Extensión de etiqueta abierta para evaluar la seguridad y eficacia a largo plazo de KL1333 en pacientes con enfermedad mitocondrial primaria (Falcon-OLE)
15 de septiembre de 2026 actualizado por: Pharming Technologies B.V.
Un estudio de extensión de etiqueta abierta, de un solo brazo para evaluar la seguridad, tolerabilidad y eficacia a largo plazo de KL1333 (Napazimone) en pacientes con enfermedad mitocondrial primaria
El propósito de este estudio es investigar si el medicamento del estudio, KL1333, es seguro, bien tolerado y eficaz a largo plazo para mejorar los síntomas de fatiga y los impactos en la vida diaria y la capacidad funcional (habilidades físicas) en personas con PMD.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio de extensión en abierto (OLE) de 12 meses para evaluar la seguridad, tolerabilidad y eficacia de KL1333 en sujetos tratados previamente con KL1333 o placebo en el estudio KL1333-2020-104A (en adelante denominado FALCON).
Los sujetos pueden inscribirse en este estudio de extensión directamente en la visita de finalización del estudio FALCON (FALCON Semana 48) o en la visita de seguimiento de seguridad (FALCON Semana 53) o posteriormente en el tiempo. Los sujetos que recibieron previamente KL1333 en FALCON recibirán retratamiento, mientras que los sujetos tratados previamente con placebo serán naive al tratamiento con KL1333.
El estudio consiste en una visita de selección (si el sujeto pasa directamente de la visita de finalización del estudio FALCON [FALCON Semana 48] o de la visita de seguimiento de seguridad [FALCON Semana 53], la visita de selección coincide con la visita), un curso de tratamiento de 48 semanas con KL1333 hasta 100 mg/día, una visita de finalización (fin del tratamiento; EoT) y aproximadamente 5 semanas de seguimiento, incluida la visita de fin del estudio (EoS). El período de tratamiento puede extenderse más allá de las 48 semanas hasta que el fármaco del estudio esté disponible comercialmente o de otro modo, en cuyo caso la visita EoT ocurrirá más tarde de la Semana 48. Las visitas periódicas de monitorización de seguridad (visitas telefónicas cada 4 semanas después de la Semana 48 y visitas clínicas cada 24 semanas después de la Semana 48) continuarán para los sujetos que reciban KL1333 en el período de tratamiento extendido opcional hasta que el fármaco del estudio esté disponible comercialmente o de otro modo.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
140
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Audrey Simon, Sr. CPM
- Número de teléfono: +31 71 524 7448
- Correo electrónico: a.simon@pharming.com
Ubicaciones de estudio
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Halle, Alemania, 6120
- Reclutamiento
- Universitaetsklinikum Halle
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Contacto:
- Alexander Mensch, MD
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Brussels, Bélgica, 1070
- Reclutamiento
- Hospital Erasme
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Investigador principal:
- Gauthier Remiche
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Brussels, Bélgica
- Reclutamiento
- Hopital Universitaire de Bruxelles (H.U.B)/ Academisch Ziekenhuis Brussel
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Investigador principal:
- Gauthier Remiche, MD
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Contacto:
- Gauthier Remiche, MD
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Contacto:
- Christiane Kitoko
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Ghent, Bélgica, 9000
- Reclutamiento
- University Hospital
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Investigador principal:
- Hemelsoet, PI
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Ghent, Bélgica
- Reclutamiento
- Universitair Ziekenhuis Gent
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Investigador principal:
- Dimitri Hemelsoet, MD
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Contacto:
- Dimitri Hemelsoet, MD
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Contacto:
- Fien Demeulemeester
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Leuven, Bélgica
- Reclutamiento
- Universitair Ziekenhuis Leuven Gasthuisberg Campus
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Investigador principal:
- Kristl Claeys, MD
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Contacto:
- Kristl Claeys, MD
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Leuven, Bélgica, 3000
- Reclutamiento
- University Hospital
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Investigador principal:
- Claeys
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Prague, Chequia, 128 08
- Reclutamiento
- Charles University and General University Hospital
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Investigador principal:
- Hana Krejcova
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Contacto:
- Hana Krejcova, MD
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Copenhagen, Dinamarca
- Reclutamiento
- Copenhagen Neuromuscular Center, Rigshospitalet
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Investigador principal:
- Nicolai Preisler, MD
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Contacto:
- Nicolai Rasmus Preisler, MD
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Barcelona, España
- Reclutamiento
- Hospital General Universitario de Catalunya
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Investigador principal:
- Josep Gamez Carbonell, MD
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Contacto:
- Susana Andrade Olivié
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Madrid, España
- Reclutamiento
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Investigador principal:
- Montserrat Morales, MD
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Contacto:
- Montserrat Morales, MD
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Ohio
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Akron, Ohio, Estados Unidos, 44308
- Reclutamiento
- Akron Children's Hospital
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Investigador principal:
- Bruce Cohen
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Angers, Francia, 49933
- Reclutamiento
- Centre Hospitalier Universitaire D'Angers
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Investigador principal:
- Marco Spinazzi
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Contacto:
- Marco Spinazzi, MD
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Bordeaux, Francia
- Reclutamiento
- Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Bordeaux - Groupe Hospitalier Pellegrin
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Investigador principal:
- Aurelien Trimouille, MD
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Contacto:
- Aurelien Trimouille, MD
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Lille, Francia
- Reclutamiento
- Hopital Roger Salengro, CHRU de Lille
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Contacto:
- Celine Tard
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Investigador principal:
- Celine Tard, MD
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Nantes, Francia, 44093
- Reclutamiento
- Centre Hospitalier Universitaire de Nantes
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Investigador principal:
- Yann Pereon
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Contacto:
- Yann Pereon, MD
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Nice, Francia
- Reclutamiento
- CHU de NICE - Hôpital Archet 2
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Investigador principal:
- Véronique Paquis-Flucklinger, MD
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Nice, Francia
- Reclutamiento
- Centre Hospitalier Universitaire de Nice, Hopital Pasteur 2
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Investigador principal:
- Sabrina Sacconi, MD
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Contacto:
- Sabrina Sacconi, MD
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Strasbourg, Francia, 67091
- Reclutamiento
- Hopitaux Universitaires de Strasbourg
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Contacto:
- Aleksandra Nadaj-Pakleza
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Investigador principal:
- Aleksandra Nadaj-Pakleza
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Messina, Italia, 98125
- Reclutamiento
- Azienda Ospedaliera Universitaria Gaetano Martino Messina
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Investigador principal:
- Olimpia Musumeci
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Contacto:
- Olimpia Musumeci, MD Professor
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Contacto:
- Selene Drago
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Milan, Italia, 20133
- Reclutamiento
- Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta
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Contacto:
- Costanza Lamperti, MD
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Contacto:
- Valeria Nicoletta
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Pisa, Italia, 56126
- Reclutamiento
- Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
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Contacto:
- Michelangelo Mancuso, MD
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Contacto:
- Riani Pierangela
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Nijmegen, Países Bajos, 6525
- Reclutamiento
- Radboud University Medical Center
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Contacto:
- Christiaan Saris, MD
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Haber completado el estudio FALCON (edad de 18 años o más) y, en opinión del investigador y el patrocinador, haber cumplido con los requisitos del estudio
- Disposición y capacidad para asistir a las citas del estudio dentro de las ventanas de tiempo especificadas
- Disposición y capacidad para completar los resultados informados por el paciente en formato electrónico
- Medicamentos concomitantes que probablemente permanezcan estables durante la participación en el estudio cuando sea clínicamente posible
- Disposición para suspender el tratamiento con idebenona durante el estudio
Criterios de exclusión:
- El sujeto, en opinión del investigador, es poco probable que cumpla con el protocolo, por ejemplo, debido a deterioro cognitivo, o no es adecuado por cualquier motivo.
- Cualquier condición médica, psiquiátrica, de laboratorio u otra que pueda afectar negativamente las consideraciones de beneficio-riesgo de la participación en el estudio o interferir con la interpretación de los resultados del estudio y que, según el criterio del investigador y/o del monitor médico, haría que el sujeto no fuera apropiado para ingresar a este estudio.
Los sujetos que no se inscriban directamente en la visita de finalización del estudio FALCON (FALCON Semana 48) o en la visita de seguimiento de seguridad (FALCON Semana 53) deberán cumplir con los siguientes criterios de exclusión adicionales durante la visita de selección:
• Fatiga general o debilidad muscular debido a causas distintas a la enfermedad mitocondrial, en opinión del investigador.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Extensión de etiqueta abierta
Los sujetos recibirán medicación dos veces al día durante un mínimo de 48 semanas
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Producto: KL1333 (denominación común internacional: napazimona) Dosis: Cada sujeto será sometido a una titulación ascendente hasta alcanzar su dosis máxima bien tolerada. La dosis inicial será de 25 mg de KL1333 dos veces al día (BID; dosis diaria total de 50 mg). Si se considera que KL1333 es bien tolerado después de 4 semanas de tratamiento, la dosis se incrementará a 50 mg de KL1333 BID (dosis diaria total de 100 mg). La dosis podrá reducirse de 50 mg BID a 25 mg BID según el criterio del investigador durante todo el estudio en caso de problemas de tolerabilidad. Frecuencia: Dos veces al día Vía de administración: Oral
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Eventos adversos
Periodo de tiempo: Durante al menos 48 semanas de estudio
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El número de eventos adversos será monitorizado durante todo el estudio para todos los sujetos
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Durante al menos 48 semanas de estudio
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Examen físico
Periodo de tiempo: En la línea basal Semana 0, Semana 4, Semana 24 y Semana 48
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Se examinarán los siguientes parámetros y sistemas corporales y se describirán las anomalías: altura y peso; apariencia general; piel; cabeza, oídos, ojos, nariz y garganta; pulmones; corazón; examen de extremidades inferiores; abdomen; neurológico y ganglios linfáticos.
Cualquier cambio clínicamente significativo respecto a la línea base debe registrarse como EA.
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En la línea basal Semana 0, Semana 4, Semana 24 y Semana 48
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Signos vitales
Periodo de tiempo: En la Semana 0 del inicio, Semana 4, Semana 24 y Semana 48
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Se medirán la temperatura corporal, la presión arterial sistólica y diastólica con manguito, la frecuencia del pulso y la oximetría de pulso, y cualquier cambio clínicamente significativo respecto a la línea base debe registrarse como EA.
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En la Semana 0 del inicio, Semana 4, Semana 24 y Semana 48
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Electrocardiograma
Periodo de tiempo: En la semana basal 0, semana 4, semana 24 y semana 48
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Se evaluarán los cambios desde el inicio de los parámetros del ECG.
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En la semana basal 0, semana 4, semana 24 y semana 48
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Laboratorio de seguridad - bioquímica sanguínea
Periodo de tiempo: En la Semana 0 basal, Semana 4, Semana 24 y Semana 48
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Monitorización de los resultados de laboratorio clínicamente significativos para sodio, potasio, cloruro, bicarbonato/dióxido de carbono, nitrógeno ureico en sangre, creatinina sérica, glucosa, albúmina, proteína total, fosfatasa alcalina, aspartato aminotransferasa, alanina aminotransferasa, bilirrubina total, bilirrubina directa, bilirrubina indirecta, calcio, gamma-glutamil transferasa, creatina quinasa
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En la Semana 0 basal, Semana 4, Semana 24 y Semana 48
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Laboratorio de seguridad - análisis de orina
Periodo de tiempo: En la Semana 0 basal, Semana 4, Semana 24 y Semana 48
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Monitorización de los resultados de laboratorio clínicamente significativos para la gravedad específica, pH, evaluación semicuantitativa con "tira reactiva" de glucosa, proteínas, bilirrubina, cetonas, leucocitos, microscopía de sangre y/o cultivo que se realizará si está clínicamente indicado o si los resultados del análisis de orina son positivos.
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En la Semana 0 basal, Semana 4, Semana 24 y Semana 48
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Laboratorio de seguridad - hematología
Periodo de tiempo: En la Semana 0 basal, Semana 4, Semana 24 y Semana 48
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Monitorización de los resultados de laboratorio clínicamente significativos para hemoglobina, hematocrito, glóbulos blancos con diferenciales (monocitos, eosinófilos, basófilos, neutrófilos, linfocitos) como valor absoluto, recuento de glóbulos rojos, recuento de plaquetas, proteína C reactiva
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En la Semana 0 basal, Semana 4, Semana 24 y Semana 48
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Aparición de descompensación metabólica y acidosis láctica o episodios similares a accidentes cerebrovasculares verificados por imagen consecuentes a EA gastrointestinal y EASIs
Periodo de tiempo: Mediante estudio durante al menos 48 semanas
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Estos eventos serán monitorizados a lo largo del estudio.
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Mediante estudio durante al menos 48 semanas
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Escala de Evaluación de la Gravedad del Suicidio de Columbia (C-SSRS)
Periodo de tiempo: En la Línea de Base Semana 0
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C-SSRS evalúa el riesgo de ideación y comportamiento suicida a través de una serie de preguntas para evaluar la ideación y el comportamiento suicida, la gravedad e inmediatez del riesgo, y el nivel de apoyo que el sujeto puede necesitar.
