Otevřené prodloužení studie pro posouzení dlouhodobé bezpečnosti a účinnosti přípravku KL1333 u pacientů s primárním mitochondriálním onemocněním (Falcon-OLE)
Otevřená, jedno-ramenná prodlužovací studie k vyhodnocení dlouhodobé bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti přípravku KL1333 (Napazimon) u pacientů s primárním mitochondriálním onemocněním
Přehled studie
Detailní popis
Tato 12měsíční otevřená rozšiřující (OLE) studie je navržena k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti léčiva KL1333 u subjektů, které byly dříve léčeny přípravkem KL1333 nebo placebem ve studii KL1333-2020-104A (dále jen FALCON).
Subjekty mohou být do této rozšiřující studie zařazeny buď přímo při návštěvě ukončení studie FALCON (FALCON týden 48) nebo při bezpečnostní kontrolní návštěvě (FALCON týden 53), případně později. Subjekty, které dříve v rámci studie FALCON dostávaly přípravek KL1333, budou léčeny opakovaně, zatímco subjekty dříve léčené placebem budou vůči přípravku KL1333 naivní.
Studie se skládá ze screeningové návštěvy (pokud subjekt přechází přímo z návštěvy ukončení studie FALCON [FALCON týden 48] nebo z bezpečnostní kontrolní návštěvy [FALCON týden 53], screeningová návštěva se kryje s touto návštěvou), 48týdenního léčebného cyklu s přípravkem KL1333 v dávce až 100 mg/den, návštěvy ukončení léčby (end of treatment; EoT) a přibližně 5týdenního sledování včetně návštěvy ukončení studie (end of study; EoS). Léčebné období může přesáhnout 48 týdnů, dokud nebude studijní léčivo komerčně nebo jinak dostupné, v takovém případě bude návštěva EoT probíhat později než v týdnu 48. Pravidelné bezpečnostní kontrolní návštěvy (telefonické každé 4 týdny po týdnu 48 a klinické každých 24 týdnů po týdnu 48) budou pokračovat u subjektů, které dostávají přípravek KL1333 v rámci volitelného prodlouženého léčebného období, dokud nebude studijní léčivo komerčně nebo jinak dostupné.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Audrey Simon, Sr. CPM
- Telefonní číslo: +31 71 524 7448
- E-mail: a.simon@pharming.com
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kriteria zařazení:
- Dokončení studie FALCON (věk 18 let nebo starší) a podle názoru zkoušejícího a zadavatele byl pacient v souladu s požadavky studie
- Ochota a schopnost účastnit se studijních návštěv v rámci stanovených časových oken
- Ochota a schopnost vyplňovat elektronické výsledky hlášené pacientem
- Současná medikace, která s největší pravděpodobností zůstane stabilní po celou dobu účasti ve studii, pokud je to klinicky možné
- Ochota přerušit léčbu idebenonem během studie
Kriteria vyloučení:
- Subjekt je podle názoru zkoušejícího nepravděpodobný, že bude dodržovat protokol, např. z důvodu kognitivní poruchy, nebo je z jakéhokoli důvodu nevhodný.
- Jakýkoli zdravotní, psychiatrický, laboratorní nebo jiný stav, který by mohl negativně ovlivnit poměr přínosů a rizik účasti ve studii nebo narušit interpretaci výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího a/nebo lékařského monitora by činil subjekt nevhodným pro zařazení do této studie.
Subjekty, které nejsou zařazeny přímo při návštěvě dokončení studie FALCON (FALCON týden 48) nebo při návštěvě bezpečnostního sledování (FALCON týden 53), budou muset splnit níže uvedená další kritéria vyloučení během screeningové návštěvy:
• Obecná únava nebo svalová slabost způsobená jinými příčinami než mitochondriálním onemocněním podle názoru zkoušejícího.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Open label rozšíření
Subjekty budou dostávat lék dvakrát denně po dobu minimálně 48 týdnů
|
Produkt: KL1333 (mezinárodní nechráněný název: napazimon) Dávkování: U každého subjektu bude dávka postupně zvyšována až na jeho/její maximální dobře tolerovanou dávku. Počáteční dávka bude 25 mg KL1333 dvakrát denně (BID; celková denní dávka 50 mg). Pokud bude KL1333 po 4 týdnech léčby považováno za dobře tolerované, dávka bude zvýšena na 50 mg KL1333 BID (celková denní dávka 100 mg). Dávka může být během studie snížena z 50 mg BID na 25 mg BID dle uvážení vyšetřovatele v případě problémů s tolerancí. Frekvence: Dvakrát denně Podání: Orální
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Nežádoucí účinky
Časové okno: Během studie po dobu alespoň 48 týdnů
|
Počet nežádoucích příhod bude sledován během celé studie u všech subjektů
|
Během studie po dobu alespoň 48 týdnů
|
|
Fyzikální vyšetření
Časové okno: Na začátku studie v týdnu 0, týdnu 4, týdnu 24 a týdnu 48
|
Bude vyšetřeno a popsáno jakékoli odchylky u následujících parametrů a tělesných systémů: výška a hmotnost; celkový vzhled; kůže; hlava, uši, oči, nos a krk; plíce; srdce; vyšetření dolních končetin; břicho; neurologické vyšetření a lymfatické uzliny.
Jakékoli klinicky významné změny oproti výchozímu stavu by měly být zaznamenány jako nežádoucí příhody (AE).
|
Na začátku studie v týdnu 0, týdnu 4, týdnu 24 a týdnu 48
|
|
Vitální příznaky
Časové okno: V týdnu 0, týdnu 4, týdnu 24 a týdnu 48 výchozího stavu
|
Bude měřena tělesná teplota, systolický a diastolický krevní tlak měřený manžetou, tepová frekvence a pulzní oxymetrie a všechny klinicky významné změny oproti výchozí hodnotě by měly být zaznamenány jako nežádoucí účinky.
|
V týdnu 0, týdnu 4, týdnu 24 a týdnu 48 výchozího stavu
|
|
Elektrokardiogram
Časové okno: V týdnu 0, týdnu 4, týdnu 24 a týdnu 48 výchozího stavu
|
Změny od výchozí hodnoty parametrů EKG budou vyhodnoceny.
|
V týdnu 0, týdnu 4, týdnu 24 a týdnu 48 výchozího stavu
|
|
Laboratorní vyšetření bezpečnosti - krevní chemie
Časové okno: Na výchozí hodnotě v týdnu 0, týdnu 4, týdnu 24 a týdnu 48
|
Monitorování klinicky významných laboratorních výsledků pro sodík, draslík, chlorid, hydrogenuhličitan/oxid uhličitý, močovinu v krvi, sérový kreatinin, glukózu, albumin, celkový protein, alkalickou fosfatázu, aspartátaminotransferázu, alaninaminotransferázu, celkový bilirubin, přímý bilirubin, nepřímý bilirubin, vápník, gama-glutamyltransferázu, kreatinkinázu
|
Na výchozí hodnotě v týdnu 0, týdnu 4, týdnu 24 a týdnu 48
|
|
Bezpečnostní laboratoř - vyšetření moči
Časové okno: Na výchozím týdnu 0, týdnu 4, týdnu 24 a týdnu 48
|
Monitorování klinicky významných laboratorních výsledků pro měrnou hmotnost, pH, semikvantitativní "testovací proužek" hodnocení glukózy, bílkovin, bilirubinu, ketonů, leukocytů, mikroskopie krve a/nebo kultivace, které má být provedeno, pokud je klinicky indikováno nebo pokud jsou výsledky vyšetření moči pozitivní.
|
Na výchozím týdnu 0, týdnu 4, týdnu 24 a týdnu 48
|
|
Bezpečnostní laboratoř - hematologie
Časové okno: V týdnu 0 (základní hodnoty), v týdnu 4, v týdnu 24 a v týdnu 48
|
Monitorování klinicky významných laboratorních výsledků pro hemoglobin, hematokrit, bílé krvinky s diferenciálem (monocyty, eosinofily, bazofily, neutrofily, lymfocyty) jako absolutní hodnota, počet červených krvinek, počet krevních destiček, C-reaktivní protein
|
V týdnu 0 (základní hodnoty), v týdnu 4, v týdnu 24 a v týdnu 48
|
|
Výskyt metabolické dekompenzace a laktátové acidózy nebo zobrazovacími metodami potvrzených cévních mozkových příhod v důsledku nežádoucích účinků na zažívací trakt a nežádoucích účinků zvláštního zájmu
Časové okno: Prostřednictvím studie po dobu alespoň 48 týdnů
|
Tyto události budou sledovány po celou dobu studie.
|
Prostřednictvím studie po dobu alespoň 48 týdnů
|
|
Kolumbijská stupnice hodnocení závažnosti sebevražedného chování (C-SSRS)
Časové okno: V týdnu 0 výchozí hodnoty
|
C-SSRS hodnotí riziko sebevražedných myšlenek a chování prostřednictvím série otázek zaměřených na posouzení sebevražedných myšlenek a chování, závažnosti a naléhavosti rizika a úrovně podpory, kterou subjekt může potřebovat.
Skóre závažnosti myšlenek C-SSRS 4 nebo 5 jsou považovány za závažné nežádoucí události (SAE).
|
V týdnu 0 výchozí hodnoty
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Únava související s mitochondriemi hlášená pacientem
Časové okno: Studií po dobu nejméně 48 týdnů
|
Patient-Reported Outcomes Measurement Information System® Fatigue PMD krátká forma.
PROMIS® Fatigue PMD krátká forma se skládá z 9 položek.
Každá položka má číselnou hodnotící škálu (NRS) s možnostmi odpovědí: nikdy (1), zřídka (2), někdy (3), často (4) a vždy (5).
|
Studií po dobu nejméně 48 týdnů
|
|
Funkční výsledek
Časové okno: Na začátku studie (týden 0), týden 4, týden 24 a týden 48
|
30 sekundový test vstávání ze sedu
|
Na začátku studie (týden 0), týden 4, týden 24 a týden 48
|
|
Funkce dolních končetin hlášená pacientem
Časové okno: Na začátku studie Týden 0, Týden 4, Týden 12, Týden 24, Týden 36 a Týden 48
|
Neuro-QOL Dolní končetiny - Funkce (Mobilita) - krátká forma.
Je to spolehlivý a ověřený krátký 8-položkový dotazník týkající se schopnosti provádět různé činnosti zahrnující oblast dolní končetiny/trupu a rostoucí stupně tělesného pohybu.
Každá položka má možnosti odpovědí na číselné hodnotící škále (NRS) sestávající z Bez jakýchkoli obtíží (5), S malými obtížemi (4), S určitými obtížemi (3), S velkými obtížemi (2) a neschopen provést (1).
|
Na začátku studie Týden 0, Týden 4, Týden 12, Týden 24, Týden 36 a Týden 48
|
|
Další výsledek hlášený pacientem - Celkový dojem pacienta (více)
Časové okno: V týdnu 0, týdnu 4, týdnu 12, týdnu 24, týdnu 36 a týdnu 48
|
Hodnocení celkového dojmu pacienta ze závažnosti se provádí na 4bodové číselné škále (NRS), která se posuzuje na škále od 1 (žádná) do 4 (závažná) pro závažnost.
Hodnocení celkového dojmu pacienta ze změny se provádí na 5bodové číselné škále (NRS), přičemž změna oproti výchozímu stavu se posuzuje na škále od 2 (mnohem lepší) do -2 (mnohem horší), přičemž 0 znamená žádnou změnu oproti výchozímu stavu.
|
V týdnu 0, týdnu 4, týdnu 12, týdnu 24, týdnu 36 a týdnu 48
|
|
Další výsledky hlášené pacienty - 5úrovňové EuroQol-5 Dimension
Časové okno: Na začátku studie v týdnu 0, týdnu 4, týdnu 12, týdnu 24, týdnu 36 a týdnu 48
|
EQ-5D-5L zahrnuje položky týkající se mobility, péče o sebe, běžných činností, bolesti/nepohodlí a úzkosti/deprese.
Škála poskytuje jediné skóre na stupnici od 0 do 100.
|
Na začátku studie v týdnu 0, týdnu 4, týdnu 12, týdnu 24, týdnu 36 a týdnu 48
|
|
Celkový dojem ze závažnosti projevů PMD
Časové okno: Na začátku studie (týden 0), týden 24 a týden 48
|
Klinické hodnocení PMD - závažnost a změna
|
Na začátku studie (týden 0), týden 24 a týden 48
|
|
Hodnocení progrese mitochondriálních onemocnění
Časové okno: Na začátku studie (týden 0), týden 24 a týden 48
|
Newcastleská škála pro dospělé s mitochondriálním onemocněním, subškály I–III
|
Na začátku studie (týden 0), týden 24 a týden 48
|
|
Mitochondriální diabetes, analýza podskupin
Časové okno: Na začátku studie v týdnu 0, týdnu 24 a týdnu 48
|
Glykovaný hemoglobin (HbA1c, u subjektů s diabetem)
|
Na začátku studie v týdnu 0, týdnu 24 a týdnu 48
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- KL1333 2025-104B
- 2025-524367-20-00 (Ctis)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .