neuro-QOL)下肢功能(移动能力)- 简版。
这是一份可靠且经过验证的简短8项调查,评估个体执行涉及下肢/躯干区域及不同程度身体活动的各种能力。
每个项目采用数字评分量表(NRS)回答选项,包括:毫无困难(5)、稍有困难(4)、有些困难(3)、非常困难(2)以及无法完成(1)。
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在基线第0周、第4周、第12周、第24周、第36周和第48周
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其他患者报告结局 - 患者总体印象(多项)
大体时间:在基线第0周、第4周、第12周、第24周、第36周和第48周
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患者总体印象严重程度采用4点数字评分量表(NRS)进行评估,严重程度评分范围从1(无)到4(严重)。
患者总体印象变化采用5点数字评分量表(NRS)进行评估,与基线相比的变化评分范围从2(显著改善)到-2(显著恶化),其中0表示与基线相比无变化。
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在基线第0周、第4周、第12周、第24周、第36周和第48周
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其他患者报告结局 - 5级欧洲五维健康量表
大体时间:在基线第0周、第4周、第12周、第24周、第36周和第48周
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EQ-5D-5L包含涉及行动能力、自我照顾、日常活动、疼痛/不适和焦虑/抑郁的项目。
该量表采用0到100的评分范围,得出单一分数。
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在基线第0周、第4周、第12周、第24周、第36周和第48周
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PMD疾病表现严重程度的全球总体印象
大体时间:基线第0周、第24周和第48周
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临床医生对PMD的总体印象 - 严重程度与变化
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基线第0周、第24周和第48周
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线粒体疾病进展评估
大体时间:在基线第0周、第24周和第48周
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纽卡斯尔线粒体疾病成人量表,分量表 I-III
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在基线第0周、第24周和第48周
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线粒体糖尿病,亚组分析
大体时间:在基线第0周、第24周和第48周
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糖化血红蛋白(HbA1c,针对糖尿病患者)
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在基线第0周、第24周和第48周
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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