Las puntuaciones de Severidad de Ideación de C-SSRS de 4 o 5 se consideran EAG.
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En la Línea de Base Semana 0
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Fatiga mitocondrial notificada por el paciente
Periodo de tiempo: A través del estudio durante al menos 48 semanas
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Patient-Reported Outcomes Measurement Information System® Fatigue PMD forma corta.
El formulario corto PROMIS® Fatigue PMD consta de 9 elementos.
Cada elemento tiene opciones de respuesta de escala de calificación numérica (NRS) que consisten en nunca (1), rara vez (2), a veces (3), a menudo (4) y siempre (5).
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A través del estudio durante al menos 48 semanas
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Resultado funcional
Periodo de tiempo: En la semana basal 0, semana 4, semana 24 y semana 48
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Prueba de sentarse a levantarse en 30 segundos
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En la semana basal 0, semana 4, semana 24 y semana 48
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Función de las extremidades inferiores informada por el paciente
Periodo de tiempo: En la Semana 0 basal, Semana 4, Semana 12, Semana 24, Semana 36 y Semana 48
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Neuro-QOL Función de Extremidades Inferiores (Movilidad) - forma corta.
Es una encuesta breve fiable y validada de 8 ítems sobre la capacidad de una persona para realizar diversas actividades que involucran la región de las extremidades inferiores/tronco y grados crecientes de movimiento corporal.
Cada ítem tiene opciones de respuesta de escala de calificación numérica (NRS) que consisten en Sin ninguna dificultad (5), Con poca dificultad (4), Con alguna dificultad (3), Con mucha dificultad (2) e incapaz de hacerlo (1).
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En la Semana 0 basal, Semana 4, Semana 12, Semana 24, Semana 36 y Semana 48
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Otro resultado informado por el paciente - Impresión Global del Paciente (múltiple)
Periodo de tiempo: En la Semana 0 basal, Semana 4, Semana 12, Semana 24, Semana 36 y Semana 48
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La Impresión Global del Paciente sobre la Gravedad se califica en una ENP de 4 puntos, evaluada en una escala que va desde 1 (ninguna) hasta 4 (grave) para la gravedad.
La Impresión Global del Paciente sobre el Cambio se califica en una escala numérica de calificación (ENP) de 5 puntos, con el cambio desde la línea de base evaluado en una escala que va desde 2 (mucho mejor) hasta -2 (mucho peor), donde 0 indica ningún cambio desde la línea de base.
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En la Semana 0 basal, Semana 4, Semana 12, Semana 24, Semana 36 y Semana 48
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Otros resultados comunicados por el paciente - EuroQol-5 Dimension de 5 niveles
Periodo de tiempo: En la semana basal 0, semana 4, semana 12, semana 24, semana 36 y semana 48
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El EQ-5D-5L incluye ítems que abordan movilidad, cuidado personal, actividades habituales, dolor/malestar y ansiedad/depresión.
La escala proporciona una puntuación única en una escala de 0 a 100.
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En la semana basal 0, semana 4, semana 12, semana 24, semana 36 y semana 48
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Impresión global de la gravedad de la expresión de la enfermedad PMD
Periodo de tiempo: En la línea de base, Semana 0, Semana 24 y Semana 48
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Impresión Clínica Global del PMD - gravedad y cambio
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En la línea de base, Semana 0, Semana 24 y Semana 48
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Evaluaciones de la progresión de la enfermedad mitocondrial
Periodo de tiempo: En la semana basal 0, semana 24 y semana 48
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Escala de Enfermedad Mitocondrial del Adulto de Newcastle, Subescalas I-III
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En la semana basal 0, semana 24 y semana 48
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Diabetes mitocondrial, análisis de subgrupo
Periodo de tiempo: En la Semana 0 inicial, la Semana 24 y la Semana 48
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Hemoglobina glicosilada (HbA1c, en sujetos con diabetes)
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En la Semana 0 inicial, la Semana 24 y la Semana 48
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
12 de junio de 2026
Finalización primaria (Estimado)
31 de marzo de 2029
Finalización del estudio (Estimado)
31 de marzo de 2029
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
24 de febrero de 2026
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
31 de marzo de 2026
Publicado por primera vez (Actual)
7 de abril de 2026
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
16 de septiembre de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de septiembre de 2026
Última verificación
1 de julio de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- KL1333 2025-104B
- 2025 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.: Faculty of Social Sciences Scientific Grant at the University of Gdańsk)
- 2025-524367-20-00 (Ctis)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .