カングレロールによる低侵襲冠動脈バイパス術 (MINOTAUR)

研究デザイン概要 MINOTAUR研究は、0.75μg/kg/分の持続的カングレロール注入下でMIDCAB手術を受ける患者を、アスピリン療法（事前のカングレロール橋渡しの有無を問わず）下で同一手術を受けた歴史的対照群と比較する、オープンラベル、単一施設、症例対照研究です。 本研究は探索的であり、術中カングレロール使用の安全性、実現可能性、および手技的側面を評価することを目的としています。

前向きアーム：研究介入と手技

カングレロール投与：事前の経口抗血小板療法は中止されます。 カングレロール注入は、手術前に適切な血小板抑制を達成するため、毎日の血小板機能検査（Multiplate®）に基づいて開始されます。

外科的手技：MIDCABはカングレロール開始後24時間以内に実施され、活性化凝固時間でモニタリングされる未分画ヘパリンを用いた術中抗凝固療法が行われます。

周術期モニタリング：血小板機能、バイタルサイン、ECGパラメータ、心臓バイオマーカー（高感度トロポニン）、および臨床化学検査の毎日の評価を含みます。

データ収集：手技の詳細、輸血要件、胸腔ドレーン排液、ICU滞在期間、およびその他の関連する周術期変数が研究データベースに記録されます。

レジストリ手順と品質保証

電子データキャプチャー（EDC）：すべての研究データは、役割ベースのアクセス制御、監査証跡、およびSSL暗号化を備えた安全で検証済みのEDCシステムに入力されます。 遡及的変更は、時間、ユーザー、およびフィールド変更を含む監査テーブルに記録されます。

データ検証：EDCシステムは、完全性、範囲、および内部一貫性の自動チェックを実行します。 中央レビューおよびソース文書との定期的な相互チェックにより、データの正確性が確保されます。

ソースデータ検証：選択されたデータポイントは、医療記録、電子症例報告書、手術報告書、および検査結果に対して検証され、完全性と代表性が確保されます。

データ辞書：すべての変数は、ソース、コーディング基準（例：MedDRA、WHO Drug Dictionary）、正常範囲、および単位とともに定義されます。

標準作業手順書（SOP）：SOPは、患者募集、データ収集、データ管理、有害事象報告、変更管理、および分析手順を管理します。

監査とモニタリング：事前定義された計画に従ってオンサイトモニタリングが実施され、インフォームドコンセントの確認、研究薬の責任追跡、およびデータキャプチャーの完全性が含まれます。 必要に応じて第三者の監査が実施される場合があります。

サンプルサイズ評価：約30名の前向き患者を目標としています。 探索的性質のため、正式なサンプルサイズ計算は不要であり、分析は主に記述的です。

欠損データへの対応計画：欠損、利用不可、または矛盾するデータはEDCでフラグが立てられ、分析におけるバイアスを回避するために事前定義されたルールに従って対応されます。

安全性モニタリングと報告

重篤な有害事象（SAE）と有害薬物反応（ADR）：現地規制に従って重篤な有害事象および有害薬物反応のみが報告されます。予期される事象は事前定義されています（例：出血、心臓合併症、急性腎障害）。

追跡調査：参加者は、登録から退院までモニタリングされます。 進行中の重篤な有害事象は、解決または安定化するまで追跡されます。

規制報告：エンドポイント関連事象は、現地規制で定義されたタイムライン（例：スイスのBASEC）に従って、倫理委員会／IRBおよび規制当局に報告されます。

統計分析計画

連続変数は、正規性に応じてt検定またはマン・ホイットニー検定を使用して分析されます。

カテゴリ変数は、フィッシャーの正確確率検定を使用して比較されます。 分析は探索的かつ記述的であり、前向きカングレロール患者群と歴史的対照群を比較します。

正式な仮説検定は事前に指定されていません。データは将来の研究に情報を提供します。

データ取り扱いとアーカイブ

機密性：患者データは安全に保管され、アクセスは制限されています。 アーカイブ：データベース、試験マスターファイル、および報告書は、電子媒体およびハードコピーで10年以上保持されます。

データ抽出：中間分析および最終分析では、完全な監査証跡記録を備えた抽出データセットが使用されます。

結論 MINOTAUR研究は、カングレロール注入下でのMIDCAB手術に関する技術的かつ品質管理されたデータを提供するように設計されており、安全性モニタリング、データ検証、およびレジストリ管理のための堅牢な手順を備えています。 結果は、低侵襲冠動脈バイパス手術における周術期静脈内P2Y12阻害の実現可能性と安全性に情報を提供します。