Extension en ouvert pour évaluer la sécurité et l'efficacité à long terme du KL1333 chez les patients atteints de maladie mitochondriale primaire (Falcon-OLE)
15 septembre 2026 mis à jour par: Pharming Technologies B.V.
Étude en ouvert à un seul bras en extension pour évaluer la sécurité, la tolérance et l'efficacité à long terme du KL1333 (Napazimone) chez les patients atteints de maladie mitochondriale primaire
L'objectif de cette étude est d'étudier si le médicament de l'étude, KL1333, est sûr, bien toléré et efficace à long terme pour améliorer les symptômes de fatigue et les impacts sur la vie quotidienne et la capacité fonctionnelle (aptitudes physiques) chez les personnes atteintes de PMD.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude en ouvert de 12 mois en extension (OLE) visant à évaluer l'innocuité, la tolérance et l'efficacité du KL1333 chez des sujets précédemment traités avec le KL1333 ou un placebo dans l'étude KL1333-2020-104A (ci-après dénommée FALCON).
Les sujets peuvent être inclus dans cette étude d'extension soit directement à la visite de fin d'étude FALCON (semaine 48 de FALCON), soit à la visite de suivi de sécurité (semaine 53 de FALCON), soit ultérieurement. Les sujets ayant précédemment reçu le KL1333 dans FALCON recevront un retraitement, tandis que les sujets précédemment traités avec un placebo seront naïfs de traitement par le KL1333.
L'étude comprend une visite de sélection (si le sujet passe directement de la visite de fin d'étude FALCON [semaine 48 de FALCON] ou de la visite de suivi de sécurité [semaine 53 de FALCON], la visite de séignement coïncide avec cette visite), un traitement de 48 semaines avec le KL1333 jusqu'à 100 mg/jour, une visite de fin de traitement (EoT) et environ 5 semaines de suivi, incluant la visite de fin d'étude (EoS). La période de traitement peut être prolongée au-delà de 48 semaines jusqu'à ce que le médicament de l'étude soit disponible commercialement ou autrement, auquel cas la visite EoT aura lieu après la semaine 48. Des visites périodiques de surveillance de la sécurité (appels téléphoniques toutes les 4 semaines après la semaine 48 et visites en clinique toutes les 24 semaines après la semaine 48) se poursuivront pour les sujets recevant le KL1333 pendant la période de traitement prolongée optionnelle jusqu'à ce que le médicament de l'étude soit disponible commercialement ou autrement.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
140
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Audrey Simon, Sr. CPM
- Numéro de téléphone: +31 71 524 7448
- E-mail: a.simon@pharming.com
Lieux d'étude
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Halle, Allemagne, 6120
- Recrutement
- Universitaetsklinikum Halle
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Contact:
- Alexander Mensch, MD
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Brussels, Belgique, 1070
- Recrutement
- Hospital Erasme
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Chercheur principal:
- Gauthier Remiche
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Brussels, Belgique
- Recrutement
- Hopital Universitaire de Bruxelles (H.U.B)/ Academisch Ziekenhuis Brussel
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Chercheur principal:
- Gauthier Remiche, MD
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Contact:
- Gauthier Remiche, MD
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Contact:
- Christiane Kitoko
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Ghent, Belgique, 9000
- Recrutement
- University Hospital
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Chercheur principal:
- Hemelsoet, PI
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Ghent, Belgique
- Recrutement
- Universitair Ziekenhuis Gent
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Chercheur principal:
- Dimitri Hemelsoet, MD
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Contact:
- Dimitri Hemelsoet, MD
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Contact:
- Fien Demeulemeester
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Leuven, Belgique
- Recrutement
- Universitair Ziekenhuis Leuven Gasthuisberg Campus
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Chercheur principal:
- Kristl Claeys, MD
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Contact:
- Kristl Claeys, MD
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Leuven, Belgique, 3000
- Recrutement
- University Hospital
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Chercheur principal:
- Claeys
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Copenhagen, Danemark
- Recrutement
- Copenhagen Neuromuscular Center, Rigshospitalet
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Chercheur principal:
- Nicolai Preisler, MD
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Contact:
- Nicolai Rasmus Preisler, MD
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Barcelona, Espagne
- Recrutement
- Hospital General Universitario de Catalunya
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Chercheur principal:
- Josep Gamez Carbonell, MD
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Contact:
- Susana Andrade Olivié
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Madrid, Espagne
- Recrutement
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Chercheur principal:
- Montserrat Morales, MD
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Contact:
- Montserrat Morales, MD
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Angers, France, 49933
- Recrutement
- Centre Hospitalier Universitaire d'Angers
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Chercheur principal:
- Marco Spinazzi
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Contact:
- Marco Spinazzi, MD
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Bordeaux, France
- Recrutement
- Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Bordeaux - Groupe Hospitalier Pellegrin
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Chercheur principal:
- Aurelien Trimouille, MD
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Contact:
- Aurelien Trimouille, MD
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Lille, France
- Recrutement
- Hopital Roger Salengro, CHRU de Lille
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Contact:
- Celine Tard
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Chercheur principal:
- Celine Tard, MD
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Nantes, France, 44093
- Recrutement
- Centre Hospitalier Universitaire de Nantes
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Chercheur principal:
- Yann Pereon
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Contact:
- Yann Pereon, MD
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Nice, France
- Recrutement
- CHU de NICE - Hôpital Archet 2
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Chercheur principal:
- Véronique Paquis-Flucklinger, MD
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Nice, France
- Recrutement
- Centre Hospitalier Universitaire de Nice, Hopital Pasteur 2
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Chercheur principal:
- Sabrina Sacconi, MD
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Contact:
- Sabrina Sacconi, MD
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Strasbourg, France, 67091
- Recrutement
- Hopitaux Universitaires de Strasbourg
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Contact:
- Aleksandra Nadaj-Pakleza
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Chercheur principal:
- Aleksandra Nadaj-Pakleza
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Messina, Italie, 98125
- Recrutement
- Azienda Ospedaliera Universitaria Gaetano Martino Messina
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Chercheur principal:
- Olimpia Musumeci
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Contact:
- Olimpia Musumeci, MD Professor
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Contact:
- Selene Drago
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Milan, Italie, 20133
- Recrutement
- Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta
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Contact:
- Costanza Lamperti, MD
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Contact:
- Valeria Nicoletta
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Pisa, Italie, 56126
- Recrutement
- Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
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Contact:
- Michelangelo Mancuso, MD
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Contact:
- Riani Pierangela
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Nijmegen, Pays-Bas, 6525
- Recrutement
- Radboud University Medical Center
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Contact:
- Christiaan Saris, MD
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Prague, Tchéquie, 128 08
- Recrutement
- Charles University and General University Hospital
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Chercheur principal:
- Hana Krejcova
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Contact:
- Hana Krejcova, MD
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Ohio
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Akron, Ohio, États-Unis, 44308
- Recrutement
- Akron Children's Hospital
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Chercheur principal:
- Bruce Cohen
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critères d'inclusion :
- Avoir terminé l'étude FALCON (âge de 18 ans ou plus) et, selon l'avis de l'investigateur et du promoteur, avoir respecté les exigences de l'étude
- Volonté et capacité à assister aux rendez-vous de l'étude dans les délais spécifiés
- Volonté et capacité à compléter les résultats rapportés par les patients électroniques
- Médicaments concomitants susceptibles de rester stables tout au long de la participation à l'étude, lorsque cela est cliniquement possible
- Volonté de suspendre le traitement par l'idébénone pendant l'étude
Critères d'exclusion :
- Le sujet est, selon l'avis de l'investigateur, peu susceptible de respecter le protocole, par exemple en raison d'un trouble cognitif, ou est inapproprié pour toute autre raison.
- Toute condition médicale, psychiatrique, de laboratoire ou autre pouvant affecter négativement les considérations bénéfice-risque de la participation à l'étude ou interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et qui, selon le jugement de l'investigateur et/ou du moniteur médical, rendrait le sujet inapproprié pour participer à cette étude.
Les sujets ne s'inscrivant pas directement à la visite de fin de l'étude FALCON (semaine 48 de FALCON) ou à la visite de suivi de sécurité (semaine 53 de FALCON) devront remplir les critères d'exclusion supplémentaires ci-dessous lors de la visite de dépistage :
• Fatigue générale ou faiblesse musculaire due à des causes autres que la maladie mitochondriale, selon l'avis de l'investigateur.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Extension en ouvert
Les sujets recevront le médicament deux fois par jour pendant au moins 48 semaines
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Produit : KL1333 (dénomination commune internationale : napazimone) Dose : Chaque sujet sera titré jusqu'à sa dose maximale bien tolérée. La dose initiale sera de 25 mg de KL1333 deux fois par jour (BID ; dose quotidienne totale de 50 mg). Si le KL1333 est considéré comme bien toléré après 4 semaines de traitement, la dose sera augmentée à 50 mg de KL1333 BID (dose quotidienne totale de 100 mg). La dose peut être réduite de 50 mg BID à 25 mg BID à la discrétion de l'investigateur tout au long de l'étude en cas de problèmes de tolérance. Fréquence : Deux fois par jour Voie d'administration : Orale
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Événements indésirables
Délai: Au cours de l'étude pendant au moins 48 semaines
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Le nombre d'événements indésirables sera surveillé tout au long de l'étude pour tous les sujets
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Au cours de l'étude pendant au moins 48 semaines
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Examen physique
Délai: À la semaine de base 0, semaine 4, semaine 24 et semaine 48
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Les paramètres et systèmes corporels suivants seront examinés et toute anomalie sera décrite : taille et poids ; apparence générale ; peau ; tête, oreilles, yeux, nez et gorge ; poumons ; cœur ; examen des membres inférieurs ; abdomen ; neurologique et ganglions lymphatiques.
Tout changement cliniquement significatif par rapport aux valeurs de base doit être enregistré en tant qu'EA.
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À la semaine de base 0, semaine 4, semaine 24 et semaine 48
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Signes vitaux
Délai: À la semaine de référence 0, à la semaine 4, à la semaine 24 et à la semaine 48
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La température corporelle, la pression artérielle systolique et diastolique mesurée au brassard, la fréquence cardiaque et la saturation en oxygène seront mesurées, et tout changement cliniquement significatif par rapport aux valeurs de base doit être enregistré comme événement indésirable.
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À la semaine de référence 0, à la semaine 4, à la semaine 24 et à la semaine 48
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Électrocardiogramme
Délai: À la semaine de base 0, à la semaine 4, à la semaine 24 et à la semaine 48
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Les modifications par rapport aux valeurs initiales des paramètres ECG seront évaluées.
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À la semaine de base 0, à la semaine 4, à la semaine 24 et à la semaine 48
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Laboratoire de sécurité - biochimie sanguine
Délai: À la semaine initiale 0, à la semaine 4, à la semaine 24 et à la semaine 48
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Surveillance des résultats de laboratoire cliniquement significatifs pour le sodium, le potassium, le chlorure, le bicarbonate/dioxyde de carbone, l'urée sanguine, la créatinine sérique, le glucose, l'albumine, les protéines totales, la phosphatase alcaline, l'aspartate aminotransférase, l'alanine aminotransférase, la bilirubine totale, la bilirubine directe, la bilirubine indirecte, le calcium, la gamma-glutamyl transférase, la créatine kinase
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À la semaine initiale 0, à la semaine 4, à la semaine 24 et à la semaine 48
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Laboratoire de sécurité - analyse d'urine
Délai: À la semaine de référence 0, à la semaine 4, à la semaine 24 et à la semaine 48
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Surveillance des résultats de laboratoire cliniquement significatifs pour la densité, le pH, l'évaluation semi-quantitative par « bandelette réactive » du glucose, des protéines, de la bilirubine, des cétones, des leucocytes, de la microscopie du sang et/ou de la culture à réaliser si cliniquement indiqué ou si les résultats de l'analyse d'urine sont positifs.
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À la semaine de référence 0, à la semaine 4, à la semaine 24 et à la semaine 48
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Laboratoire de sécurité - hématologie
Délai: À la semaine 0 initiale, à la semaine 4, à la semaine 24 et à la semaine 48
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Surveillance des résultats d'analyses biologiquement significatifs pour l'hémoglobine, l'hématocrite, les globules blancs avec différentiels (monocytes, éosinophiles, basophiles, neutrophiles, lymphocytes) en valeur absolue, la numération des globules rouges, la numération plaquettaire, la protéine C-réactive
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À la semaine 0 initiale, à la semaine 4, à la semaine 24 et à la semaine 48
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Occurrence de décompensation métabolique et d'acidose lactique ou d'épisodes de type AVC vérifiés par imagerie consécutifs aux EIG et EIES
Délai: Par étude pendant au moins 48 semaines
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Ces événements seront surveillés tout au long de l'étude.
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Par étude pendant au moins 48 semaines
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Échelle de notation de la sévérité des idées suicidaires de Columbia (C-SSRS)
Délai: À la semaine de référence 0
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Le C-SSRS évalue le risque d'idéation et de comportement suicidaires à travers une série de questions pour évaluer l'idéation et le comportement suicidaires, la gravité et l'immédiateté du risque, ainsi que le niveau de soutien dont le sujet peut avoir besoin.
Les scores de Gravité de l'Idéation du C-SSRS de 4 ou 5 sont considérés comme des EIG.
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À la semaine de référence 0
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Fatigue mitochondriale rapportée par le patient
Délai: Par étude d’au moins 48 semaines
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Système de mesure des résultats déclarés par les patients® Fatigue PMD forme courte.
Le formulaire court PROMIS® Fatigue PMD comprend 9 éléments.
Chaque élément dispose d'options de réponse sur une échelle d'évaluation numérique (EEN) comprenant jamais (1), rarement (2), parfois (3), souvent (4) et toujours (5).
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Par étude d’au moins 48 semaines
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Résultat fonctionnel
Délai: Au départ Semaine 0, Semaine 4, Semaine 24 et Semaine 48
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Test de lever de chaise en 30 secondes
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Au départ Semaine 0, Semaine 4, Semaine 24 et Semaine 48
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Fonction des membres inférieurs rapportée par le patient
Délai: À la ligne de base Semaine 0, Semaine 4, Semaine 12, Semaine 24, Semaine 36 et Semaine 48
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Neuro-QOL Fonction des membres inférieurs (Mobilité) - version courte.
Il s'agit d'une enquête brève fiable et validée de 8 items évaluant la capacité d'une personne à réaliser diverses activités impliquant la région des membres inférieurs/du tronc et différents degrés de mouvement corporel.
Chaque item propose des options de réponse sur une échelle numérique (NRS) : Sans aucune difficulté (5), Avec un peu de difficulté (4), Avec une certaine difficulté (3), Avec beaucoup de difficulté (2), et Incapable de le faire (1).
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À la ligne de base Semaine 0, Semaine 4, Semaine 12, Semaine 24, Semaine 36 et Semaine 48
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Autre critère d'évaluation rapporté par le patient - Impression globale du patient (multiple)
Délai: À la semaine de référence 0, à la semaine 4, à la semaine 12, à la semaine 24, à la semaine 36 et à la semaine 48
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L'Impression Globale du Patient sur la Sévérité est évaluée sur une échelle numérique de 4 points, mesurée sur une échelle allant de 1 (aucune) à 4 (sévère) pour la sévérité.
L'Impression Globale du Patient sur le Changement est évaluée sur une échelle numérique de 5 points, le changement par rapport à la ligne de base étant mesuré sur une échelle allant de 2 (beaucoup mieux) à -2 (beaucoup pire), 0 indiquant aucun changement par rapport à la ligne de base.
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À la semaine de référence 0, à la semaine 4, à la semaine 12, à la semaine 24, à la semaine 36 et à la semaine 48
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Autres résultats rapportés par les patients - EuroQol-5 Dimensions à 5 niveaux
Délai: Au départ (Semaine 0), Semaine 4, Semaine 12, Semaine 24, Semaine 36 et Semaine 48
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L'EQ-5D-5L comprend des items portant sur la mobilité, les soins personnels, les activités habituelles, la douleur/l'inconfort et l'anxiété/la dépression.
L'échelle produit un score unique sur une échelle de 0 à 100.
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Au départ (Semaine 0), Semaine 4, Semaine 12, Semaine 24, Semaine 36 et Semaine 48
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Impression globale de la sévérité de l'expression de la maladie PMD
Délai: À la semaine de référence 0, à la semaine 24 et à la semaine 48
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Impression Globale du Clinicien sur le TDM - sévérité et changement
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À la semaine de référence 0, à la semaine 24 et à la semaine 48
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Évaluations de la progression de la maladie mitochondriale
Délai: À la semaine 0 du début de l'étude, à la semaine 24 et à la semaine 48
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Échelle adulte de la maladie mitochondriale de Newcastle, sous-échelles I-III
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À la semaine 0 du début de l'étude, à la semaine 24 et à la semaine 48
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Diabète mitochondrial, analyse par sous-groupe
Délai: À la ligne de base Semaine 0, Semaine 24 et Semaine 48
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Hémoglobine glyquée (HbA1c, chez les sujets diabétiques)
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À la ligne de base Semaine 0, Semaine 24 et Semaine 48
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
12 juin 2026
Achèvement primaire (Estimé)
31 mars 2029
Achèvement de l'étude (Estimé)
31 mars 2029
Dates d'inscription aux études
Première soumission
24 février 2026
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
31 mars 2026
Première publication (Réel)
7 avril 2026
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
16 septembre 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
15 septembre 2026
Dernière vérification
1 juillet 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- KL1333 2025-104B
- 2025 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis: Faculty of Social Sciences Scientific Grant at the University of Gdańsk)
- 2025-524367-20-00 (Ctis)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .